5-溴甲基-a,a,a',a'-四甲基-1,3-二乙氰基苯 | 120511-84-4

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 5-溴甲基-a,a,a',a'-四甲基-1,3-二乙氰基苯
• 中文别名: 5-溴甲基-a,a,a',a'-四甲基-1,3-苯二乙腈；5-溴甲基-四甲基-1,3-二乙氰基苯；5-溴甲基-a,a,a’,a’-四甲基-1,3-二乙氰基苯
• 英文名称: 2-[3-bromomethyl-5-(cyanodimethylmethyl)phenyl]-2-methylpropanenitrile
• 英文别名: 5-bromomethyl-α,α,α',α'-tetramethyl-1,3-benzenediacetonitrile；3,5-bis[(2,2-dimethyl)cyanomethyl]bromomethylbenzene；3,5-bis(2-cyanoprop-2-yl)benzyl bromide；2-[3-bromomethyl 5-(cyanodimethyl-methyl)-phenyl]-methyl propionitrile；2-[3-bromomethyl-5-(cyano-dimethyl-methyl)-phenyl]-2-methyl-propionitrile；α,α,α',α'-tetramethyl-5-bromomethyl-1,3-benzene-diacetonitrile；2,2'-(5-bromomethyl-1,3-phenylene)di(2-methylpropiononitrile)；1-bromomethyl-3,5-bis(2-cyanoisopropyl)toluene；3,5-bis(1-cyano-1-methylethyl)benzyl bromide；3,5-bis(l-cyano-1-methylethyl)benzyl bromide；2,2'-(5-bromomethyl-1,3-phenylene)-di-(2-methyl propionitrile)；2,2'-(5-(Bromomethyl)-1,3-phenylene)bis(2-methylpropanenitrile)；2-[3-(bromomethyl)-5-(2-cyanopropan-2-yl)phenyl]-2-methylpropanenitrile
• CAS: 120511-84-4
• 化学式: C₁₅H₁₇BrN₂
• mdl: MFCD07782114
• 分子量: 305.217
• InChiKey: IHXHGCDOJLOZML-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  98-100°C
• 沸点：
  380.0±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.276±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.466
• 拓扑面积：
  47.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2926909090
• 危险性防范说明：
  P280
• 危险性描述：
  H302,H312,H332
• 储存条件：
  Refrigerator

制备方法与用途

5-溴甲基-α,α,α',α'-四甲基-1,3-二乙氰基苯（阿那曲唑EP杂质C）是阿那曲唑的一种杂质（杂质D）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-溴甲基-a,a,a',a'-四甲基-1,3-二乙氰基苯 在 sodium hydroxide 、 溶剂黄146 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 反应 81.0h， 生成 阿那曲唑
  参考文献：
  名称：

  WO2006/108155

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  五甲基-1,3-二乙氰基苯 在 sodium bromate 、 sodium hydrogensulfite 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 5-溴甲基-a,a,a',a'-四甲基-1,3-二乙氰基苯
  参考文献：
  名称：

  基于阿那曲唑模板的双重芳香酶硫酸酯酶抑制剂：合成，体外SAR，分子模型和体内活性。

  摘要：

  描述了一系列新型双重芳香酶-硫酸酯酶抑制剂（DASIs）的合成和生物学评估。假定双重抑制芳香酶和类固醇硫酸酯酶，两者都负责雌激素的生物合成，在治疗激素依赖性乳腺癌中将是有益的。这些化合物基于阿那曲唑芳香化酶抑制剂模板，该模板在维持血红素连接三唑部分对酶抑制至关重要的同时，经过修饰，使其包括苯酚氨基磺酸酯基序，即有效抑制不可逆类固醇硫酸酯酶的药效基团。通过选择性自由基溴化和取代反应以提供一系列抑制性芳香化酶药效基团，可以使合成路线适应阿那曲唑。将这些片段连接至氨基磺酸氨基酚酯部分，使用S（N）2，Heck和Mitsunobu反应与酚类前体进行反应，从中通过氨磺酰化反应完成DASI。在体外，先导化合物11对芳香化酶（IC（50）3.5 nM）具有很高的效力，与阿那曲唑（IC（50）1.5 nM）相当，而对甾族硫酸酯酶的活性却中等。然而，在体内，11出人意料地表现出有效的双重抑制作用。将化合物1

  DOI：

  10.1039/b707768h

文献信息

• Process for the preparation of anastrozole and intermediates thereof
  申请人：Khile Shahaji Anil

  公开号：US20060189670A1

  公开（公告）日：2006-08-24

  A process for the preparation of anastrozole is provided, the process comprising: (a) reacting 3,5-bis(1-cyano-1-methylethyl)benzyl halide with a 4-Z-1,2,4-triazole compound of the formula wherein Z is a protecting group to produce 2,2′-[5-(4-Z-1,2,4-triazolium-1-ylmethyl)-1,3-phenylene]di(2-methylpropionitrile) halide; and (b) deprotecting the 2,2′-[5-(4-Z-1,2,4-triazolium-1-ylmethyl)-1,3-phenylene]di(2-methylpropionitrile)halide to produce anastrozole. Also provided is anastrozole substantially free of its isomers.

  提供一种制备阿那曲唑的方法，该方法包括：(a)将3,5-双(1-氰基-1-甲基乙基)苄卤化物与具有以下结构的4-Z-1,2,4-三唑化合物发生反应，其中Z是保护基，以产生2,2′-[5-(4-Z-1,2,4-三唑-1-基甲基)-1,3-苯基]二(2-甲基丙腈)卤化物；和(b)去保护2,2′-[5-(4-Z-1,2,4-三唑-1-基甲基)-1,3-苯基]二(2-甲基丙腈)卤化物以产生阿那曲唑。还提供了基本不含异构体的阿那曲唑。
• Process for the Preparation of 2,2'-[5-(1H-1,2,4-Triazole-1-Ylmethyl) -1,3-Phenylene] Di (2-Methylpropionitrile)
  申请人：Radhakrishnan Tarur Venkatasubramanian

  公开号：US20080207915A1

  公开（公告）日：2008-08-28

  The present invention discloses a process for the preparation of Anastrozole of the formula I in high purity and in high yield. 3,5-bis(halomethyl)toluene is prepared by reacting mesitylene with N-halosuccinimide in the presence of light or dibenzoyl peroxide or azobis isobutyronitrile as a catalyst and in a chlorinated solvent. 3,5-bis(halomethyl)toluene is cyanated with metal cyanide in the presence of a catalyst and in water, organic solvent or mixture thereof at temperature of 40 to 60° C. to obtain 2,2′-(5-methyl-1,3 phenylene)diacetonitrile which is further methylated with iodomethane in the presence of base and an organic solvent at temperature of 0 to 15° C. to obtain 2,2′-(5-methyl-1,3-phenylene)di(2-methyl-propiononitrile). The product obtained is treated with N-halosuccinimide in the presence of a catalyst and in a chlorinated solvent at temperature of 60 to 100° C. to obtain 2,2′-(5-halomethyl-1,3-phenylene)di(2-methyl propionitrile) which was further treated with potassium or sodium salt 1,2,4-triazole at temperature of 20 to 50° C. in dimethyl formamide to obtain crude 2,2′-[5-( 1 H-1,2,4-triazole-1-ylmethyl)-1,3-phenylene]di(2-methyl-propionitrile). The crude product is purified by column chromatography using a stationary phase and a mobile phase followed by recrystallization with a solvent or mixture of solvents to obtain highly pure Anastrozole.

  本发明揭示了一种制备高纯度和高产率的化学式I的阿那曲唑的方法。首先，通过将间二甲苯与N-卤代琥珀酰亚胺在光照或二苯甲酰过氧化物或异丁腈偶氮叔丁酰胺存在下在氯化溶剂中反应制备3,5-双(卤甲基)甲苯。然后，在催化剂的存在下，将3,5-双(卤甲基)甲苯与金属氰化物在水、有机溶剂或二者混合物中在40至60°C的温度下反应，得到2,2′-(5-甲基-1,3-苯基)双乙腈。接着，在碱和有机溶剂存在下，在0至15°C的温度下，将2,2′-(5-甲基-1,3-苯基)双乙腈与碘甲烷反应甲基化，得到2,2′-(5-甲基-1,3-苯基)双(2-甲基-丙酰亚胺)。随后，将所得产物在催化剂的存在下，在60至100°C的温度下，与N-卤代琥珀酰亚胺在氯化溶剂中反应，得到2,2′-(5-卤甲基-1,3-苯基)双(2-甲基丙腈)。最后，将该产物与钾盐或钠盐1,2,4-三唑在20至50°C的温度下在二甲基甲酰胺中反应，得到粗的2,2′-[5-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)-1,3-苯基]双(2-甲基丙腈)。通过柱层析和再结晶，使用固定相和流动相纯化粗产品，最终获得高纯度的阿那曲唑。
• Improved process for side-chain bromination of alkyl-benzenes
  申请人：Helm AG

  公开号：EP1705168A1

  公开（公告）日：2006-09-27

  A process for the side-chain bromination of alkylbenzenes according to Formula (I) wherein R1 is C1-C6-alkyl; R2 is H or C1-C6-alkyl which can be unsubstituted or substituted by one or more cyano groups; R3 is H or C1-C6-alkyl which can be unsubstituted or substituted by one or more cyano groups; comprising the steps of (1) dissolving the compound of Formula (I) in a solvent which is a nonaromatic non-halogenated hydrocarbon which can be substituted by one or more cyano groups; (2) adding a bromination agent selected from the group consisting of Br2 and N-bromoimides to the solution; and optionally (3) agitating the mixture at a temperature within the range of from room temperature to reflux temperature.

  一种用于侧链溴化烷基苯的工艺，根据式（I）其中R1为C1-C6烷基；R2为H或C1-C6烷基，可以未取代或取代一个或多个氰基；R3为H或C1-C6烷基，可以未取代或取代一个或多个氰基；包括以下步骤：（1）将式（I）化合物溶解在一种溶剂中，该溶剂为一种非芳香族非卤代烃，可以取代一个或多个氰基；（2）向溶液中加入从Br2和N-溴代亚胺中选择的溴化试剂；以及可选的（3）在从室温到沸点温度范围内的温度下搅拌混合物。
• Process for side-chain bromination of alkylbenzenes
  申请人：Schulze Michael

  公开号：US20060217569A1

  公开（公告）日：2006-09-28

  A process for the side-chain bromination of alkylbenzenes according to Formula (I) wherein R 1 is C 1 -C 6 -alkyl; R 2 is H or C 1 -C 6 -alkyl which can be unsubstituted or substituted by one or more cyano groups; R 3 is H or C 1 -C 6 -alkyl which can be unsubstituted or substituted by one or more cyano groups; comprising the steps of (1) dissolving the compound of Formula (I) in a solvent which is a non-aromatic non-halogenated hydrocarbon which can be substituted by one or more cyano groups; (2) adding a bromination agent selected from the group consisting of Br 2 and N-bromoimides to the solution; and optionally (3) agitating the mixture at a temperature within the range of from room temperature to reflux temperature.

  一种用于侧链溴化烷基苯的制备的方法，根据式（I）中R1为C1-C6-烷基；R2为H或C1-C6-烷基，可以是未取代或取代一个或多个氰基；R3为H或C1-C6-烷基，可以是未取代或取代一个或多个氰基；包括以下步骤：（1）将式（I）化合物溶解在一种溶剂中，所述溶剂为一种非芳香族非卤代烃，可以被一个或多个氰基取代；（2）向溶液中加入从Br2和N-溴代亚胺中选择的溴化剂；可选地（3）在室温至沸点温度范围内搅拌混合物。
• PROCESS FOR MAKING ANASTROZOLE
  申请人：Benes Michal

  公开号：US20080076933A1

  公开（公告）日：2008-03-27

  A process for making anastrozole using a 1-substituted triazole can reduce formation of the undesired iso-anastrozole. A typical process is represented by wherein compound (10) is a 1-substituted triazole and compound (1) is anastrozole.

  使用1-取代三唑制备阿那曲唑的过程可以减少不期望的异构体异构阿那曲唑的形成。典型的过程如下所示，其中化合物（10）是1-取代三唑，化合物（1）是阿那曲唑。