bisebromoamide | 1191115-30-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: bisebromoamide
• 英文别名: Tz-BBA；(4R)-2-[(2S,4S)-1-[(2R)-3-(3-bromo-4-hydroxyphenyl)-2-[[(2S)-2-(2,2-dimethylpropanoylamino)propanoyl]-methylamino]propanoyl]-4-methylpyrrolidin-2-yl]-4-methyl-N-[(2R)-4-methyl-1-[methyl-[(2S)-1-oxo-3-phenyl-1-[(2S)-2-propanoylpyrrolidin-1-yl]propan-2-yl]amino]-1-oxopentan-2-yl]-5H-1,3-thiazole-4-carboxamide
• CAS: 1191115-30-6
• 化学式: C₅₁H₇₂BrN₇O₈S
• 分子量: 1023.14
• InChiKey: XNEWSWFKSIOKDS-VUFZTDKHSA-N

物化性质

• 沸点：
  1115.4±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.1
• 重原子数：
  68
• 可旋转键数：
  19
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  214
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  bisebromoamide 在 5% Pd(II)/C(eggshell) 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 以92%的产率得到debromobisebromoamide
  参考文献：
  名称：

  海洋蓝藻Lyngbya sp。的比色溴酰胺的结构与构效关系与诺比色溴酰胺的结构关系进行了修订。

  摘要：

  从海洋蓝藻Lyngbya sp。中分离到了新的强大的细胞毒性肽比斯溴酰胺（1）和诺溴溴酰胺（2）。这些肽的平面结构通过1D和2D NMR技术的广泛应用得以阐明。的绝对立体1用化学降解，然后通过手性HPLC分析测定的。最近，Tao和他的同事实现了比色溴酰胺的合成，并修改了噻唑啉部分的构型。我们重新研究了1的噻唑啉部分的立体化学。比西溴酰胺的结构-活性关系（1）使用天然和合成类似物进行了研究。此外，双歧溴酰胺（1）可以有效抑制蛋白激酶：用10–0.1μM的1处理可以选择性地抑制PDGF刺激NRK细胞中ERK的磷酸化。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2010.11.106
• 作为产物：
  描述：

  在 三乙基硅烷 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 palladium on carbon 、 三氟化硼乙醚 、 氢气 、 三乙基硼氢化锂 、 碳酸氢钠 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 三氟乙酸 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， -78.0~70.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 45.25h， 生成 bisebromoamide
  参考文献：
  名称：

  Total synthesis and cytotoxicity of bisebromoamide and its analogues

  摘要：

  A highly convergent route for assembling bisebromoamide, its stereoisomers and a simplified analogue has been accomplished, which features connecting its left part and right part via thiazoline ring formation at the final stage. Preliminary biological studies revealed that compounds with both proposed and revised structures, and a simplified analogue have similar potency against the proliferation of HeLa S-3 cell, indicating that the stereochemistry of methylthiazoline part, and methyl group at the 4-methylproline residue in bisebromoamide, have limited influence on its cytotoxicity. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2010.11.058

文献信息

• Total Synthesis and Stereochemical Reassignment of Bisebromoamide
  作者：Xuguang Gao、Yuqing Liu、Shuqin Kwong、Zhengshuang Xu、Tao Ye

  DOI：10.1021/ol101021v

  日期：2010.7.2

  A revised configurational assignment for the thiazoline moiety of the marine peptide bisebromoamide is proposed and validated by total synthesis.

  提出并修订了海洋肽双溴代酰胺的噻唑啉部分的构型分配，并通过总合成进行了验证。
• Naturally Inspired Peptide Leads: Alanine Scanning Reveals an Actin-Targeting Thiazole Analogue of Bisebromoamide
  作者：Heather J. Johnston、Sarah K. Boys、Ashraff Makda、Neil O. Carragher、Alison N. Hulme

  DOI：10.1002/cbic.201600257

  日期：2016.9.2

  Systematic alanine scanning of the linear peptide bisebromoamide (BBA), isolated from a marine cyanobacterium, was enabled by solid-phase peptide synthesis of thiazole analogues. The analogues have comparable cytotoxicity (nanomolar) to that of BBA, and cellular morphology assays indicated that they target the actin cytoskeleton. Pathway inhibition in human colon tumour (HCT116) cells was explored

  噻唑类似物的固相肽合成可以对从海洋蓝细菌中分离出来的线性肽双溴酰胺（BBA）进行系统的丙氨酸扫描。该类似物具有与BBA相当的细胞毒性（纳摩尔），并且细胞形态分析表明它们靶向肌动蛋白的细胞骨架。通过反相蛋白质阵列（RPPA）分析探索了人类结肠肿瘤（HCT116）细胞的途径抑制作用，该方法在IRS-1表达中显示出剂量依赖性反应。丙氨酸扫描揭示了对细胞毒性，肌动蛋白靶向和途径抑制的结构依赖性，并提出了新的易于合成的线索。
• Total synthesis and cytotoxicity of bisebromoamide and its analogues
  作者：Wenhua Li、Shouyun Yu、Mingzhi Jin、Hongguang Xia、Dawei Ma

  DOI：10.1016/j.tetlet.2010.11.058

  日期：2011.4

  A highly convergent route for assembling bisebromoamide, its stereoisomers and a simplified analogue has been accomplished, which features connecting its left part and right part via thiazoline ring formation at the final stage. Preliminary biological studies revealed that compounds with both proposed and revised structures, and a simplified analogue have similar potency against the proliferation of HeLa S-3 cell, indicating that the stereochemistry of methylthiazoline part, and methyl group at the 4-methylproline residue in bisebromoamide, have limited influence on its cytotoxicity. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Revised structure and structure–activity relationship of bisebromoamide and structure of norbisebromoamide from the marine cyanobacterium Lyngbya sp.
  作者：Hiroaki Sasaki、Toshiaki Teruya、Hidesuke Fukazawa、Kiyotake Suenaga

  DOI：10.1016/j.tet.2010.11.106

  日期：2011.2

  sp. The planar structure of these peptides was elucidated through the extensive application of 1D and 2D NMR techniques. The absolute stereostructure of 1 was determined by chemical degradation followed by chiral HPLC analysis. Recently, Tao and co-workers achieved synthesis of bisebromoamide, and the configuration of thiazoline moiety was revised. We re-investigated the stereochemistry of thiazoline

  从海洋蓝藻Lyngbya sp。中分离到了新的强大的细胞毒性肽比斯溴酰胺（1）和诺溴溴酰胺（2）。这些肽的平面结构通过1D和2D NMR技术的广泛应用得以阐明。的绝对立体1用化学降解，然后通过手性HPLC分析测定的。最近，Tao和他的同事实现了比色溴酰胺的合成，并修改了噻唑啉部分的构型。我们重新研究了1的噻唑啉部分的立体化学。比西溴酰胺的结构-活性关系（1）使用天然和合成类似物进行了研究。此外，双歧溴酰胺（1）可以有效抑制蛋白激酶：用10–0.1μM的1处理可以选择性地抑制PDGF刺激NRK细胞中ERK的磷酸化。