2-(2-氯苯基)-4-甲基-5-(吡啶-2-基甲基)-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3,6(2H,5H)-二酮 | 955272-06-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 2-(2-氯苯基)-4-甲基-5-(吡啶-2-基甲基)-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3,6(2H,5H)-二酮
• 英文名称: 2-(2-chlorophenyl)-4-methyl-5-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6(2H,5H)-dione
• 英文别名: 2-(2-chlorophenyl)-4-methyl-5-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6-dione；GKT136901
• CAS: 955272-06-7
• 化学式: C₁₉H₁₅ClN₄O₂
• 分子量: 366.807
• InChiKey: DNKYHHFCPXKFIY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  530.2±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.48±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF:25.0(最大浓度 mg/mL);68.16(最大浓度 mM)DMSO:30.0(最大浓度 mg/mL);81.79(最大浓度 mM)DMSO:PBS ( pH 7.2) (1:6):0.14(最大浓度 mg/mL);0.38(最大浓度 mM)乙醇:1.0(最大浓度 mg/mL);2.73(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  65.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，干燥密封。

制备方法与用途

GKT136901 是一种强效、选择性且口服活性的 NADPH 氧化酶 (NOX1/4) 抑制剂，其半数抑制浓度（Kis）分别为 160 nM 和 165 nM。此外，GKT136901 还是一种选择性和直接的过氧亚硝基自由基清除剂。该化合物可用于糖尿病肾病、中风和神经退行性疾病的研宄，并且具有抗炎活性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-氯苯基)-4-甲基-5-(吡啶-2-基甲基)-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3,6(2H,5H)-二酮 、 乙酸酐 在 sodium acetate 作用下， 反应 1.0h， 以82%的产率得到1-acetyl-2-(2-chlorophenyl)-4-methyl-5-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6(2H,5H)-dione
  参考文献：
  名称：

  First in Class, Potent, and Orally Bioavailable NADPH Oxidase Isoform 4 (Nox4) Inhibitors for the Treatment of Idiopathic Pulmonary Fibrosis

  摘要：

  We describe the design, synthesis, and optimization of first-in-class series of inhibitors of NADPH oxidase isoform 4 (Nox4), an enzyme implicated in several pathologies, in particular idiopathic pulmonary fibrosis, a life-threatening and orphan disease. Initially, several moderately potent pyrazolopyridine dione derivatives were found during a high-throughput screening campaign. SA R investigation around the pyrazolopyridine dione core led to the discovery of several double-digit nanomolar inhibitors in cell free assays of reactive oxygen species (ROS) production, showing high potency on Nox4 and Nox1. The compounds have little affinity for Nox2 isoform and are selective for Nox4/1 isoforms. The specificity of these compounds was confirmed in an extensive in vitro pharmacological profile, as well as in a counterscreening assay for potential ROS scavenging. Concomitant benefits are good oral bioavailability and high plasma concentrations in vivo, allowing further clinical trials for the potential treatment of fibrotic diseases, cancers, and cardiovascular and metabolic diseases.

  DOI：

  10.1021/jm100773e
• 作为产物：
  描述：

  methyl [(4E)-1-(2-chlorophenyl)-5-oxo-4-{1-[(pyridin-2-ylmethyl)amino]ethylidene}-4,5-dihydro-1H-pyrazol-3-yl]acetate 在 sodium 、 异丙醇 、 盐酸 作用下， 以 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以82%的产率得到2-(2-氯苯基)-4-甲基-5-(吡啶-2-基甲基)-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3,6(2H,5H)-二酮
  参考文献：
  名称：

  Pyrazolo pyridine derivatives as NADPH oxidase inhibitors

  摘要：

  本发明涉及式(I)的吡唑吡啶衍生物，其药物组合物以及它们用于治疗和/或预防与烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶（NADPH氧化酶）相关的疾病或症状。

  公开号：

  EP2166008A1
• 作为试剂：
  描述：

  钠 、 methyl [(4E)-1-(2-chlorophenyl)-5-oxo-4-{1-[(pyridin-2-ylmethyl)amino]ethylidene}-4,5-dihydro-1H-pyrazol-3-yl]acetate 、 盐酸 在 异丙醇 、 水 、 环己烷 、 2-(2-氯苯基)-4-甲基-5-(吡啶-2-基甲基)-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3,6(2H,5H)-二酮 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 17.0h， 以1.07 g of pure product 2-(2-chlorophenyl)-4-methyl-5-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6(2H,5H)-dione was obtained的产率得到2-(2-氯苯基)-4-甲基-5-(吡啶-2-基甲基)-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3,6(2H,5H)-二酮
  参考文献：
  名称：

  PYRAZOLO PYRIDINE DERIVATIVES AS NADPH OXIDASE INHIBITORS

  摘要：

  本发明涉及式（I）的吡唑吡啶衍生物，其药物组成物，以及它们用于治疗和/或预防与尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸酰化酶（NADPH氧化酶）相关的疾病或病症的用途。

  公开号：

  US20110172266A1

文献信息

• Pyrazolo Pyridine Derivatives as NADPH Oxidase Inhibitors
  申请人：Genkyotex Sa

  公开号：US20130123256A1

  公开（公告）日：2013-05-16

  The present invention is related to pyrazolo pyridine derivatives of Formula (I), pharmaceutical composition thereof and to their use for the treatment and/or prophylaxis of disorders or conditions related to Nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase (NADPH Oxidase).

  本发明涉及式（I）的吡唑吡啶衍生物，其制药组合物以及它们用于治疗和/或预防与尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸酰化酶（NADPH氧化酶）相关的疾病或症状的用途。
• Compounds useful for the treatment of PDE5 inhibitor-poorly responsive erectile dysfunction
  申请人：GenKyoTex SA

  公开号：EP2857399A1

  公开（公告）日：2015-04-08

  The present invention is related to compounds that are able to restore responsiveness to PDE5 inhibitors for patients presenting a PDE5 inhibitor non-responsive or PDE5 inhibitor poorly responsive erectile dysfunction. The present invention is directed to compositions and methods for the restoration of responsiveness to PDE5 inhibitors, in particular for the restoration of responsiveness of the endothelial tissues of corpus cavernosum.

  本发明涉及能够恢复出现PDE5抑制剂无反应或PDE5抑制剂反应性差的勃起功能障碍患者对PDE5抑制剂的反应性的化合物。本发明涉及用于恢复对 PDE5 抑制剂的反应性的组合物和方法，特别是用于恢复海绵体内皮组织的反应性的组合物和方法。
• USE OF NOX INHIBITORS FOR TREATMENT OF CANCER
  申请人：GenKyoTex Suisse SA

  公开号：EP3479843A1

  公开（公告）日：2019-05-08

  The present invention is related to compounds, methods, compositions and uses that are able to restore responsiveness to immunotherapy or to anti-angiogenesis treatment.

  本发明涉及能够恢复对免疫疗法或抗血管生成治疗反应性的化合物、方法、组合物和用途。
• Method for treating male infertility based on NOX5 protein levels in sperm
  申请人：El Jamali Amina

  公开号：US10564168B2

  公开（公告）日：2020-02-18

  Certain embodiments include methods of assessing male fertility.

  某些实施方案包括评估男性生育能力的方法。
• FARNESOID X RECEPTOR AGONISTS FOR THE TREATMENT OF DISEASE
  申请人：Metacrine, Inc.

  公开号：EP3852735A1

  公开（公告）日：2021-07-28