N-acetyl-4,4-dimethyl-1,2,3,4-tetrahydroquinoline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: N-acetyl-4,4-dimethyl-1,2,3,4-tetrahydroquinoline
• 英文别名: 1-(4,4-dimethyl-3,4-dihydroquinolin-1(2H)-yl)ethanone；1-(4,4-dimethyl-2,3-dihydroquinolin-1-yl)ethanone
• 化学式: C₁₃H₁₇NO
• 分子量: 203.284
• InChiKey: TXSFXZWERZRCQK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-acetyl-4,4-dimethyl-1,2,3,4-tetrahydroquinoline 在 盐酸 作用下， 反应 16.0h， 生成 4,4-二甲基-1,2,3,4-四氢喹啉
  参考文献：
  名称：

  设计和合成代谢稳定有效的镇咳药，一种新型的δ阿片受体拮抗剂TRK-851。

  摘要：

  先前我们已经报道过（5R，9R，13S，14S）-17-环丙基甲基-6,7-二氢-4,5-环氧-5'，6'-二氢-3-甲基氧基-4'H的镇咳作用-pyrrolo [3,2,1-ij] quinolino [2'，1'：6,7]吗啡喃-14-ol（1b）甲磺酸盐（TRK-850），一种选择性的δ阿片受体拮抗剂，可显着减少大鼠咳嗽模型中的咳嗽。我们设计了基于纳曲酮（NTI）（一种典型的阿片类阿片受体拮抗剂）的TRK-850，以通过将疏水性部分引入NTI来提高其通过血脑屏障的通透性。腹膜内注射的NTI和化合物1b的ED（50）值分别为104微克/千克和2.07微克/千克。止咳药效力的提高可能是由于化合物1b的脑暴露改善所致。但是，1b对细胞色素P450的代谢极为不稳定。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2008.07.065
• 作为产物：
  描述：

  N-(3-methylbut-2-en-1-yl)-N-phenylacetamide 在 三氯化铝 作用下， 以 氯苯 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 N-acetyl-4,4-dimethyl-1,2,3,4-tetrahydroquinoline
  参考文献：
  名称：

  设计和合成代谢稳定有效的镇咳药，一种新型的δ阿片受体拮抗剂TRK-851。

  摘要：

  先前我们已经报道过（5R，9R，13S，14S）-17-环丙基甲基-6,7-二氢-4,5-环氧-5'，6'-二氢-3-甲基氧基-4'H的镇咳作用-pyrrolo [3,2,1-ij] quinolino [2'，1'：6,7]吗啡喃-14-ol（1b）甲磺酸盐（TRK-850），一种选择性的δ阿片受体拮抗剂，可显着减少大鼠咳嗽模型中的咳嗽。我们设计了基于纳曲酮（NTI）（一种典型的阿片类阿片受体拮抗剂）的TRK-850，以通过将疏水性部分引入NTI来提高其通过血脑屏障的通透性。腹膜内注射的NTI和化合物1b的ED（50）值分别为104微克/千克和2.07微克/千克。止咳药效力的提高可能是由于化合物1b的脑暴露改善所致。但是，1b对细胞色素P450的代谢极为不稳定。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2008.07.065

文献信息

• [EN] PYRROLE DERIVATIVES USED AS MODULATORS OF ALPHA7 NACHR<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLE UTILISÉS COMME MODULATEURS DE NACHR ALPHA-7
  申请人：LUPIN LTD

  公开号：WO2012104782A1

  公开（公告）日：2012-08-09

  The present invention is related to pyrrole derivatives of formula I as the modulators of nicotinic acetylcholine receptors particularly the α7 subtype. The invention includes pyrrole derivatives, analogues, their prodrugs, their isotopes, their metabolites, pharmaceutically acceptable salts, polymorphs, solvates, optical isomers, clathrates, co-crystals, combinations with suitable medicament and pharmaceutical compositions thereof. The present invention also includes process of preparation of the said compounds and intended use in therapy of them. Owing to the modulatory activity of the pyrrole derivatives on the nicotinic acetylcholine receptors, the invention finds application in the prophylaxis and therapy of disorders encompassing the involvement of cholinergic transmission in the central and peripheral nervous system. The invention relates to the ability of pyrrole derivatives to modulate the cholinergic transmission and efficacy of the endogenous neurotransmitter ACh thorough the nicotinic acetylcholine receptors particularly the α7 subtype.

  本发明涉及公式I的吡咯衍生物作为尤其是α7亚型的尼古丁型乙酰胆碱受体调节剂。该发明包括吡咯衍生物、类似物、它们的前药、同位素、代谢物、药学上可接受的盐、多型体、溶剂合物、光学异构体、包合物、与适当药物的组合以及其药物组合物。本发明还包括所述化合物的制备方法和预期在治疗中的使用。由于吡咯衍生物对尼古丁型乙酰胆碱受体的调节活性，该发明在涉及中枢和外周神经系统中胆碱传递的参与的疾病的预防和治疗中找到应用。该发明涉及吡咯衍生物调节胆碱传递和内源神经递质ACh通过尼古丁型乙酰胆碱受体特别是α7亚型的效能的能力。
• Method for inhibiting the degradation of cartilage
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US04808597A1

  公开（公告）日：1989-02-28

  Certain carboxylic acids of the formula ##STR1## and the pharmaceutically-acceptable salts thereof, and certain esters and amides thereof, are useful for inhibiting the degradation of articular cartilage when administered to a mammalian subject afflicted with an arthritic disease. X is O, S, SO, SO.sub.2, NH, NCH.sub.3 or NCOCH.sub.3 ; and n is zero or one.

  当给患有关节炎疾病的哺乳动物主体施用具有以下结构的某些羧酸（##STR1##）及其药用可接受的盐、某些酯和酰胺时，可用于抑制关节软骨的降解。X为O、S、SO、SO.sub.2、NH、NCH.sub.3或NCOCH.sub.3；n为零或一。
• PYRROLE DERIVATIVES USED AS MODULATORS OF ALPHA7 NACHR
  申请人：Sinha Neelima

  公开号：US20130310419A1

  公开（公告）日：2013-11-21

  The present invention is related to pyrrole derivatives of formula I as the modulators of nicotinic acetylcholine receptors particularly the α7 subtype. The invention includes pyrrole derivatives, analogues, their prodrugs, their isotopes, their metabolites, pharmaceutically acceptable salts, polymorphs, solvates, optical isomers, clathrates, co-crystals, combinations with suitable medicament and pharmaceutical compositions thereof. The present invention also includes process of preparation of the said compounds and intended use in therapy of them. Owing to the modulatory activity of the pyrrole derivatives on the nicotinic acetylcholine receptors, the invention finds application in the prophylaxis and therapy of disorders encompassing the involvement of cholinergic transmission in the central and peripheral nervous system. The invention relates to the ability of pyrrole derivatives to modulate the cholinergic transmission and efficacy of the endogenous neurotransmitter ACh thorough the nicotinic acetylcholine receptors particularly the α7 subtype.

  本发明涉及公式I的吡咯衍生物，作为尼古丁乙酰胆碱受体调节剂，特别是α7亚型。该发明包括吡咯衍生物、类似物、它们的前药、同位素、代谢物、药学上可接受的盐、多晶型、溶剂化物、光学异构体、笼合物、共晶体、与适当药物的组合以及它们的制药组合物。本发明还包括所述化合物的制备过程及其在治疗中的预期用途。由于吡咯衍生物对尼古丁乙酰胆碱受体的调节活性，该发明在预防和治疗涉及中枢和外周神经系统胆碱能传递的疾病方面具有应用价值。本发明涉及吡咯衍生物调节胆碱能传递和内源性神经递质ACh在尼古丁乙酰胆碱受体特别是α7亚型上的功效。
• HOFFMAN, WILLIAM W.;KRASKA, ALLEN R.
  作者：HOFFMAN, WILLIAM W.、KRASKA, ALLEN R.

  DOI：——

  日期：——
• Carboxylic acid derivatives useful for inhibiting the degradation of cartilage
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：EP0130795B1

  公开（公告）日：1988-11-23