3-O-benzyl-7-ethoxycarbonylnaltrexone | 735332-77-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: 3-O-benzyl-7-ethoxycarbonylnaltrexone
• 英文别名: ethyl (4R,4aS,7aR,12bS)-3-(cyclopropylmethyl)-4a,7-dihydroxy-9-phenylmethoxy-1,2,4,5,7a,13-hexahydro-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-6-carboxylate
• CAS: 735332-77-1
• 化学式: C₃₀H₃₃NO₆
• 分子量: 503.595
• InChiKey: GHSDELBNCOLGNF-ANYDQABYSA-N

物化性质

• 沸点：
  670.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.40±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  88.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-O-benzyl-7-ethoxycarbonylnaltrexone 在 lithium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  通过新颖的反应性γ-内酯立体选择性合成7β-氨基甲酰基-4,5α-环氧吗啡喃的第一个例子。

  摘要：

  在1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯（DBU）和胺存在下，在1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-烯（DBU）和胺的存在下，通过7,3-氨基甲酸酯中间体5立体选择性地合成了7β-氨基甲酰基-4,5α-环氧吗啡喃5一个新颖的反应性γ-内酯7。这些是7β-取代的4,5α-环氧吗啡喃的立体选择性合成的第一个例子。阐明了反应过程的机理，如下：1）7α-羧酸盐的差向异构化3，2）7β-羧酸盐6的分子内内酯化，和3）所得γ-内酯7的氨解。内酯7和烯丙胺在室温下用NaBH（4）进行甲醇醇解。γ-内酯7可作为制备7β-取代的4的有用中间体 5α-环氧吗啡喃可能是有效的选择性δ阿片受体配体。从7α-羧酸盐3经由7α-羧酸合成7α-氨基甲酰基-4,5α-环氧吗啡喃9的立体选择性合成也很成功。

  DOI：

  10.1248/cpb.52.747
• 作为产物：
  描述：

  盐酸纳曲酮 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 3-O-benzyl-7-ethoxycarbonylnaltrexone
  参考文献：
  名称：

  METHOD FOR PREPARING NALDEMEDINE

  摘要：

  提供了一种经济实惠的过程，用于制备高纯度且收率高的纳尔地美定。

  公开号：

  US20220194953A1

文献信息

• Discovery of naldemedine: A potent and orally available opioid receptor antagonist for treatment of opioid-induced adverse effects
  作者：Masanao Inagaki、Masaharu Kume、Yoshinori Tamura、Shinichiro Hara、Yoshihisa Goto、Nobuhiro Haga、Tsuyoshi Hasegawa、Takashi Nakamura、Katsumi Koike、Shuuichi Oonishi、Toshiyuki Kanemasa、Hiroyuki Kai

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.11.007

  日期：2019.1

  Structure-activity relationship studies of several morphinan derivatives were conducted to obtain dual antagonists for μ- and δ-opioid receptors. We discovered peripherally restricted dual antagonists for μ/δ-opioid receptors as a new chemotype with a morphinan scaffold, which are orally available and do not easily pass the blood–brain barrier. As we expected, some of these compounds inhibit opioid-induced constipation

  对几种吗啡喃衍生物进行构效关系研究，以获得 μ-和 δ-阿片受体的双重拮抗剂。我们发现μ/δ-阿片受体的外周限制性双重拮抗剂是一种具有吗啡喃支架的新化学型，可口服且不易通过血脑屏障。正如我们所料，其中一些化合物可抑制阿片类药物引起的便秘和呕吐/呕吐，但干扰吗啡镇痛作用的潜力有限。其中，naldemedine被选为潜在候选药物。
• 6,7-unsaturated-7-carbamoyl substituted morphinan derivative
  申请人：Shionogi & Co., Ltd.

  公开号：US08084460B2

  公开（公告）日：2011-12-27

  A novel compound which is useful as an agent for treating and/or preventing emesis, vomiting and/or constipation. A compound represented by the formula (I): wherein R1 and R2 are each independently hydrogen, optionally substituted lower alkyl, optionally substituted lower alkenyl, optionally substituted cycloalkyl, optionally substituted aryl etc., R3 is hydrogen, hydroxy, optionally substituted lower alkyl, optionally substituted lower alkenyl, optionally substituted lower alkynyl, optionally substituted lower alkoxy etc., R4 is hydrogen or lower alkyl, R5 is hydrogen, lower alkyl, cycloalkyl lower alkyl or lower alkenyl, or a pharmaceutically acceptably salt, or a solvate thereof is provided.

  一种新化合物，可用作治疗和/或预防恶心、呕吐和/或便秘的药剂。该化合物的化学式表示为（I）：其中R1和R2各自独立地表示氢、可选取代的低级烷基、可选取代的低级烯基、可选取代的环烷基、可选取代的芳基等；R3表示氢、羟基、可选取代的低级烷基、可选取代的低级烯基、可选取代的低级炔基、可选取代的低级烷氧基等；R4表示氢或低级烷基；R5表示氢、低级烷基、环烷基低级烷基或低级烯基；或其药学上可接受的盐或溶剂化物。
• 6,7-UNSATURATED-7-CARBAMOYL SUBSTITUTED MORPHINAN DERIVATIVE
  申请人：Shionogi & Co., Ltd.

  公开号：EP1889848B8

  公开（公告）日：2014-12-17
• WO2006126529A1
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• US8084460B2
  申请人：——

  公开号：US8084460B2

  公开（公告）日：2011-12-27