(R)-1-t-butoxycarbonyl-3-p-toluenesulfonyloxypiperidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-1-t-butoxycarbonyl-3-p-toluenesulfonyloxypiperidine
• 英文别名: tert-butyl 3-(p-tolylsulfonyloxy)piperidine-1-carboxylate；tert-butyl (3R)-3-(p-tolylsulfonyloxy)piperidine-1-carboxylate；(R)-3-(Toluene-4-sulfonyloxy)-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester；tert-butyl (3R)-3-(4-methylphenyl)sulfonyloxypiperidine-1-carboxylate
• 化学式: C₁₇H₂₅NO₅S
• 分子量: 355.455
• InChiKey: SKOKKOPKFKENHX-CQSZACIVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  81.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-1-t-butoxycarbonyl-3-p-toluenesulfonyloxypiperidine 在 盐酸 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 18-冠醚-6 、 [2-(2-aminophenyl)phenyl]methylsulfonyloxypalladium dicyclohexyl-[3,6-dimethoxy-2-(2,4,6-triisopropylphenyl)phenyl]phosphane 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 49.0h， 生成 3-[6-[3-[3-[4-[3-amino-6-(2-hydroxyphenyl)pyridazin-4-yl]pyrazol-1-yl]-1-piperidyl]propyl]pyrido[2,3-b]indol-9-yl]piperidine-2,6-dione
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROTEIN DEGRADERS AND USES THEREOF
  [FR] AGENTS DE DÉGRADATION DE PROTÉINES ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物进行靶向蛋白质降解和治疗靶蛋白介导的疾病的方法。

  公开号：

  WO2020010227A1
• 作为产物：
  描述：

  (R)-1-N-Boc-3-甲烷磺酰氧基哌啶 在 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (R)-1-t-butoxycarbonyl-3-p-toluenesulfonyloxypiperidine
  参考文献：
  名称：

  手性-1-叔丁氧羰基-3-羟基哌啶的制备以及手 性翻转的方法

  摘要：

  本发明涉及手性-1-叔丁氧羰基-3-羟基哌啶的制备以及手性翻转的方法。主要包含步骤：以N-苄基-3-羟基哌啶为原料，拆分得(S)或(R)-1-苄基-3-羟基哌啶樟脑磺酸盐；经碱游离得(S)或(R)-1-苄基-3-羟基哌啶；经钯炭氢化脱苄/叔丁氧羰基保护得(S)或(R)-1-叔丁氧羰基-3-羟基哌啶。以(R)或(S)-1-取代-3-羟基哌啶为原料，取代磺酰氯酰化得(R)或(S)-1-取代-3-羟基哌啶磺酸酯；被取代羧酸盐取代，得(S)或(R)-1-取代-3-羟基哌啶羧酸酯；经碱水解得(S)或(R)-1-取代-3-羟基哌啶。上述合成路线反应条件温和，适合工业化大生产。

  公开号：

  CN103864673B

文献信息

• [EN] SMARCA DEGRADERS AND USES THEREOF<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION DE SMARCA ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：KYMERA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020251969A1

  公开（公告）日：2020-12-17

  The present invention provides compounds, pharmaceutically acceptable compositions thereof, and methods of using the same for the modulation of one or more SWI/SNF-related matrix associated actin dependent regulator of chromatin subfamily A (SMARCA) and/or polybromo-1 (PB-1) protein via ubiqitination and/or degradation by compounds. The compounds are bifunctional molecules that link a cereblon-binding moiety to a ligand that binds SMARCA and/or PB1 proteins.

  本发明提供了化合物、药学上可接受的组合物以及使用这些化合物调节一个或多个SWI/SNF相关基质相关蛋白依赖的染色质亚家族A（SMARCA）和/或polybromo-1（PB-1）蛋白通过化合物的泛素化和/或降解的方法。这些化合物是双功能分子，将一个结合到cereblon的部分连接到一个结合到SMARCA和/或PB1蛋白的配体上。
• INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE
  申请人：CENTAURUS BIOPHARMA CO., LTD.

  公开号：US20150299171A1

  公开（公告）日：2015-10-22

  The invention provides novel poly-substituted 5-membered heterocyclic compounds represented by Formula (IV), or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, metabolites, polymorph, ester, tautomer or prodrug thereof, and a composition comprising these compounds. The compounds provided can be used as selective irreversible bruton's tyrosine kinase (Btk) inhibitors and is further useful to treat inflammatory, auto immune diseases associated with aberrant B-cell proliferation such as RA (rheumatoid arthritis) and cancers. This invention also provided the preparation of a medicament using of Formula (IV), and methods of preventing or treating diseases associated with excessive Btk activity in mammals, especially humans. Formula (IV)

  本发明提供了新型多取代的5-成员杂环化合物，其化学式表示为（IV），或其药学上可接受的盐、溶剂合物、代谢物、多晶型、酯、互变异构体或前药，以及包含这些化合物的组合物。所提供的化合物可用作选择性不可逆的布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）抑制剂，并进一步用于治疗与异常B细胞增殖相关的炎症、自身免疫性疾病，如风湿性关节炎和癌症。本发明还提供了使用化学式（IV）制备药物的方法，并提供了预防或治疗哺乳动物，特别是人类中Btk活性过度引起的疾病的方法。化学式（IV）如下：
• US9926299B2
  申请人：——

  公开号：US9926299B2

  公开（公告）日：2018-03-27
• 手性-1-叔丁氧羰基-3-羟基哌啶的制备以及手 性翻转的方法
  申请人：雅本化学股份有限公司

  公开号：CN103864673B

  公开（公告）日：2016-03-23

  本发明涉及手性-1-叔丁氧羰基-3-羟基哌啶的制备以及手性翻转的方法。主要包含步骤：以N-苄基-3-羟基哌啶为原料，拆分得(S)或(R)-1-苄基-3-羟基哌啶樟脑磺酸盐；经碱游离得(S)或(R)-1-苄基-3-羟基哌啶；经钯炭氢化脱苄/叔丁氧羰基保护得(S)或(R)-1-叔丁氧羰基-3-羟基哌啶。以(R)或(S)-1-取代-3-羟基哌啶为原料，取代磺酰氯酰化得(R)或(S)-1-取代-3-羟基哌啶磺酸酯；被取代羧酸盐取代，得(S)或(R)-1-取代-3-羟基哌啶羧酸酯；经碱水解得(S)或(R)-1-取代-3-羟基哌啶。上述合成路线反应条件温和，适合工业化大生产。
• [EN] PROTEIN DEGRADERS AND USES THEREOF<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION DE PROTÉINES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：KYMERA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020010227A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same for the targeted degradation of proteins, and the treatment of target protein-mediated disorders.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物进行靶向蛋白质降解和治疗靶蛋白介导的疾病的方法。