9-苄基-2,6-二氯-9h-嘌呤 | 79064-26-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 中文名称: 9-苄基-2,6-二氯-9h-嘌呤
• 英文名称: 9-benzyl-2,6-dichloro-9H-purine
• 英文别名: 9-benzyl-2,6-dichloropurine
• CAS: 79064-26-9
• 化学式: C₁₂H₈Cl₂N₄
• 分子量: 279.128
• InChiKey: CUYCHULDTCBWLI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  136-138 °C
• 沸点：
  430.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.51±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  43.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-苄基-2,6-二氯-9h-嘌呤 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 palladium diacetate 、 1,4-双(二苯基膦)丁烷 臭氧 、 cesium fluoride 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 8.66h， 生成 9-benzyl-6-carboxy-2-(4-chloro-2-fluoro-3-methoxyphenyl)-9H-purine
  参考文献：
  名称：

  [EN] HERBICIDAL COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS HERBICIDES

  摘要：

  公开号：

  WO2011045561A3
• 作为产物：
  描述：

  溴甲苯 、 2,6-二氯嘌呤 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.5h， 以53%的产率得到9-苄基-2,6-二氯-9h-嘌呤
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROCYCLIC NITROGEN-CONTAINING PURINE DERIVATIVES, PHARMACEUTICAL PREPARATIONS CONTAINING THESE DERIVATIVES AND THEIR USE IN NEUROPROTECTION
  [FR] DÉRIVÉS DE PURINE CONTENANT DE L'AZOTE HÉTÉROCYCLIQUE, PRÉPARATIONS PHARMACEUTIQUES CONTENANT CES DÉRIVÉS ET LEUR UTILISATION EN NEUROPROTECTION

  摘要：

  本发明涉及杂环氮含有嘌呤衍生物，其在药用应用中的使用以及含有这些衍生物的组合物。新一代化合物具有对神经元细胞和组织具有选择性的抗神经退行性特性，特别可用于治疗和预防神经退行性疾病，特别是用于治疗和预防帕金森病。

  公开号：

  WO2020164648A1

文献信息

• Regiochemistry in Stille couplings of 2,6-dihalopurines
  作者：Geir Langli、Lise-Lotte Gundersen、Frode Rise

  DOI：10.1016/0040-4020(96)00199-8

  日期：1996.4

  The regiochemistry in Stille couplings of 2,6-dihalopurines have been studied. 2,6-Dichloropurines react selectively in the 6-position, and 6-chloro-2-iodopurines and 2-bromo-6-chloropurines in the 2-position.

  已经研究了2，6-二卤代尿烷在Stille偶联中的区域化学。2,6-二氯嘌呤在6-位选择性反应，6-氯-2-碘嘌呤和2-溴-6-氯嘌呤在2-位选择性反应。
• The Suzuki-Miyaura Cross-Coupling Reactionsof 2-, 6- or 8-Halopurines with Boronic Acids Leading to 2-, 6- or 8-Aryl- and -Alkenylpurine Derivatives
  作者：Martina Havelková、Dalimil Dvořak、Michal Hocek

  DOI：10.1055/s-2001-16765

  日期：——

  The Suzuki-Miyaura cross-coupling reactions of 9-benzyl-6-chloropurine, 9- or 3-benzyl-8-bromoadenine and 2,6-dihalopurines with boronic acids gave the corresponding 6-, 8- or 2-aryl- or -alkenylpurines in good yields. Anhydrous conditions in toluene were superior for coupling of electron-rich boronic acids, while aqueous DME was used for electron-poor arylboronic acids as well as for alkenylboronic acids. A good regioselectivity was observed for the coupling of 2,6-dihalopurines: 9-benzyl-2,6-dichloropurine reacted with one equivalent of phenyl boronic acid to give 9-benzyl-2-chloro-6-phenylpurine, while an analogous reaction of 9-benzyl-6-chloro-2-iodopurine gave selectively 9-benzyl-6-chloro-2-phenylpurine.

  9-苄基-6-氯嘌呤、9-或3-苄基-8-溴腺嘌呤及2,6-二卤嘌呤与硼酸进行的铃木-宫浦交叉偶联反应，以良好产率得到了相应的6-、8-或2-芳基或烯基嘌呤衍生物。无水条件下以甲苯为溶剂对于富电子硼酸的偶联反应较为有利，而贫电子芳基硼酸及烯基硼酸则以含水的二甲氧基乙烷(DME)为溶剂进行反应。在2,6-二卤嘌呤的偶联反应中可以观察到良好的区域选择性：9-苄基-2,6-二氯嘌呤与一当量苯硼酸反应得到了9-苄基-2-氯-6-苯基嘌呤，而9-苄基-6-氯-2-碘嘌呤的类似反应则高选择性地得到了9-苄基-6-氯-2-苯基嘌呤。
• Design and synthesis of a new generation of substituted purine hydroxamate analogs as histone deacetylase inhibitors
  作者：Renshuai Liu、Junhua Wang、Weiping Tang、Hao Fang

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.02.005

  日期：2016.4

  Histone deacetylase inhibitors have been proved to be great potential for the treatment of cancer. Recently, we designed and modified a series of substituted purine hydroxamate analogs as potent HDAC inhibitors based on our previous studies. The target compounds were investigated for their in vitro HDAC inhibitory activities and anti-proliferative activities. Results indicated that these compounds

  组蛋白脱乙酰基酶抑制剂已被证明在治疗癌症方面具有巨大潜力。最近，我们根据先前的研究设计并修饰了一系列取代的嘌呤异羟肟酸酯类似物，作为有效的HDAC抑制剂。研究了目标化合物的体外HDAC抑制活性和抗增殖活性。结果表明，这些化合物可有效抑制HDAC，对肿瘤细胞具有明显的抗增殖活性。可能地，目标化合物4m和4n在酶抑制活性和细胞抗增殖活性测定方面均优于SAHA。
• Tetrabutylammonium fluoride-assisted rapid N9-alkylation on purine ring: Application to combinatorial reactions in microtiter plates for the discovery of potent sulfotransferase inhibitors in situ
  作者：Ashraf Brik、Chung-Yi Wu、Michael D. Best、Chi-Huey Wong

  DOI：10.1016/j.bmc.2005.02.066

  日期：2005.8

  been invested in the synthesis of purine libraries due to their importance in targeting various enzymes involved in different diseases and cellular processes. The synthesis of N9-alkylated purine scaffolds relied mostly on Mitsunobu conditions with a variety of alcohols or strong basic conditions with different organic halides. A more reliable and efficient way for the synthesis of N(9)-alkylated purine

  由于嘌呤文库对于靶向涉及不同疾病和细胞过程的各种酶具有重要意义，因此已在嘌呤文库的合成方面投入了大量精力。N9-烷基化嘌呤支架的合成主要依赖于Mitsunobu条件下的各种醇类或强碱性条件下的不同有机卤化物。报道了一种更可靠和有效的合成N（9）-烷基化嘌呤支架的方法。该方法使用氟化四丁基铵（TBAF）来辅助这种化学反应。在许多情况下，反应在10分钟内完成，并以高收率和选择性提供了所需的产物。此外，这些温和的反应条件使其可用于微量滴定板的组合反应，然后进行原位筛选以发现有效的磺基转移酶抑制剂。
• Synthesis and bronchodilating activity of 2,9-disubstituted adenine derivatives: BB-1502 (9-cyclohexy-2-n-propoxy-9H-adenine) and its analogs.
  作者：TAKAYUKI NAITO、SUSUMU NAKAGAWA、TAKAAKI OKITA、HARUHIRO YAMASHITA、TETSURO YAMASAKI、HIDEO KAMEI、KOZO TOMATSU、HIDEYO IMANISHI、HIROSHI KAWAGUCHI

  DOI：10.1248/cpb.30.2011

  日期：——

  A series of 2, 9-disubstituted adenine derivatives was prepared and evaluated for bronchodilating activity. 9-(2-Cyclohexenyl), 9-tetrahydropyranyl and 9-benzyl derivatives of 2, 6-dichloropurine were converted to the 2-chloroadenines. Subsequent nucleophilic substitution of the 2-chloro group with alkoxides, mercaptides and amines afforded the desired compounds. 9-Cyclohexyl derivatives were prepared by hydrogenation of the corresponding 9-cyclohexenyl compounds. Bronchodilating activities of the new adenine derivatives were evaluated in a number of biological systems. 9-(2-Cyclohexenyl)- and 9-cyclohexyladenines having an ethoxy, n-propoxy, n-butoxy or n-propylthio group at the 2-position showed potent bronchodilating activity. Reduced activity was observed with lower or higher alkoxy homologs and branched alkoxy congeners. 9-Cyclohexyl-2-n-propoxy-9H-adenine (designated as BB-1502) was selected for further studies in view of its high intrinsic activity and favorable pharmacological profile.

  一系列2,9-二取代的腺苷衍生物被制备并评估其支气管扩张活性。9-(2-环己烯基)、9-四氢吡喃基和9-苄基的2,6-二氯嘌呤衍生物被转化为2-氯腺嘌呤。随后用醇盐、硫醇盐和胺对2-氯基团进行亲核取代，得到目标化合物。通过还原相应的9-环己烯基化合物制备9-环己基衍生物。这些新的腺苷衍生物的支气管扩张活性在一系列生物系统中进行了评估。在2位具有乙氧基、正丙氧基、正丁氧基或正丙硫基的9-(2-环己烯基)-和9-环己基腺嘌呤显示出强效的支气管扩张活性。较低或较高的醇氧同系物以及支链醇氧类似物的活性降低。9-环己基-2-正丙氧基-9H-腺嘌呤（标记为BB-1502）因其高内在活性和良好的药理学特性被选中进行进一步研究。

表征谱图