(4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧代-1,3-二氢异苯并呋喃-5-基)乙醛 | 24953-96-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异香豆素
• 中文名称: (4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧代-1,3-二氢异苯并呋喃-5-基)乙醛
• 英文名称: (4-hydroxy-6-methoxy-7-methyl-3-oxo-1,3-dihydroisobenzofuran-5-yl)acetaldehyde
• 英文别名: 7-hydroxy-6-(formylmethyl)-5-methoxy-4-methylphthalan-1-one；7-hydroxy-5-methoxy-4-methyl-6-(2-oxo-ethyl)-phthalide；7-Hydroxy-5-methoxy-4-methyl-6-(2-oxo-aethyl)-phthalid；2-(4-hydroxy-6-methoxy-7-methyl-3-oxo-1H-isobenzofuran-5-yl)acetaldehyde；2-(4-hydroxy-6-methoxy-7-methyl-3-oxo-1H-2-benzofuran-5-yl)acetaldehyde
• CAS: 24953-96-6
• 化学式: C₁₂H₁₂O₅
• 分子量: 236.224
• InChiKey: OBPOBHCSQCOFLP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  152-154 °C
• 沸点：
  534.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.350±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  72.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧代-1,3-二氢异苯并呋喃-5-基)乙醛 在 lithium hydroxide 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三甲基乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 xylene 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 26.67h， 生成 霉酚酸
  参考文献：
  名称：

  霉酚酸的全合成

  摘要：

  报道了霉酚酸的全合成。[5-甲氧基-3-(1-甲氧基丙烯基)-4,5-二氢呋喃-2-基氧基]-三甲基硅烷与3-苯亚磺酰基-5H-呋喃-2-酮的Diels-Alder反应得到...

  DOI：

  10.1139/v97-078
• 作为产物：
  描述：

  霉酚酸 在 sodium periodate 、 四氧化锇 、 N-甲基吗啉氧化物 作用下， 以 四氢呋喃 、 丙酮 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 (4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧代-1,3-二氢异苯并呋喃-5-基)乙醛
  参考文献：
  名称：

  新型麦考酚腺嘌呤双（膦酸酯）类似物可作为对抗人类白血病的潜在分化剂。

  摘要：

  新型霉酚酚腺嘌呤二核苷酸（MAD）类似物已被制备为肌苷单磷酸脱氢酶（IMPDH）的潜在抑制剂。MAD类似物类似于在IMPDH的辅因子结合域上的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸结合。然而，它们不能参与氢化物转移，因此抑制了酶。亚甲基双（膦酸酯）类似物C2-MAD和C4-MAD是通过在二异丙基碳二亚胺存在下将2'，3'-O-异丙基亚氨腺苷5'-亚甲基双（膦酸酯）（22）与麦考酚醇20和21偶合而获得的。C2-MAD也可以通过将霉酚酚亚甲基双（膦酸酯）衍生物30与2'，3'-O-异丙基亚氨腺苷偶联来制备。在吉川氏反应条件下，用市售的亚甲基双（二氯化膦）处理苄基保护的霉酚醇27，可以方便地合成化合物30。发现C2-MAD和C4-MAD与霉酚酸（IC（50）= 0.3 microM）一样有效地抑制K562细胞的生长（IC（50）= 0.7 microM和IC（50）= 0.1 microM）。另外，C2-MAD

  DOI：

  10.1021/jm0104116

文献信息

• Use of Benzofuran for Concomitant Protection of Aldehyde and Phenol Groups in the Preparation of Mycophenolic Acid Analogues
  作者：Maria Fardis、Michael Mertzman、William Thomas、Thorsten Kirschberg、Nicole Collins、Richard Polniaszek、William J. Watkins

  DOI：10.1021/jo0605389

  日期：2006.6.1

  to mask phenol and arylacetaldehyde moieties simultaneously in the synthesis of analogues of mycophenolic acid (MPA) was explored. Benzofuran 4 provided a stable and easily handled intermediate for the preparation of unnatural derivatives at the C-6 position of MPA. Preparation of the highly potent 6-ethyl MPA analogue 2 was accomplished via aldehyde 2c through this facile route with high-yielding

  探索了在合成麦考酚酸（MPA）类似物中使用苯并呋喃同时掩蔽苯酚和芳基乙醛部分的方法。苯并呋喃4提供了稳定且易于处理的中间体，用于制备MPA C-6位置的非天然衍生物。通过醛2c，通过具有高产率的步骤和结晶中间体的该容易路线，完成了高效6-乙基MPA类似物2的制备。
• Bis(sulfonamide) isosters of mycophenolic adenine dinucleotide analogues: Inhibition of inosine monophosphate dehydrogenase
  作者：Liqiang Chen、Riccardo Petrelli、Magdalena Olesiak、Daniel J. Wilson、Nicholas P. Labello、Krzysztof W. Pankiewicz

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.06.003

  日期：2008.8

  Synthesis of novel inhibitors of human IMP dehydrogenase is described. These inhibitors are isosteric methylenebis(sulfonamide) analogues 5-8 of earlier reported mycophenolic adenine methylenebis(phosphonate)s 1-3. The parent bis(phosphonate) 1 and its bis(sulfonamide) analogue 5 showed similar sub-micromolar inhibitory activity against IMPDH2 (K(i) approximately 0.2 microM). However, the bis(sulfonamide)

  描述了人IMP脱氢酶的新型抑制剂的合成。这些抑制剂是较早报道的霉菌酚腺嘌呤亚甲基双（膦酸酯）1-3的等规亚甲基双（磺酰胺）类似物5-8。母体双（膦酸酯）1及其双（磺酰胺）类似物5对IMPDH2具有类似的亚微摩尔抑制活性（K（i）约为0.2 microM）。但是，在腺嘌呤2位被取代的双（磺酰胺）类似物6和8的有效IMPPD2抑制剂（K（i）= 0.3-0.4 microM）比相应的母体双（膦酸酯）低约3至10倍。 s 2和3（K（i）= 0.04-0.11 microM）。
• Mycophenolic anilides as broad specificity inosine-5’-monophosphate dehydrogenase (IMPDH) inhibitors
  作者：Seungheon Lee、Angela F. Ku、Mohana Rao Vippila、Yong Wang、Minjia Zhang、Xingyou Wang、Lizbeth Hedstrom、Gregory D. Cuny

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127543

  日期：2020.12

  Inosine-5'-monophosphate dehydrogenase (IMPDH) is a potential target for microorganisms. However, identifying inhibitor design determinants for IMPDH orthologs continues to evolve. Herein, a series of mycophenolic anilide inhibitors of Cryptosporidium parvum and human IMPDHs are reported. Furthermore, molecular docking of 12 (e.g. SH-19; CpIMPDH Ki,app = 0.042 ± 0.015 µM, HsIMPDH2 Ki,app = 0.13 ± 0.05 µM) supports different binding modes with the two enzymes. For CpIMPDH the inhibitor extends into a pocket in an adjacent subunit. In contrast, docking suggests the inhibitor interacts with Ser276 in the NAD binding site in HsIMPDH2, as well as an adjacent pocket within the same subunit. These results provide further guidance for generating IMPDH inhibitors for enzymes found in an array of pathogenic microorganisms, including Mycobacterium tuberculosis.
• Birkinshaw et al., Biochemical Journal, 1948, vol. 43, p. 219
  作者：Birkinshaw et al.

  DOI：——

  日期：——
• Novel Mycophenolic Adenine Bis(phosphonate) Analogues As Potential Differentiation Agents against Human Leukemia
  作者：Krzysztof W. Pankiewicz、Krystyna B. Lesiak-Watanabe、Kyoichi A. Watanabe、Steven E. Patterson、Hiremagalur N. Jayaram、Joel A. Yalowitz、Michael D. Miller、Michael Seidman、Alokes Majumdar、Gerd Prehna、Barry M. Goldstein

  DOI：10.1021/jm0104116

  日期：2002.1.1

  Novel mycophenolic adenine dinucleotide (MAD) analogues have been prepared as potential inhibitors of inosine monophosphate dehydrogenase (IMPDH). MAD analogues resemble nicotinamide adenine dinucleotide binding at the cofactor binding domain of IMPDH; however, they cannot participate in hydride transfer and therefore inhibit the enzyme. The methylenebis(phosphonate) analogues C2-MAD and C4-MAD were

  新型霉酚酚腺嘌呤二核苷酸（MAD）类似物已被制备为肌苷单磷酸脱氢酶（IMPDH）的潜在抑制剂。MAD类似物类似于在IMPDH的辅因子结合域上的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸结合。然而，它们不能参与氢化物转移，因此抑制了酶。亚甲基双（膦酸酯）类似物C2-MAD和C4-MAD是通过在二异丙基碳二亚胺存在下将2'，3'-O-异丙基亚氨腺苷5'-亚甲基双（膦酸酯）（22）与麦考酚醇20和21偶合而获得的。C2-MAD也可以通过将霉酚酚亚甲基双（膦酸酯）衍生物30与2'，3'-O-异丙基亚氨腺苷偶联来制备。在吉川氏反应条件下，用市售的亚甲基双（二氯化膦）处理苄基保护的霉酚醇27，可以方便地合成化合物30。发现C2-MAD和C4-MAD与霉酚酸（IC（50）= 0.3 microM）一样有效地抑制K562细胞的生长（IC（50）= 0.7 microM和IC（50）= 0.1 microM）。另外，C2-MAD