阿托伐他汀环氧四氢呋喃 | 873950-19-7

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 中文名称: 阿托伐他汀环氧四氢呋喃
• 中文别名: 阿托伐他汀环氧四氢呋喃杂质；阿托伐他汀杂质L
• 英文名称: 4-(4-fluoro-phenyl)-2,4-dihydroxy-2-isopropyl-5-phenyl-3,6-dioxa-bicyclo[3.1.0]hexane-1-carboxylic acid phenylamide
• 英文别名: atorvastatin calcium epoxide dihydroxy；Atorvastatin Epoxy Tetrahydrofuran Impurity；4-(4-fluorophenyl)-2,4-dihydroxy-N,5-diphenyl-2-propan-2-yl-3,6-dioxabicyclo[3.1.0]hexane-1-carboxamide
• CAS: 873950-19-7
• 化学式: C₂₆H₂₄FNO₅
• 分子量: 449.479
• InChiKey: NNEBPPHOMFPLDK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >163°C (dec.)
• 沸点：
  661.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.435±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少量）、DMSO

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  91.3
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，需密封并保持干燥。

制备方法与用途

生物活性

Atorvastatin Epoxy Tetrahydrofuran Impurity 是阿托伐他汀（Atorvastatin；HY-B0589）的一种氧化降解产物杂质。阿托伐他汀是一种具有口服活性的HMG-CoA还原酶抑制剂，能够有效降低血脂。

体外研究

在心肌梗死（MI）后，Atorvastatin 治疗通过下调 GRP78、caspase-12 和 CHOP 的表达来减少心肌细胞凋亡。在这种情况下，内质网（ER）压力会被激活以应对心脏衰竭和血管紧张素II（Ang II）的刺激。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  lipitor 在 亚甲兰 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 阿托伐他汀环氧四氢呋喃
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARING FORMS OF ATORVASTATIN CALCIUM SUBSTANTIALLY FREE OF IMPURITIES
  [FR] PROCEDE DE PREPARATION DE FORMES D'ATORVASTATINE CALCIQUE SENSIBLEMENT EXEMPTES D'IMPURETES

  摘要：

  本文描述了阿托伐他汀钙环氧二羟基（AED）的制备。AED可以用作测定样品中AED含量的标准或标记。因此，AED可以用作制备基本无AED的阿托伐他汀钙的工具。

  公开号：

  WO2006037125A1

文献信息

• Novel crystal forms of atorvastatin hemi-calcium and processes for their preparation as well as novel processes for preparing other forms
  申请人：Aronhime Judith

  公开号：US20070265456A1

  公开（公告）日：2007-11-15

  The present invention provides novel forms of atorvastatin designated Forms VI, VIII, IX, X, XI and XII and novel processes for their preparation as well as processes for preparing atorvastatin Forms I, II, IV, V and amorphous atorvastatin. Also provided is atorvastatin hemi-calcium Form VIII that is stable against the formation of atorvastatin hemi-calcium is atorvastatin calcium epoxy dihydroxy (AED).

  本发明提供了阿托伐他汀的新型形式，分别为VI、VIII、IX、X、XI和XII型，并提供了制备它们的新型工艺，以及制备阿托伐他汀I、II、IV、V型和非晶态阿托伐他汀的工艺。同时，提供了稳定阿托伐他汀半钙盐形式VIII的工艺，该工艺不会形成阿托伐他汀半钙盐环氧二羟基（AED）。
• [EN] OXIDATIVE DEGRADATION PRODUCTS OF ATORVASTATIN CALCIUM<br/>[FR] PRODUITS DE DEGRADATION OXYDANTE DU CALCIUM D'ATORVASTATINE
  申请人：LEK PHARMACEUTICALS

  公开号：WO2006008091A3

  公开（公告）日：2006-09-08
• OXIDATIVE DEGRADATION PRODUCTS OF ATORVASTATIN CALCIUM
  申请人：LEK Pharmaceuticals d.d.

  公开号：EP1771455B1

  公开（公告）日：2016-05-11
• Oxidative Degradation Products of Atorvastatin Calcium
  申请人：Grahek Rok

  公开号：US20070208071A1

  公开（公告）日：2007-09-06

  The present invention relates to oxidative degradation products of atorvastatin calcium and the process of the preparation thereof. The present invention also relates to atorvastatin calcium substantially free of oxidative degradation products and the pharmaceutical compositions containing such atorvastatin calcium.
• Process for preparing forms of atorvastatin calcium substantially free of impurities
  申请人：Finkelstein Nina

  公开号：US20100000302A1

  公开（公告）日：2010-01-07

  The preparation of atorvastatin calcium epoxide dihydroxy (AED) is described. AED can be used as a standard or marker in determining the amount of AED in a sample. AED can therefore be used as a tool in preparing atorvastatin calcium substantially free of AED.