Mycophenolic hydroxamic acid | 1001329-41-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异香豆素
• 英文名称: Mycophenolic hydroxamic acid
• 英文别名: (E)-6-(1,3-dihydro-4-hydroxy-6-methoxy-7-methyl-3-oxo-5-isobenzofuranyl)-4-methyl-4-hexenohydroxamic acid；mucophenolic hydroxamic acid；MPHA；(E)-N-hydroxy-6-(4-hydroxy-6-methoxy-7-methyl-3-oxo-1H-2-benzofuran-5-yl)-4-methylhex-4-enamide
• CAS: 1001329-41-4
• 化学式: C₁₇H₂₁NO₆
• 分子量: 335.357
• InChiKey: XUEGRBSFQYYISJ-RUDMXATFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Mycophenolic hydroxamic acid 、 N-(3,4-dimethoxyphenethyl)-N-methyl-2,4,6-tris(trifluoromethyl)benzenesulfonamide 在 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以68 %的产率得到
  参考文献：
  名称：

  去保护Lossen重排：Nms-酰胺向不对称脲的直接且普遍的转化

  摘要：

  尿素在药物开发中作为有效的药效团脱颖而出，使其成为合成的主要焦点。在此，我们提出了从受保护的胺（Nms-酰胺）合成尿素的一个有吸引力的切入点，并依靠 Lossen 型重排过程作为去保护功能化的一个优雅的例子。所开发的方法对各种受保护的胺（包括多种药物衍生物）表现出异常广泛的耐受性，并提供高反应产率。

  DOI：

  10.1039/d4sc04974h
• 作为产物：
  描述：

  霉酚酸 在 氯甲酸乙酯 、 三乙胺 、 氢氧化钾 、 盐酸羟胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 10.75h， 以38%的产率得到Mycophenolic hydroxamic acid
  参考文献：
  名称：

  Hydroxamic Acid Derivatives of Mycophenolic Acid Inhibit Histone Deacetylase at the Cellular Level

  摘要：

  麦克芬酸（MPA，1）是一种IMP脱氢酶（IMPDH）抑制剂和潜在的PPARγ激动剂，作为一种有效的免疫抑制剂用于临床移植，并且最近已在晚期多发性骨髓瘤患者中进入临床试验。另一方面，亚丁酸（SAHA）是一种非特异性组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，已被批准用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤。MPA似乎具有一个帽结构、一个链接器和一个弱金属结合位点，作为HDAC的潜在抑制剂。因此，设计并合成了具有有效金属结合位点的麦克芬酸氢氧酸衍生物：麦克芬酸氢氧酸（MPHA，2）、7-O-乙酰麦克芬酸（7-O-Ac MPHA，3）和7-O-月桂酰麦克芬酸氢氧酸（7-O-L MPHA，4）。所有这些化合物均抑制组蛋白去乙酰化酶，其IC50值分别为1、0.9和0.5μM，细胞增殖抑制浓度为2、1.5和1μM。

  DOI：

  10.1271/bbb.80303

文献信息

• Dual Inhibitors of Inosine Monophosphate Dehydrogenase and Histone Deacetylases for Cancer Treatment
  作者：Liqiang Chen、Daniel Wilson、Hiremagalur N. Jayaram、Krzysztof W. Pankiewicz

  DOI：10.1021/jm070864w

  日期：2007.12.27

  Mycophenolic acid (MPA), an inhibitor of IMP-dehydrogenase (IMPDH), is used worldwide in transplantation. Recently, numerous studies showed its importance in cancer treatment. Consequently, MPA entered clinical trials in advanced multiple myeloma patients. Suberoylanilide hydroxamic acid (SAHA), a potent differentiation agent acting through inhibition of histone deacetylases (HDACs), was recently approved for treatment of cutaneous T cell lymphoma. We report herein the synthesis of dual inhibitors of IMPDH and HDACs. We found that mycophenolic hydroxamic acid (9, MAHA) inhibits both IMPDH (K-i = 30 nM) and HDAC (IC50 = 5.0 mu M). A modification of SAHA with groups known to interact with IMPDH afforded a SAHA analogue 14, which inhibits IMPDH (K-i = 1.7 mu M) and HDAC (IC50 = 0.06 mu M). Both MAHA (IC50 = 4.8 mu M) and SAHA analogue 14 (IC50 = 7.7 mu M) were more potent than parent compounds as antiproliferation agents. They were also significantly more potent as differentiation inducers.