ethyl 2-(6-{[(6-fluoroquinoiln-2-yl)methyl]amino}-3-azabicyclo[3.1.0]hex-3-yl)pyrimidine-5-carboxylate | 1256449-08-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: ethyl 2-(6-{[(6-fluoroquinoiln-2-yl)methyl]amino}-3-azabicyclo[3.1.0]hex-3-yl)pyrimidine-5-carboxylate
• CAS: 1256449-08-7
• 化学式: C₂₂H₂₂FN₅O₂
• 分子量: 407.447
• InChiKey: KRPSMZLZPUWBFV-RUYXUALKSA-N

物化性质

• 沸点：
  592.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.38±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.57
• 重原子数：
  30.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  80.24
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-(6-{[(6-fluoroquinoiln-2-yl)methyl]amino}-3-azabicyclo[3.1.0]hex-3-yl)pyrimidine-5-carboxylate 以34的产率得到2-(6-{[(6-fluoroquinolin-2-yl)methyl]amino}-3-azabicyclo[3.1.0]hex-3-yl)pyrimidine-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Histone Deacetylase Inhibitors

  摘要：

  式为(I)的化合物、盐、N-氧化物、水合物和溶剂化物均为组蛋白去乙酰化酶抑制剂，可用于治疗细胞增殖性疾病，包括癌症：(I)其中Q、V和W分别代表—N═或—C═；B是从(IIA)、(IIB)、(IIC)、(IID)和(IIE)中选择的二价基团。其中标记为*的键通过-[连接1]-与含有Q、V和W的环相连，标记为**的键通过-[连接2]-与A相连；A是一个可选取代的单环、双环或三环碳环或杂环系统；-[连接1]-和-[连接2]-分别表示键或二价连接基团。

  公开号：

  US20100152155A1
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 6-[(quinolin-2-ylmethyl)amino]-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carboxylate 在 盐酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.84h， 生成 ethyl 2-(6-{[(6-fluoroquinoiln-2-yl)methyl]amino}-3-azabicyclo[3.1.0]hex-3-yl)pyrimidine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Discovery of 2-(6-{[(6-Fluoroquinolin-2-yl)methyl]amino}bicyclo[3.1.0]hex-3-yl)-N-hydroxypyrimidine-5-carboxamide (CHR-3996), a Class I Selective Orally Active Histone Deacetylase Inhibitor

  摘要：

  A novel series of HDAC inhibitors demonstrating class I subtype selectivity and good oral bioavailability is described. The compounds are potent enzyme inhibitors (IC50 values less than 100 nM), and improved activity in cell proliferation assays was achieved by modulation of polar surface area (PSA) through the introduction of novel linking groups. Employing oral pharmacokinetic studies in mice, comparing drug levels in spleen to plasma, we selected compounds that were tested for efficacy in human tumor xenograft studies based on their potential to distribute into tumor. One compound, 21r (CHR-3996), showed good oral activity in these models, including dose-related activity in a LoVo xenograft. In addition 21r showed good activity in combination with other anticancer agents in in vitro studies. On the basis of these results, 21r was nominated for clinical development.

  DOI：

  10.1021/jm101177s

文献信息

• J. Med. Chem. 2010, 53, 8663-8678
  作者：

  DOI：——

  日期：——