巴瑞克替尼中间体3 | 1187595-90-9

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 中文名称: 巴瑞克替尼中间体3
• 英文名称: (4-(1-(3-(cyanomethyl)-1-(ethylsulfonyl)azetidin-3-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)methyl pivalate
• 英文别名: [4-[1-[3-(cyanomethyl)-1-ethylsulfonylazetidin-3-yl]pyrazol-4-yl]pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl]methyl 2,2-dimethylpropanoate
• CAS: 1187595-90-9
• 化学式: C₂₂H₂₇N₇O₄S
• 分子量: 485.567
• InChiKey: WENIISNHSRPUOW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  144
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  巴瑞克替尼中间体3 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以9.3 g的产率得到巴瑞替尼
  参考文献：
  名称：

  一种巴瑞替尼的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种巴瑞替尼的制备方法；以(4‑氯‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑7‑基)新戊酸甲酯为起始物料，与1‑(1‑乙氧基乙基)‑4‑(4,4,5,5‑四甲基‑1,3,2‑二氧杂硼烷‑2‑基)‑1H‑吡唑经偶联，酸解，加成反应得到(4‑(1‑(3‑(氰基甲基)‑1‑(乙基磺酰基)氮杂环丁烷‑3‑基)‑1H‑吡唑‑4‑基)‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑7‑基)新戊酸甲酯；再经碱解反应，精制得到巴瑞替尼。碱解反应采用了DBU等有机碱进行水解脱保护反应，得到的巴瑞替尼纯度高，收率好，其中羟甲基中间体杂质G降低至0.15％以下，经精制工序后，得到的巴瑞替尼原料药纯度可达99.9％，易于工业化生产。

  公开号：

  CN115181103A
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-7-氮杂吲哚 在 盐酸 、 bis(1,5-cyclooctadiene)nickel (0) 、 potassium carbonate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三环己基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 巴瑞克替尼中间体3
  参考文献：
  名称：

  BARICITINIB INTERMEDIATE, METHOD FOR FORMING BARICITINIB INTERMEDIATE, AND METHOD FOR PREPARING BARICITINIB OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOF

  摘要：

  本公开提供一种巴瑞替尼中间体，一种制备巴瑞替尼中间体的方法，以及使用巴瑞替尼中间体制备巴瑞替尼或其药用可接受盐的方法。制备巴瑞替尼中间体的方法涉及使用二价钯催化剂或镍催化剂，并且以高产率提供巴瑞替尼中间体。

  公开号：

  US20190202834A1

文献信息

• AZETIDINE AND CYCLOBUTANE DERIVATIVES AS JAK INHIBITORS
  申请人：Rodgers James D.

  公开号：US20090233903A1

  公开（公告）日：2009-09-17

  The present invention relates to azetidine and cyclobutane derivatives, as well as their compositions, methods of use, and processes for preparation, which are JAK inhibitors useful in the treatment of JAK-associated diseases including, for example, inflammatory and autoimmune disorders, as well as cancer.

  本发明涉及吲哚啉和环丁烷衍生物，以及它们的组合物、使用方法和制备方法，这些JAK抑制剂在治疗JAK相关疾病中很有用，包括炎症性和自身免疫性疾病，以及癌症。
• [EN] METHOD AND INTERMEDIATE FOR THE PRODUCTION OF BARICITINIB<br/>[FR] PROCÉDÉ ET INTERMÉDIAIRE POUR LA PRODUCTION DE BARICITINIB
  申请人：EGIS GYÓGYSZERGYÁR ZRT

  公开号：WO2017109524A1

  公开（公告）日：2017-06-29

  Method and intermediates are disclosed for the production of baricitinib. According to the novel method baricitinib may be produced preferably via the intermediates ieri-butyl-3- (cyanomethyl)-3-[4-(7-[(2,2-dimethylpropanoyl)oxy]methyl}-7H-pyrrolo[2,3-d]pirimidin-4- yl)- lH-pyrazol- l-yl]azetidine- l-carboxylate and 4- 1-[3-(cyanomethyl)azetidin-3-yl]-1H- pyrazol-4-yl}-7H-pyrrolo[2,3-d]pirimidin-7-yl)methyl 2,2-dimethylpropanoate.

  揭示了生产巴瑞替尼的方法和中间体。根据这种新方法，巴瑞替尼可以通过中间体1-叔丁基-3-(氰甲基)-3-[4-(7-[(2,2-二甲基丙酰)氧]甲基}-7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]氮杂环丁酸酯和4-1-[3-(氰甲基)氮杂环丁基]-1H-吡唑-4-基}-7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-7-基)甲基2,2-二甲基丙酸酯而制备。
• Synthesis and Characterization of Compounds Potentially Related to the Janus Kinase Inhibitor Baricitinib
  作者：S. R. Dasari、N. Seelam、S. Jayachandra、L. R. Vadali、E. R. Yerva、S. Tondepu、M. K. Gadakar

  DOI：10.1134/s1070428019100166

  日期：2019.10

  Nine compounds potentially related to the Janus kinase inhibitor Baricitinib have been identified, synthesized by conventional methods, and characterized by IR, 1H and 13C NMR, and mass spectral data.

  已通过常规方法鉴定，合成了九种可能与Janus激酶抑制剂Baricitinib相关的化合物，并通过IR，1 H和13 C NMR以及质谱数据进行了表征。
• 巴瑞克替尼及其衍生物的制备
  申请人：江苏君若药业有限公司

  公开号：CN113480546A

  公开（公告）日：2021-10-08

  本发明涉及巴瑞克替尼及其衍生物的合成，具体为(4‑(1,3‑二氧戊环‑2‑基)‑7‑取代‑7H‑吡咯[2,3‑d]嘧啶在溶剂存在下和2‑(1‑(乙基磺酰基)‑3‑肼基氮杂环丁‑3‑基)乙腈、(氯亚甲基)二甲基氯化铵发生反应，实现化合物2‑(1‑(乙基磺酰基)‑3‑(4‑(7‑取代‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基)‑1H‑吡唑‑1‑基)氮杂环丁‑3‑基)乙腈的制备。
• [EN] AMORPHOUS FORM OF BARICITINIB<br/>[FR] FORME AMORPHE DE BARICITINIB
  申请人：SUN PHARMACEUTICAL IND LTD

  公开号：WO2015145286A1

  公开（公告）日：2015-10-01

  The present invention provides an amorphous form of baricitinib, processes for its preparation, a pharmaceutical composition comprising it, and its use for the treatment of JAK-associated diseases.

  本发明提供了一种巴瑞替尼的非晶态形式，其制备方法，包括它的制药组合物，以及其用于治疗与JAK相关的疾病的用途。