O-单乙酰更昔洛韦 | 88110-89-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 中文名称: O-单乙酰更昔洛韦
• 中文别名: 9-[[2-(乙酰氧基)-1-(羟基甲基)乙氧基]甲基]-2-氨基-1,9-二氢-6H-嘌呤-6-酮；更昔洛韦单-O-乙酸酯
• 英文名称: monoacetyl ganciclovir
• 英文别名: Ganciclovir Mono-O-acetate；[2-[(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)methoxy]-3-hydroxypropyl] acetate
• CAS: 88110-89-8
• 化学式: C₁₁H₁₅N₅O₅
• 分子量: 297.271
• InChiKey: YKLKCCHLLFMWQE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  194-197°C
• 密度：
  1.66±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  141
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 储存条件：
  储存条件：2-8°C，避光，并保存在惰性气体中。

制备方法与用途

简介

9-[[2-(乙酰氧基)-1-(羟基甲基)乙氧基]甲基]-2-氨基-1,9-二氢-6H-嘌呤-6-酮，即O-单乙酰更昔洛韦，作为缬更昔洛韦的主要原材料之一，应用非常广泛。缬更昔洛韦是一种合成的2-脱氧鸟苷类似物，是抗病毒药物更昔洛韦（ganciclovir）的前体药物，能够显著减少更昔洛韦的毒性。

制备

1. 将40公斤三乙酰更昔洛韦和120公斤吡啶加入500升反应釜中，并加入4公斤水，搅拌后升温至70℃。
2. 保温反应12小时后取样检测（HPLC），由图1和表1可知单乙酰更昔洛韦含量明显增加，三乙酰更昔洛韦含量下降。
3. 继续保温反应36小时后再次取样检测，由图2和表2可知，反应已完全进行。
4. 升温至100℃并减压收集蒸发出的水汽和吡啶。此时保留液态主反应物及部分水分，将剩余的吡啶减压蒸干回收利用。
5. 向反应釜中加入200公斤乙酸乙酯，搅拌回流3小时后进行降温析晶。
6. 离心处理实现固液分离，收集固体并烘干，得到O-单乙酰更昔洛韦成品29.2公斤；同时回收液体中的乙酸乙酯，蒸馏回收。

最终计算得O-单乙酰更昔洛韦的收率为93.7%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  O-单乙酰更昔洛韦 在 咪唑 、 碘 、 三苯基膦 作用下， 以 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.17h， 以65%的产率得到9-<(1-acetoxy-2-iodomethyl)ethoxymethyl>guanine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Properties of S-Phosphates of Some Antiviral Acyclonucleosides

  摘要：

  Suitably protected penciclovir, ganciclovir and 9-[3-hydroxy-2-(hydroxymethyl)propoxy]guanine were converted into their iodo-derivatives which in turn were reacted with trisodium thiophosphate to give the corresponding S-phosphates in good yields.

  DOI：

  10.1080/15257779408011864
• 作为产物：
  描述：

  更昔洛韦 在 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.17h， 生成 O-单乙酰更昔洛韦
  参考文献：
  名称：

  盐酸缬更昔洛韦同系物的合成

  摘要：

  摘要 盐酸缬更昔洛韦 (1) 用于治疗免疫系统较弱患者的巨细胞病毒 (CMV) 视网膜炎。盐酸缬更昔洛韦是更昔洛韦 (2) 的 L-缬氨酰酯的盐酸盐，以两种非对映异构体的混合物形式存在。根据美国食品和药物管理局的规范，盐酸缬更昔洛韦1的非对映体比例应保持在55:45至45:55的范围内。根据美国食品和药物管理局的规范，盐酸缬更昔洛韦1的非对映体比例应保持在55:45至45:55的范围内。在盐酸缬更昔洛韦的工艺开发过程中，除了最终的活性药物成分外，还观察到了六种相关物质（杂质）。在这六种杂质中，更昔洛韦 (2) 和鸟嘌呤 (3) 分别是更昔洛韦的关键起始原料和降解杂质。其余四种杂质经鉴定为盐酸异缬更昔洛韦 (4)、甲氧基甲基鸟嘌呤 (5)、O-乙酰氧基更昔洛韦 (6) 和异戊酰更昔洛韦 (7)。目前的工作描述了这四种杂质的合成和表征。图形概要

  DOI：

  10.1080/00397911.2011.651249

文献信息

• 一种高纯度单乙酰更昔洛韦的合成方法
  申请人：安徽海康药业有限责任公司

  公开号：CN108373471A

  公开（公告）日：2018-08-07

  本发明公开了一种高纯度单乙酰更昔洛韦的合成方法，包括如下步骤：以更昔洛韦为原料，醇羟基经硼酸三酯保护，随后加入乙酰化试剂进行选择性乙酰化，得到单乙酰更昔洛韦。本发明公布的制备方法原料转化率高、乙酰化选择性好，所得单乙酰更昔洛韦含量达到99％以上，提高了后续缬更昔洛韦类产品的合成质量，生产效率高，适合大规模工业化生产。
• Preparation of ester of purine derivatives
  申请人：Ramchandra Dharamaraj Rao

  公开号：US20070225305A1

  公开（公告）日：2007-09-27

  A process for the preparation of valganciclovir with triacetyl ganciclovir (V) as a starting material, comprising the following steps: selective hydrolysis, reacting with a coupling agent and a solvent, followed by hydrolysis under basic conditions and hydrogenolysis in the presence of a catalyst.

  一种以三乙酰甘昔洛韦（V）为起始原料制备瓦尔甘昔洛韦的工艺，包括以下步骤：选择性水解，与偶联剂和溶剂反应，随后在碱性条件下水解，并在催化剂存在下进行氢解。
• Preparation of valganciclovir
  申请人：Cipla Ltd.

  公开号：EP1837336A1

  公开（公告）日：2007-09-26

  A process for the preparation of valganciclovir with triacetyl ganciclovir (V) as a starting material, comprising the following steps: selective hydrolysis, reacting with a coupling agent and a solvent, followed by hydrolysis under basic conditions and hydrogenolysis in the presence of a catalyst.

  一种使用三乙酰甘昔洛韦（V）为起始材料制备瓦尔甘昔洛韦的过程，包括以下步骤：选择性水解，与偶联剂和溶剂反应，随后在碱性条件下水解并在催化剂存在下进行氢解。
• 一种制备高纯度单乙酰更昔洛韦的方法
  申请人：安徽海康药业有限责任公司

  公开号：CN108383840A

  公开（公告）日：2018-08-10

  本发明公开了一种制备高纯度单乙酰更昔洛韦的方法，包括如下步骤：以更昔洛韦为原料，醇羟基经二丁基氧化锡保护后，加入乙酰化试剂进行选择性乙酰化，处理后得到单乙酰更昔洛韦。本发明公布的制备方法原料转化率高、乙酰化选择性好，所得单乙酰更昔洛韦含量达到99％以上，提高了后续缬更昔洛韦类产品的合成质量，生产效率高，适合大规模工业化生产。
• 一种合成高纯度单乙酰更昔洛韦的方法
  申请人：安徽海康药业有限责任公司

  公开号：CN108503641A

  公开（公告）日：2018-09-07

  本发明公开了一种合成高纯度单乙酰更昔洛韦的方法，包括如下步骤：以更昔洛韦为原料，醇羟基经烷基甲氧基硅对原料双羟基保护后，加入乙酰化试剂进行选择性乙酰化，处理后得到单乙酰更昔洛韦。本发明公布的制备方法原料转化率高、乙酰化选择性好，所得单乙酰更昔洛韦含量达到99％以上，提高了后续缬更昔洛韦类产品的合成质量，生产效率高，适合大规模工业化生产。