(R)-3-甲基氨基-1-(2-噻吩基)-1-丙醇 | 116539-57-2

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: (R)-3-甲基氨基-1-(2-噻吩基)-1-丙醇
• 中文别名: (R)-3-(甲基氨基)-1-(噻吩-2-基)-1-丙醇；(1R)-3-(甲基氨基)-1-(2-噻吩基)-1-丙醇
• 英文名称: (R)-3-(methylamino)-1-(thiophen-2-yl)propan-1-ol
• 英文别名: (R)-3-(methylamino)-1-(2-thienyl)propan-1-ol；(1R)-3-(methylamino)-1-thiophen-2-ylpropan-1-ol
• CAS: 116539-57-2
• 化学式: C₈H₁₃NOS
• 分子量: 171.263
• InChiKey: YEJVVFOJMOHFRL-SSDOTTSWSA-N

物化性质

• 沸点：
  294.3±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.128

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  60.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P273,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H319,H412
• 储存条件：
  存于2-8°C环境中，应避免光照，保持干燥并密封。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-3-甲基氨基-1-(2-噻吩基)-1-丙醇 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 氯仿 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 度洛西汀
  参考文献：
  名称：

  Chemoenzymatic synthesis of duloxetine and its enantiomer: lipase-catalyzed resolution of 3-hydroxy-3-(2-thienyl) propanenitrile

  摘要：

  An efficient and facile chemoenzymatic synthesis of duloxetine by lipase mediated resolution of 3-hydroxy-3-(2-thienyl)propanenitrile has been achieved. This process also describes an en antioconvergent synthesis of duloxetine via a Mitsunobu reaction. (C) 2003 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(03)00945-6
• 作为产物：
  描述：

  2-乙酰基噻吩 在 [Rh{(R_C,S_P)-duanphos}(norbornadiene)]SbF₆ 盐酸 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 20.0~110.0 ℃ 、1000.0 kPa 条件下， 反应 12.0h， 生成 (R)-3-甲基氨基-1-(2-噻吩基)-1-丙醇
  参考文献：
  名称：

  铑催化β-仲氨基酮的不对称加氢，实际合成对映体纯的γ-氨基醇。

  摘要：

  DOI：

  10.1002/anie.200462178

文献信息

• [EN] AMINOPROPOXYPHENYL AND BENZYL 3,4-DIHYDRO-2H-SPIRO[ISOQUINOLINE-1,4'-PIPERIDIN]-1'-YL DERIVATIVES HAVING MULTIMODAL ACTIVITY AGAINST PAIN<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AMINOPROPOXYPHÉNYLE ET DE BENZYL 3,4-DIHYDRO-2H-SPIRO[ISOQUINOLINE-1,4'-PIPÉRIDINE]-1'-YL AYANT UNE ACTIVITÉ MULTIMODALE CONTRE LA DOULEUR
  申请人：ESTEVE PHARMACEUTICALS SA

  公开号：WO2019180189A1

  公开（公告）日：2019-09-26

  The present invention relates to aminopropoxyphenyl and benzyl 3,4-dihydro-2H- spiro[isoquinoline-1,4'-piperidin]-1'-ylderivatives having dual pharmacological activity towards both the α2δ-subunit, in particular the α2δ-1 subunit, of the voltage-gated calcium channel and the µ-opioid receptor, to processes of preparation of such compounds, to pharmaceutical compositions comprising them, and to their use in therapy, in particular for the treatment of pain.

  本发明涉及具有对电压门控钙通道的α2δ亚基，特别是α2δ-1亚基，和µ-阿片受体双重药理活性的氨基丙氧基苯基和苄基3,4-二氢-2H-螺[异喹啉-1,4'-哌啶]-1'-醛衍生物，以及制备这些化合物的方法，包括含有它们的药物组合物，以及它们在治疗中的用途，特别是用于疼痛治疗。
• Chemoenzymatic synthesis of (S)-duloxetine using carbonyl reductase from Rhodosporidium toruloides
  作者：Xiang Chen、Zhi-Qiang Liu、Chao-Ping Lin、Yu-Guo Zheng

  DOI：10.1016/j.bioorg.2016.02.002

  日期：2016.4

  chemoenzymatic strategy was developed for (S)-duloxetine production employing carbonyl reductases from newly isolated Rhodosporidium toruloides into the enantiodetermining step. Amongst the ten most permissive enzymes identified, cloned, and overexpressed in Escherichia coli, RtSCR9 exhibited excellent activity and enantioselectivity. Using co-expressed E. coli harboring both RtSCR9 and glucose dehydrogenase

  开发了一种化学酶促策略，用于从新分离的Rhodosporidium toruloides的羰基还原酶到对映体确定步骤中生产（S）-度洛西汀。在大肠杆菌中鉴定，克隆和过表达的十种最宽松的酶中，Rt SCR9表现出出色的活性和对映选择性。使用共表达的大肠杆菌窝藏既保留时间SCR9和葡糖脱氢酶，（小号）-3-（二甲基氨基）-1-（2-噻吩基）-1-丙醇3A与迄今为止最高衬底装载（1000毫米）制造每克生物质（DCW）的时空产量为22.9 mmol L -1  h -1200克规模的 g DCW -1。进一步进行了由Rt SCR9催化的（S）-3a进行的后续合成步骤，从> 98.5％ee的2-乙酰乙基噻吩中得到（S）-度洛西汀的总产率为60.2％。
• A Chemoenzymatic Dynamic Kinetic Resolution Approach to Enantiomerically Pure (<i>R</i>)- and (<i>S</i>)-Duloxetine
  作者：Annika Träff、Richard Lihammar、Jan-E. Bäckvall

  DOI：10.1021/jo2003665

  日期：2011.5.20

  The synthesis of (R)-duloxetine is described. Dynamic kinetic resolution of β-hydroxynitrile rac-1 using Candida antarctica lipase B (CALB, N435) and ruthenium catalyst 6 afforded β-cyano acetate (R)-2 in high yield and in excellent enantioselectivity (98% ee). The subsequent synthetic steps were straightforward and (R)-duloxetine was isolated in 37% overall yield over 6 steps. The synthetic route

  描述了（R）-度洛西汀的合成。使用南极假丝酵母脂肪酶B（CALB，N435）和钌催化剂6动态动力学拆分β-羟基腈rac - 1可以高收率和出色的对映选择性（98％ee）获得β-氰基乙酸酯（R）-2。随后的合成步骤是简单的，并且在6个步骤中以37％的总收率分离了（R）-度洛西汀。合成途径也构成了（S）-度洛西汀的正式全合成。
• [EN] COMPOUNDS HAVING MULTIMODAL ACTIVITY AGAINST PAIN<br/>[FR] COMPOSÉS AYANT UNE ACTIVITÉ MULTIMODALE CONTRE LA DOULEUR
  申请人：ESTEVE PHARMACEUTICALS SA

  公开号：WO2019002173A1

  公开（公告）日：2019-01-03

  The present invention relates to a compound of formula (I): wherein the meanings for the various substituents are as disclosed in the description, having dual pharmacological activity towards both the α2δ subunit, in particular the α2δ- 1 subunit, of the voltage-gated calcium channel and the NET receptor, to processes of preparation of such compounds, to pharmaceutical compositions comprising them, and to their use in therapy, in particular for the treatment of pain.

  本发明涉及一种具有以下化学式（I）的化合物：其中各取代基的含义如描述中所披露，具有对电压门控钙通道的α2δ亚基，特别是α2δ-1亚基，以及NET受体的双重药理活性，以及制备这种化合物的方法，包括含有它们的药物组合物，以及它们在治疗中的用途，特别是用于疼痛治疗。
• NITROGEN CONTAINING BICYCLIC DERIVATIVES FOR TREATING PAIN AND PAIN RELATED CONDITIONS
  申请人：Laboratorios del Dr. Esteve, S.A.

  公开号：EP3339307A8

  公开（公告）日：2018-08-29

  The present invention relates to new compounds of formula (I): showing great affinity and activity towards the subunit α2δ of voltage-gated calcium channels (VGCC), especially the α2δ-1 subunit of voltage-gated calcium channels or dual activity towards the subunit α2δ of voltage-gated calcium channels (VGCC), especially the α2δ-1 subunit of voltage-gated calcium channels, and the noradrenaline transporter (NET).

  本发明涉及公式（I）的新化合物：对电压门控钙通道（VGCC）的亚单位α2δ，特别是对电压门控钙通道的α2δ-1亚单位，或对电压门控钙通道（VGCC）的亚单位α2δ，特别是对电压门控钙通道的α2δ-1亚单位，以及去甲肾上腺素转运体（NET）表现出很高的亲和力和活性。