6-氟L-多巴 | 75290-51-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 6-氟L-多巴
• 英文名称: 6-fluoro-L-3,4-dihydroxyphenylalanine
• 英文别名: L-6-fluorodopa；(2S)-2-azaniumyl-3-(2-fluoro-4,5-dihydroxyphenyl)propanoate
• CAS: 75290-51-6
• 化学式: C₉H₁₀FNO₄
• 分子量: 215.181
• InChiKey: PAXWQORCRCBOCU-LURJTMIESA-N

物化性质

• 熔点：
  200-203°C
• 沸点：
  465.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.553±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于水

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氟L-多巴 在 aromatic amino acid decarboxylase 、 extract of human, neuroblastoma cells, cell line Kelly; pyridoxal‐phosphate–containing 、 维生素 C 作用下， 以 aq. buffer 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 6-Fluorodopamine
  参考文献：
  名称：

  Fast enzymatic synthesis of n.c.a. 6-[¹⁸F]fluorodopamine (FDA) from n.c.a. 6-[¹⁸F]FDOPA and the fate of 6-FDOPA and 6-FDA in neuroblastoma and Caki-1 cells after their uptake

  摘要：

  自1984年以来，儿茶酚胺类似物[123I]mIBG已被用于神经母细胞瘤的闪烁成像。它被去甲肾上腺素转运体（NAT）摄取，而NAT存在于大多数神经母细胞瘤细胞中。另一种成像方法是使用6-[18F]氟多巴胺进行PET，它也通过NAT摄取，但与mIBG不同，也通过存在于神经母细胞瘤细胞中的多巴胺转运体（DAT）摄取（NAT > DAT）。建立了一种酶学方法，允许通过多巴胺脱羧酶在25分钟内快速定量地将多巴洛帕转化为氟多巴胺。这种方法应用于[18F]多巴洛帕，它通过亲核合成（RCY 15%，10 GBq，50 GBq/μmol）产生，然后转化为[18F]氟多巴胺（RCY 35%-50%，n=5）。在人Kelly和SK-N-SH神经母细胞瘤细胞系以及能够通过有机阳离子转运体（OCT）摄取儿茶酚胺和mIBG的人Caki-1肾细胞中分析了多巴洛帕和氟多巴胺的摄取和代谢。所有三种细胞都摄取了多巴洛帕和氟多巴胺，但多巴洛帕只能在神经母细胞瘤细胞中转化为氟多巴胺。如今，[18F]多巴洛帕在高额产量中是可获得的，通过有效的酶学转化为[18F]氟多巴胺，用于神经内分泌肿瘤的NAT/DAT PET成像，是一种有吸引力的替代合成途径。

  DOI：

  10.1002/jlcr.3752
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (2S)-3-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-[(2,2,2-trifluoroacetyl)amino]propanoate 在 乙酰基次氟酸酯 、 氢溴酸 、 mercury(II) trifluoroacetate 作用下， 反应 74.0h， 生成 6-氟L-多巴
  参考文献：
  名称：

  Fluorination of substituted veratroles via regioselective mercuration

  摘要：

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)80335-4

文献信息

• [EN] PRECURSORS AND PROCESS FOR THE PRODUCTION OF 18F-LABELLED AMINO ACIDS<br/>[FR] PRÉCURSEURS ET PROCÉDÉ POUR LA PRODUCTION D'ACIDES AMINÉS MARQUÉS PAR 18F
  申请人：ABX ADVANCED BIOCHEMICAL COMPOUNDS

  公开号：WO2014095739A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  The invention relates to precursors for the production of optically active 18F-labelled amino acids bearing the radiochemical label on an aromatic ring, in particular 6-[18F]Fluoro-3,4- dihydroxy-L-phenylalanine ([18F]-L-DOPA) as well as meta- and para-[18F]Fluoro-L- tyrosine. Further, it relates to a radiochemical method for the production of the corresponding radiotracers.

  该发明涉及用于制备携带放射化学标记的光学活性18F标记氨基酸的前体，其中该放射化学标记位于芳香环上，特别是6-[18F]氟-3,4-二羟基-L-苯丙氨酸([18F]-L-DOPA)以及间位和对位[18F]氟-L-酪氨酸。此外，它涉及一种用于生产相应放射示踪剂的放射化学方法。
• No-carrier-added (NCA) synthesis of 6-[18F]fluoro-L-DOPA using 3,5,6,7,8,8a-hexahydro-7,7,8a-trimethyl-[6s-(6α,8α,8αβ)]-6,8-methano-2H-1,4-benzoxazin-2-one
  作者：Andrew Horti、D. Eugene Redmond、Robert Soufer

  DOI：10.1002/jlcr.2580360503

  日期：1995.5

  8a-trimethyl-[6S-(6α,8α,8αβ)]-6,8-methano-2H-1,4-benzoxazino-2-one (2) was investigated as chiral auxiliary for asymmetric NCA nucleophilic synthesis of 6-[ 18 F]Fluoro-L-DOPA. Direct condensation of 3,4-dimethoxy-2-[ 18 F]fluorobenzaldehyde (1a) or 6-[ 18 F]fluoropiperonal (1b) in the presence of NaH with 2 gave the corresponding [ 18 F]-3-[(2-fluorophenyl)methylene]-3,5,6,7,8,8a-hexahydro-7,7,8a-trimethyl-[6S-(3Z

  3,5,6,7,8,8a-Hexahydro-7,7,8a-trimethyl-[6S-(6α,8α,8αβ)]-6,8-methano-2H-1,4-benzoxazino-2-一 (2) 被研究作为 6-[ 18 F] 氟-L-DOPA 的不对称 NCA 亲核合成的手性助剂。3,4-二甲氧基-2-[ 18 F] 氟苯甲醛 (1a) 或 6-[ 18 F] 氟胡椒醛 (1b) 在 NaH 存在下与 2 直接缩合得到相应的 [ 18 F]-3-[(2 -氟苯基)亚甲基]-3,5,6,7,8,8a-六氢-7,7,8a-三甲基-[6S-(3Z,3α,6α,8α,8αβ)]-6,8-methano- 2H-1,4-benzoxazin-2-one 衍生物 3a 或 3b 作为单一立体异构体。L-Selectride® 在叔丁醇存在下促进这些衍生物的烯属双键的氢化，得到相应的 [ 18 F]-3-[(2-氟苯基)甲基]-3
• IODINE(III)-MEDIATED RADIOFLUORINATION
  申请人：The General Hospital Corporation

  公开号：US20150252007A1

  公开（公告）日：2015-09-10

  A process for fluorination of aromatic compounds employing iodonium ylides and applicable to radiofluorination using 18 F is described. Processes, intermediates, reagents and radiolabelled compounds are described.

  描述了一种使用碘化亚胺基和适用于使用18F进行放射性氟化的芳香化合物氟化的过程。描述了过程、中间体、试剂和放射性标记化合物。
• [EN] STABLE F-DOPA FORMULATIONS AND USES THEREOF<br/>[FR] FORMULATIONS STABLES DE F-DOPA ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV DEGLI STUDI DI BARI ALDO MORO

  公开号：WO2018104900A1

  公开（公告）日：2018-06-14

  Pharmaceutical formulation comprising 3,4-dihydroxy-6-[18F]-fluoro-L-phenylalanine and at least one buffering agent in a aqueous vehicle, wherein the formulation has a pH value comprised between 4.0 and 5.5, preferably between 4.5 and 5.0, more preferably about 5, and corresponding uses in diagnostic imaging methods.

  含有3,4-二羟基-6-[18F]-氟-L-苯丙氨酸和至少一种缓冲剂的制药配方，配方以水性载体为基础，其pH值介于4.0和5.5之间，最好在4.5和5.0之间，更好地约为5，并在诊断成像方法中对应的用途。
• Method for making fluorine labled L-Dopa
  申请人：Walsh C. Joseph

  公开号：US20050137421A1

  公开（公告）日：2005-06-23

  The invention relates to a method for preparing F-Dopa and 18 F-Dopa and intermediates that are useful in the method. The invention is a method that synthesizes F-Dopa and 18 F-Dopa in good yield with high enantiopurity without the need for further transformations. The method includes the step of reacting a benzaldehyde derivative with a phosphonic acid derivative to produces an olefin intermediate that can be asymmetrically hydrogenated to produce the desired enantiomer.

  这项发明涉及一种制备F-Dopa和18F-Dopa以及在该方法中有用的中间体的方法。该发明是一种合成F-Dopa和18F-Dopa的方法，其产率高，对映纯度高，无需进一步转化。该方法包括将苯甲醛衍生物与膦酸衍生物反应，生成一个烯烃中间体，可以进行不对称氢化以产生所需的对映体。