N,N’-(biphenyl-4,4'-diylbis{1,3-thiazole-5,2-diyl-(2S)-pyrrolidine-2,1-diyl[(1R)-2-oxo-1-phenylethane-2,1-diyl]})dicyclopropanecarboxamide | 1310694-75-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N,N’-(biphenyl-4,4'-diylbis{1,3-thiazole-5,2-diyl-(2S)-pyrrolidine-2,1-diyl[(1R)-2-oxo-1-phenylethane-2,1-diyl]})dicyclopropanecarboxamide
• 英文别名: DBPR110；N,N'-(1R,1'R)-2,2'-((2S,2'S)-2,2'-(5,5'-(biphenyl-4,4'-diyl)bis(thiazole-5,2-diyl))bis(pyrrolidine-2,1-diyl))bis(2-oxo-1-phenylethane-2,1-diyl) dicyclopropanecarboxamide；Cyclopropanecarboxamide, N,N'-((1,1'-biphenyl)-4,4'-diylbis(5,2-thiazolediyl-(2S)-2,1-pyrrolidinediyl((1R)-2-oxo-1-phenyl-2,1-ethanediyl)))bis-；N-[(1R)-2-[(2S)-2-[5-[4-[4-[2-[(2S)-1-[(2R)-2-(cyclopropanecarbonylamino)-2-phenylacetyl]pyrrolidin-2-yl]-1,3-thiazol-5-yl]phenyl]phenyl]-1,3-thiazol-2-yl]pyrrolidin-1-yl]-2-oxo-1-phenylethyl]cyclopropanecarboxamide
• CAS: 1310694-75-7
• 化学式: C₅₀H₄₈N₆O₄S₂
• 分子量: 861.101
• InChiKey: FZCLQOXUWMCXCV-XCIZVNRNSA-N

物化性质

• 密度：
  1.341±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.6
• 重原子数：
  62
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  10.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  181
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1,1-二甲基乙基 (2S)-2-({[2-(4-溴苯基)-2-氧代乙基]氨基}羰基)-1-吡咯烷羧酸 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 劳森试剂 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 28.67h， 生成 N,N’-(biphenyl-4,4'-diylbis{1,3-thiazole-5,2-diyl-(2S)-pyrrolidine-2,1-diyl[(1R)-2-oxo-1-phenylethane-2,1-diyl]})dicyclopropanecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  PROLINE DERIVATIVES

  摘要：

  式（I）的化合物：其中A、B、C、D、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、m、n、p、q、r、t、u和v在此处被定义。还公开了使用这些化合物治疗丙型肝炎病毒感染的方法。

  公开号：

  US20110136799A1

文献信息

• A novel, potent, and orally bioavailable thiazole HCV NS5A inhibitor for the treatment of hepatitis C virus
  作者：Teng-Kuang Yeh、Iou-Jiun Kang、Tsu-An Hsu、Yen-Chun Lee、Chung-Chi Lee、Sheng-Ju Hsu、Ya-Wen Tian、Hui-Yun Yang、Chiung-Tong Chen、Yu-Sheng Chao、Andrew Yueh、Jyh-Haur Chern

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.02.016

  日期：2019.4

  inhibitory activity. The best inhibitor 27a was found to be 3-fold more potent (GT1b EC50 = 0.003 nM) than daclatasvir (GT1b EC50 = 0.009 nM) against GT1b, and no detectable in vitro cytotoxicity was observed (CC50 > 50 μM). Pharmacokinetic studies demonstrated that compound 27a had an excellent pharmacokinetic profiles with a superior oral exposure and desired bioavailability after oral administration in both

  基于小分子 HCV NS5A 抑制剂 daclatasvir 的药物化学计划导致发现了二聚体苯基噻唑化合物8，这是一种新型有效的 HCV NS5A 抑制剂。随后的 SAR 研究和优化表明，环烷基酰胺衍生物27a - 29a在皮摩尔浓度下表现出对 GT1b 的优异效力，GT1b EC 50值。有趣的是，在该类别中观察到对 HCV 抑制的高非对映特异性，其中 (1 R ,2 S ,1' R ,2' S ) 非对映异构体显示出最高的 GT1b 抑制活性。最好的抑制剂27a发现对 GT1b 的效力 (GT1b EC 50  = 0.003 nM) 是 daclatasvir (GT1b EC 50  = 0.009 nM) 的 3 倍，并且未观察到可检测到的体外细胞毒性 (CC 50  > 50 μM)。药代动力学研究表明，化合物27a具有优异的药代动力学特征，在大鼠和狗中口服给药后具有优异的口服
• COMBINATION THERAPY FOR HEPATITIS C VIRUS INFECTION
  申请人：National Health Research Institute

  公开号：US20140127158A1

  公开（公告）日：2014-05-08

  A method of treating hepatitis C virus infection, comprising administering to a subject in need thereof (a) an effective amount of at least one HCV inhibitor selected from the group consisting of an HCV NS3 inhibitor, an HCV NS5B inhibitor, ribavirin, and an IFN-α; and (b) an effective amount of an anti-HCV compound of formula (I).
• US8415482B2
  申请人：——

  公开号：US8415482B2

  公开（公告）日：2013-04-09
• [EN] PROLINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PROLINE
  申请人：NAT HEALTH RESEARCH INSTITUTES

  公开号：WO2011068941A2

  公开（公告）日：2011-06-09

  Compounds of formula (I) shown in the specification. Also disclosed is a method for treating hepatitis C virus infection with these compounds.
• [EN] COMBINATION THERAPY FOR HEPATITIS C VIRUS INFECTION<br/>[FR] POLYTHÉRAPIE CONTRE L'INFECTION PAR LE VIRUS DE L'HÉPATITE C
  申请人：NAT HEALTH RESEARCH INSTITUTES

  公开号：WO2014074604A2

  公开（公告）日：2014-05-15