盐酸阿扎司琼 | 123040-16-4

• 物质功能分类: 原料药 - 消化系统用药 - 止吐催吐药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 中文名称: 盐酸阿扎司琼
• 中文别名: Y-25130盐酸；半合成脂肪酸甘油酯；N-(1-氮杂双环[2.2.2]辛-8-基)-6-氯-4-甲基-3-氧代-3,4-二氢-2H-1,4-苯并恶嗪-8-甲酰胺盐酸盐
• 英文名称: Azasetron hydrochloride
• 英文别名: N-(1-azabicyclo[2.2.2]octan-8-yl)-6-chloro-4-methyl-3-oxo-1,4-benzoxazine-8-carboxamide hydrochloride；Serotone；N-(1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl)-6-chloro-4-methyl-3-oxo-1,4-benzoxazine-8-carboxamide;hydron;chloride
• CAS: 123040-16-4
• 化学式: C₁₇H₂₀ClN₃O₃*ClH
• mdl: MFCD00209913
• 分子量: 386.278
• InChiKey: DBMKBKPJYAHLQP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  281° (dec); mp 305° (dec) (Kawakita)
• 溶解度：
  甲醇（微溶）、水（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.67
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.529
• 拓扑面积：
  61.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 安全说明：
  S22,S24/25
• 储存条件：
  干燥保存在-20°C条件下

制备方法与用途

生物活性 Azasetron HCl (Y-25130) 是一种选择性 5-HT3 受体拮抗剂，IC50 值为 0.33 nM，用于预防癌症化疗引起的恶心和呕吐。

靶点

Target	Value
5-HT3	0.33 nM

体内研究 Azasetron 可有效穿透皮肤并进入全身循环。在一项实验中：

• 动物模型：9 至 11 千克体重（约 15 至 16 周龄）的四头雄性坝马 miniature pigs。
• 剂量：0.5 mg/kg。
• 给药方式：经腹腔静脉注射。
• 结果：平均血浆浓度在 36 小时后降至最低，最大血浆浓度 (Cmax) 为 44.88 ± 7.16 ng/mL，达到峰值时间点 (Tmax) 为 66.00 ± 22.98 小时。

用途 预防化疗引起的恶心和呕吐（5-HT3受体拮抗剂）

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-氯-2-羟基苯甲酸甲酯 在 盐酸 、 tin(II) chloride dihdyrate 、 乙醇 、 硝酸 、 乙酸酐 、 碳酸氢钠 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 17.17h， 生成 盐酸阿扎司琼
  参考文献：
  名称：

  一种新的盐酸阿扎司琼的制备方法

  摘要：

  本发明提供了一种新的盐酸阿扎司琼的制备方法，属于药物合成技术领域。本发明方法是以5‑氯水杨酸甲酯为原料，经乙酸酐硝化，氯化亚锡室温还原后采用碳酸二甲酯作为甲基化试剂并采用“一锅法”合成中间体V(6‑氯‑4‑甲基‑3‑氧代‑3,4‑二氢‑2H‑1,4‑苯并噁嗪‑8‑羧酸甲酯)，中间体V经水解得6‑氯‑4‑甲基‑3‑氧代‑3,4‑二氢‑2H‑1,4‑苯并噁嗪‑8‑甲酸(VI)，VI在TBTU催化下与游离的3‑氨基奎宁环双盐酸盐反应1h后成盐即得I(盐酸阿扎司琼)。本发明每步收率较高，后处理简单，每步反应时间较短，条件温和，同时采用低毒环保试剂，降低了能耗，节约了成本，更加利于工业化生产。

  公开号：

  CN110563721A

文献信息

• HETEROCYCLIC COMPOUND
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US20170015655A1

  公开（公告）日：2017-01-19

  The present invention provide a heterocyclic compound having a HDAC inhibitory action, and useful for the treatment of autoimmune diseases and/or inflammatory diseases, graft versus host disease, cancers, central nervous diseases including neurodegenerative diseases, Charcot-Marie-Tooth disease and the like, and a pharmaceutical composition comprising the compound. The present invention relates to a compound represented by the formula (I): wherein each symbol is as defined in the specification, or a salt thereof.

  本发明提供一种具有HDAC抑制作用的杂环化合物，用于治疗自身免疫疾病和/或炎症性疾病、移植物抗宿主病、癌症、包括神经退行性疾病、沙科-玛丽-图特病等在内的中枢神经疾病，以及包含该化合物的药物组合物。本发明涉及一种由下式（I）表示的化合物： 其中每个符号如规范中定义，或其盐。
• Benzoxazine compounds and pharmaceutical use thereof
  申请人：Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd.

  公开号：US04892872A1

  公开（公告）日：1990-01-09

  Benzoxazine compounds of the formula: ##STR1## wherein each symbol is as defined in the specification. The compounds exhibit 5-HT.sub.3 receptor antagonistic activity so that they are useful as antiemetics and so on.

  苯并噁嗪化合物，其通式为：##STR1## 其中每个符号的定义如说明书中所述。这些化合物表现出5-HT3受体拮抗活性，因此它们可作为止吐药等用途。
• 一种盐酸阿扎司琼的制备方法
  申请人：扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司

  公开号：CN104557907B

  公开（公告）日：2016-06-01

  本发明公开了一种盐酸阿扎司琼的制备方法。以6-氯-4-甲基-3-氧代-3,4-二氢-2H-1,4-苯并嗪-8-羧酸甲酯为起始物料经水解制得羧酸，再与2,2ˊ-二硫二苯并噻唑在三乙胺和亚磷酸三乙酯的作用下进行缩合，得羧酸-2-苯并噻唑硫酯的活化酯，无需分离，直接与3-氨基奎宁环碱性水溶液缩合、成盐制得盐酸阿扎司琼，避免了多步反应和对环境的污染，反应条件温和，收率较高，适合工业化。
• 一种盐酸阿扎司琼的合成方法
  申请人：南京正大天晴制药有限公司

  公开号：CN103351386B

  公开（公告）日：2016-05-18

  本发明涉及一种新路线的盐酸阿扎司琼，属于医药技术领域。该方法以6-氯-4-甲基-3-氧代-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-8-甲酸甲酯为起始原料，在醇-碱水溶液中水解为6-氯-4-甲基-3-氧代-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-8-甲酸，再利用TBTU活化羧酸后直接与3-氨基奎宁环二盐酸盐缩合，最后与浓盐酸成盐制得盐酸阿扎司琼。本发明利用TBTU作为缩合试剂，简化了反应步骤，减少了给环境及设备带来的污染，且后处理更加方便，后期纯化更加容易，更加有利产品工业化生产。
• MANUFACTURING METHOD AND APPARATUS OF ULTRAFINE PARTICLES HAVING UNIFORM PARTICLE SIZE DISTRIBUTION
  申请人：Hwang Sung Joo

  公开号：US20110200678A1

  公开（公告）日：2011-08-18

  The present invention relates to a novel technology for forming fine particles with a size of 0.02˜3 microns from a solid that can be dissolved in a liquid solvent and is not decomposed by heat. The particle preparation technology according to the present invention may be applicable to the fields of food, cosmetics, biopolymer, polymer compositions, and pharmaceuticals.

  本发明涉及一种新型技术，用于从可溶于液体溶剂且不会被热分解的固体中形成粒径为0.02〜3微米的细小颗粒。本发明的颗粒制备技术可适用于食品、化妆品、生物聚合物、聚合物组合物和制药等领域。