4-amino-1-((2-hydroxyethoxy)methyl)pyrimidine-2(1H)-one | 68724-12-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 4-amino-1-((2-hydroxyethoxy)methyl)pyrimidine-2(1H)-one
• 英文别名: 1-<(2-hydroxyethoxy)methyl>cytosine；1-[(2-hydroxyethoxy)methyl]cytosine；1-(2'-hydroxyethoxymethyl)cytosine；4-amino-1-(2-hydroxy-ethoxymethyl)-1H-pyrimidin-2-one；1-(2-hydroxyethoxymethyl)cytosine；1-(β-Hydroxyethoxymethyl)cytosin；1-((2-Hydroxyethoxy)methyl)cytosine；4-amino-1-(2-hydroxyethoxymethyl)pyrimidin-2-one
• CAS: 68724-12-9
• 化学式: C₇H₁₁N₃O₃
• 分子量: 185.183
• InChiKey: DLESWOKDNKUHQM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  379.1±48.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.42±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.9
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  88.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-amino-1-((2-hydroxyethoxy)methyl)pyrimidine-2(1H)-one 在 palladium on activated charcoal 叠氮化锂 、 四溴化碳 、 氨 、 氢气 、 三苯基膦 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 5.0~25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 34.0h， 生成 1-<(aminoethoxy)methyl>cytosine
  参考文献：
  名称：

  无环嘧啶核苷类似物的合成及其生物学效应。

  摘要：

  已经制备了一系列核苷类似物，其中环状碳水化合物部分被连接至胞嘧啶，胸腺嘧啶，尿嘧啶和5-氟尿嘧啶的脂族侧链取代。这些杂环的1-[（（2-羟基乙氧基）甲基]衍生物是通过使甲硅烷基化的碱与2-（氯甲氧基）乙基苯甲酸酯反应，然后用甲醇氨去除保护基而合成的。随后，许多这些衍生物的羟基被叠氮基，氨基或氨基甲酰氧基部分取代。还制备了胞嘧啶的1-（2-氧代-3-丁基）和1-（2-氧代-3-壬基）衍生物，它们的合成是通过使甲硅烷基化的杂环与适当的α-卤代酮缩合来完成的。在10（-4）M浓度下，新制备的化合物对培养中的白血病L-1210细胞无活性。但是，许多药物抑制了大肠杆菌K-12的体外生长，其中最有效的是1-[（（2-羟基乙氧基）甲基] -5-氟尿嘧啶，其IC50为1.2 microM。该化合物在阻止大肠杆菌的5-氟尿嘧啶抗性菌株的生长方面同样具有活性。还发现一些类似物在体外选择性干扰单纯疱疹病毒复制。

  DOI：

  10.1021/jm00141a012
• 作为产物：
  描述：

  1-(β-Acetoxyethoxymethyl)cytosin 在 sodium 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以94%的产率得到4-amino-1-((2-hydroxyethoxy)methyl)pyrimidine-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  Nucleic acid related compounds. 37. Convenient and high-yield syntheses of N-[(2-hydroxyethoxy)methyl] heterocycles as "acyclic nucleoside" analogues

  摘要：

  1,3-二氧杂环戊烷与乙酰溴反应，得到（2-乙酰氧乙氧基）溴甲烷（2a），收率为88%。多种嘧啶和三种氯代嘌呤经过三甲基硅基化处理后与2a偶联。相应的N-1和N-9烷基化产物（收率为79-89%）经去乙酰化处理后得到N-[(2-羟基乙氧基)甲基]杂环化合物。2-氨基-6-取代嘌呤衍生物的6-氨基或6-氯取代基经过腺苷脱氨酶顺利水解，得到9-[(2-羟基乙氧基)甲基]鸟苷（无环鸟苷），这是一种有效的抗病毒药物。

  DOI：

  10.1139/v82-081

文献信息

• Synthesis of pyrimidine acyclonucleosides
  作者：H. M. Abrams、L. Ho、S. H. Chu

  DOI：10.1002/jhet.5570180520

  日期：1981.8

  Nucleoside analogues of uridine, 5-bromo-, 5-iodo-, and 5-fluorouridines, thymidine and cytidine were prepared by condensing appropriately substituted 2,4-dimethoxypyrimidines with an acyclic side chain in the form of a benzoylated halo-ether, and subsequent removal of the protecting benzoyl group in base. The 2′-O-p-tosylates of these nucleoside analogues could then be modified to 2′-halo-, azido-

  尿苷，5-溴-，5-碘-和5-氟尿苷，胸苷和胞苷的核苷类似物是通过将适当取代的2,4-二甲氧基嘧啶与无环侧链缩合成苯甲酰化卤代醚的形式制备的，随后除去碱中的保护性苯甲酰基。2'- ø - p这些核苷类似物-tosylates然后可以修改成2'-卤代- ，叠氮基，和氨基衍生物。这些化合物中的许多是体外尿苷磷酸化酶的竞争性抑制剂，最活跃的是5-甲基-1-（2'-羟基乙氧基甲基）尿嘧啶。
• Alkynylamino-nucleotides
  申请人：E. I. Du Pont de Nemours and Company

  公开号：US05151507A1

  公开（公告）日：1992-09-29

  Alkynylamino-nucleotides and labeled alkynylaminonucleotides useful, for example, as chain terminating substrates for DNA sequencing are provided along with several key intermediates and processes for their preparation. For some applications, longer, hydrophilic linkers are provided.

  Alkynylamino-核苷酸和标记的炔基氨基核苷酸可用作DNA测序的链终止底物，同时提供了几个关键中间体和它们的制��过程。对于某些应用，还提供了较长的亲水性连接剂。
• A Convenient One-Pot Synthesis of Acyclonucleosides.
  作者：Masaru UBASAWA、Hideaki TAKASHIMA、Kouichi SEKIYA

  DOI：10.1248/cpb.43.142

  日期：——

  Bis(trimethylsilyl)pyrimidine bases were treated directly with 1, 3-dioxolane (or 2-methyl-1, 3-dioxolane), chlorotrimethylsilane and a metal iodide, such as KI or NaI, in acetonitrile at room temperature to afford acylopyrimidine derivatives, including 2-thiopyrimidine derivatives, in good yields. Introduction of an acyclic chain into 2-thiopyrimidine bases, however, necessitated the use of 2 eq of the reagents.

  二甲基硅基吡啶碱直接与1,3-二噁烷（或2-甲基-1,3-二噁烷）、氯三甲基硅烷以及金属碘化物（如KI或NaI）在室温下的乙腈中反应，以良好产率合成酰基吡啶衍生物，包括2-硫吡啶衍生物。然而，向2-硫吡啶碱中引入酸性链则需使用2当量的试剂。
• Pyrimidine acyclic nucleosides. 1-[(2-Hydroxyethoxy)methyl]pyrimidines as candidate antivirals
  作者：James L. Kelley、John E. Kelsey、William R. Hall、Mark P. Krochmal、Howard J. Schaeffer

  DOI：10.1021/jm00138a022

  日期：1981.6

  A number of pyrimidine acyclic nucleosides were synthesized and tested for activity against herpes simplex virus type 1. Synthesis of 1-[(2-hydroxyethoxy)methyl]cytosine (8) and 1-[(2-hydroxyethoxy)methyl]uracil (14) was accomplished in two or three steps from 2,4-diethoxypyrimidine and 2-(benzoyloxy)ethoxymethyl chloride. The 5-methyl (20), 5-(trifluoromethyl) (21), and 5-fluoro (22) analogues of

  合成了许多嘧啶无环核苷并测试了其对1型单纯疱疹病毒的活性。1-[（（2-羟基乙氧基）甲基]胞嘧啶（8）和1-[（（2-羟基乙氧基）甲基]尿嘧啶（14）的合成由2，4-二乙氧基嘧啶和2-（苯甲酰氧基）乙氧基甲基氯分两步或三步完成。14的5-甲基（20），5-（三氟甲基）（21）和5-氟（22）类似物可通过适当的双（三甲基甲硅烷基）化的5-取代的尿嘧啶和2-（乙酰氧基甲氧基）分两步获得乙酸乙酯或2-（苯甲酰氧基）乙氧基甲基氯。8和14的溴化或14的碘化得到5-卤素-1-[（（2-羟基乙氧基）甲基]嘧啶9、23和24。这些嘧啶无环核苷对1型单纯疱疹病毒或对1型疱疹病毒几乎没有活性。一系列其他DNA和RNA病毒。
• Cyclische Aldehydderivate als Alkylierungsreagenzien, 1. Mitt. Acyclo- und Azaacycloanaloga von Nucleosiden
  作者：Herfried Griengl、Walter Hayden、Elke Schindler、Erich Wanek

  DOI：10.1002/ardp.19833160211

  日期：——

  Ringöffnung von 1,3‐Dioxolan und von 3‐Alkyl‐1,3‐oxazolidinen mit Acetylchlorid oder Trimethyliodsilan führt zu den α‐Halogenethern 2a—2e. Diese stellen Alkylierungsreagenzien dar. Ihre Umsetzung mit Adenin, 6‐Chlorpurin oder silyliertem Cytosin bzw. silylierten Uracilderivaten gibt die 2‐Hydroxyethoxymethyl‐ bzw. 2‐Acetamidoethoxymethylverbindungen 4, 5 und 7..

  1,3-二氧戊环和3-烷基-1,3-恶唑烷与乙酰氯或三甲基碘硅烷的开环产生α-卤素醚2a-2e。这些代表烷基化试剂。它们与腺嘌呤、6-氯嘌呤或甲硅烷基化胞嘧啶或甲硅烷基化尿嘧啶衍生物反应生成 2-羟基乙氧基甲基或 2-乙酰氨基乙氧基甲基化合物 4、5 和 7。