5-环丙基-1-(5-喹啉基)-1H-吡唑-4-羧酸 | 241798-75-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 5-环丙基-1-(5-喹啉基)-1H-吡唑-4-羧酸
• 英文名称: 5-cyclopropyl-1-(quinolin-5-yl)-1H-pyrazole-4-carboxylic acid
• 英文别名: 5-cyclopropyl-1-quinolin-5-yl-1H-pyrazole-4-carboxylic acid；5-cyclopropyl-1-quinolin-5-ylpyrazole-4-carboxylic acid
• CAS: 241798-75-4
• 化学式: C₁₆H₁₃N₃O₂
• 分子量: 279.298
• InChiKey: WSLKLYKPUZWAQW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  505.9±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.46±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  68
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-环丙基-1-(5-喹啉基)-1H-吡唑-4-羧酸 在 氯化亚砜 作用下， 反应 1.0h， 生成 5-cyclopropyl-1-quinolin-5-yl-1H-pyrazole-4-carboxylic acid chloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS FOR TREATMENT OF CARDIOVASCULAR DISEASES
  [FR] COMPOSES POUR TRAITEMENT DES MALADIES CARDIO-VASCULAIRES

  摘要：

  含有钠-氢交换型1（NHE-1）抑制剂与Ca2+超载抑制剂的药物组合，以及利用这种组合抑制剂治疗心血管疾病（如缺血），特别是哺乳动物（包括人类）中的围手术期心肌缺血性损伤的用途被披露。

  公开号：

  WO2005079803A1
• 作为产物：
  描述：

  5-cyclopropyl-1-quinolin-5-yl-1H-pyrazole-4-carboxylic acid methyl ester 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 5-环丙基-1-(5-喹啉基)-1H-吡唑-4-羧酸
  参考文献：
  名称：

  Ethanolates of sodium-hydrogen exchanger type-1 inhibitor

  摘要：

  本发明涉及NHE-1抑制剂的乙醇酸盐，即N-(5-环丙基-1-喹啉-5-基-1H-吡唑-4-羧酰基)-胍乙酸酯，乙醇酸盐的晶体形态，制备乙醇酸盐的方法，使用乙醇酸盐和使用乙醇酸盐制备的NHE-1抑制剂的甲磺酸盐的治疗方法。

  公开号：

  US20020147218A1
• 作为试剂：
  描述：

  3-环丙基-3-氧代丙酸甲酯 、 N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛 、 (2Z)-2-[(Z)-环丙烷羰基]-3-(二甲基氨基)-2-丙酸甲酯 、 、 Amino(quinolin-1-ium-5-yl)azanium;dichloride 、 5-cyclopropyl-1-quinolin-5-yl-1H-pyrazole-4-carboxylic acid methyl ester 在 氮气 、 碳 、 乙酸乙酯 、 异丙醇 、 sodium hydroxide 、 Methyl 5-cyclopropyl-1-quinolin-5-ylpyrazole-4-carboxylate;propan-2-ol 、 水 、 5-环丙基-1-(5-喹啉基)-1H-吡唑-4-羧酸 作用下， 以 乙酸乙酯 、 三乙胺 为溶剂， 反应 14.0h， 以resulting in 6.10 kg of 5-cyclopropyl-1-quinolin-5-yl-1H-pyrazole-4-carboxylic acid as a brown solid的产率得到5-环丙基-1-(5-喹啉基)-1H-吡唑-4-羧酸
  参考文献：
  名称：

  Methods for preparing sodium-hydrogen exchanger type-1 inhibitors

  摘要：

  该发明涉及制备I'式钠-氢交换型1（NHE-1）抑制剂的方法，以及制备包含这种NHE-1抑制剂的药物组合物的方法。

  公开号：

  US06627643B2

文献信息

• Method for preparing sodium-hydrogen exchanger type 1 inhibitor
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US06441176B1

  公开（公告）日：2002-08-27

  Methods of preparing NHE-1 disclosed. The NHE-1 inhibitors are useful for the reduction of tissue damage resulting from tissue ischemia.

  NHE-1制备方法公开。NHE-1抑制剂有助于减少因组织缺血导致的组织损伤。
• Preparation of sodium-hydrogen exchanger type-1 inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20020082274A1

  公开（公告）日：2002-06-27

  This invention relates to methods of preparing sodium-hydrogen exchanger type 1 (NHE-1) inhibitors of formula I′ 1 intermediates of the NHE-1 inhibitors and a new almost colorless form of the NHE-1 inhibitor N-(5-cyclopropyl-1-quinolin-5-yl-1H-pyrazole-4-carbonyl)-guanidine.

  这项发明涉及制备公式I′1的钠-氢交换体型1（NHE-1）抑制剂的方法，NHE-1抑制剂的中间体，以及NHE-1抑制剂N-(5-环丙基-1-喹啉-5-基-1H-吡唑-4-甲酰)-胍的一种新近无色形式。
• N-[(substituted five-membered di- or triaza diunsaturated ring)carbonyl] guanidine derivatives for the treatment of ischemia
  申请人：Pfizer, Inc.

  公开号：US06492401B1

  公开（公告）日：2002-12-10

  NHE-1 inhibitors, methods of using such NHE-1 inhibitors and pharmaceutical compositions containing such NHE-1 inhibitors. The NHE-1 inhibitors are useful for the reduction of tissue damage resulting from tissue ischemia.

  NHE-1抑制剂，使用这种NHE-1抑制剂的方法以及含有这种NHE-1抑制剂的药物组合物。这些NHE-1抑制剂对于减少组织缺血引起的组织损伤是有用的。
• METHODS FOR PREPARING SODIUM-HYDROGEN EXCHANGER TYPE-1 INHIBITORS
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20030119873A1

  公开（公告）日：2003-06-26

  This invention relates to methods of preparing sodium-hydrogen exchanger type 1 (NHE-1) inhibitors of formula I′ 1 and methods of preparing pharmaceutical compositions comprising such NHE-1 inhibitors.

  这项发明涉及制备式I′1的钠-氢交换体1（NHE-1）抑制剂的方法，以及制备包含这种NHE-1抑制剂的药物组合物的方法。
• Cross-Species Comparison of the Metabolism and Excretion of Zoniporide: Contribution of Aldehyde Oxidase to Interspecies Differences
  作者：Deepak Dalvie、Chenghong Zhang、Weichao Chen、Teresa Smolarek、R. Scott Obach、Cho-Ming Loi

  DOI：10.1124/dmd.109.030783

  日期：2010.4

  Excretion and metabolism of zoniporide were investigated in humans after intravenous infusion of [14C]zoniporide at an 80-mg dose. Bile was the primary route of excretion because 57% of dose was recovered in the feces after intravenous infusion. Zoniporide was primarily cleared via metabolism in humans. 2-Oxozoniporide (M1) was the major excretory and circulating metabolite in humans and was catalyzed by aldehyde oxidase ( K m of 3.4 μM and V max of 74 pmol/min/mg protein). Metabolites M2 (17% of the dose) and M3 (6.4% of circulating radioactivity), in which the guanidine moiety was hydrolyzed to a carboxylic acid, were also detected in human feces and plasma, respectively, suggesting that hydrolysis was another route of metabolism of zoniporide in humans. The metabolism and excretion of [14C]zoniporide in rats and dogs were also evaluated. As in humans, bile was the primary route of excretion of the radiolabeled material in both species, and metabolism was the primary route of clearance. A comparison of plasma metabolites showed that for M3, rats had a higher concentration than human or dog. M1 was absent in dog and present in human and rat plasma at comparable levels, whereas comparison of excreta showed that the total body burden of M1 was greater in rat than that in human. No further evaluation of M2 was considered because it was detected only in the human fecal extracts. Hence, no further toxicological evaluation of the three human metabolites was undertaken.

  在静脉注射 80 毫克剂量的 [14C]zoniporide 后，研究人员对人体内 zoniporide 的排泄和代谢情况进行了调查。胆汁是主要的排泄途径，因为静脉注射后有 57% 的剂量从粪便中排出。唑尼哌主要通过人体代谢清除。2-Oxozoniporide （M1）是人体的主要排泄和循环代谢物，由醛氧化酶催化（K m 为 3.4 μM，V max 为 74 pmol/min/mg蛋白质）。在人的粪便和血浆中也分别检测到了代谢物 M2（占剂量的 17%）和 M3（占循环放射性的 6.4%），其中胍基被水解为羧酸，这表明水解是唑尼哌在人体内代谢的另一个途径。我们还评估了[14C]佐尼坡里德在大鼠和狗体内的代谢和排泄情况。与人类一样，胆汁是这两种动物排泄放射性标记物质的主要途径，而代谢则是清除的主要途径。对血浆代谢物的比较显示，大鼠的 M3 浓度高于人类或狗。狗体内没有 M1，而人和大鼠血浆中的 M1 含量相当，而排泄物的比较表明，大鼠体内 M1 的总负荷量高于人类。由于只在人的粪便提取物中检测到 M2，因此没有考虑对其进行进一步评估。因此，没有对这三种人体代谢物进行进一步的毒理学评估。