2,5-dioxa-8-azaspiro[3.5]nonane hemioxalate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: 2,5-dioxa-8-azaspiro[3.5]nonane hemioxalate
• 英文别名: 2,5-Dioxa-8-aza-spiro[3.5]nonane oxalate；2,5-dioxa-8-azaspiro[3.5]nonane;oxalic acid
• 化学式: C₂H₂O₄*2C₆H₁₁NO₂
• 分子量: 348.353
• InChiKey: WVQJYPJGFDIXNI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.47
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,5S,6S)-3-amino-5-(5-((Z)-2-(5-cyanopyridin-2-yl)-2-fluorovinyl)-2-fluorophenyl)-5-methyl-2-thia-4-azabicyclo[4.1.0]hept-3-ene-1-carboxylic acid 、 2,5-dioxa-8-azaspiro[3.5]nonane hemioxalate 在 1-丙基磷酸酐 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 0.33h， 以23%的产率得到6-((Z)-2-(3-((1S,5S,6S)-3-amino-5-methyl-1-(2,5-dioxa-8-azaspiro[3.5]nonane-8-carbonyl)-2-thia-4-azabicyclo[4.1.0]hept-3-en-5-yl)-4-fluorophenyl)-1-fluorovinyl)nicotinonitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] VINYL FLUORIDE CYCLOPROPYL FUSED THIAZIN-2-AMINE COMPOUNDS AS BETA-SECRETASE INHIBITORS AND METHODS OF USE
  [FR] COMPOSÉS THIAZIN-2-AMINE FUSIONNÉE À UN VINYL FLUORURE CYCLOPROPYLE EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA BÊTA-SECRÉTASE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  本发明提供了一类新的化合物，用于调节β-分泌酶（BACE）活性。这些化合物具有一般的化学式I：其中变量A4、A5、A6、A7，以及化学式I中的每个Ra、Rb、R1、R2、R3、R8、R9和R10，在本文中分别定义。该发明还提供了包括这些化合物的药物组合物，以及用于治疗与Aβ斑块形成和沉积相关的疾病和/或症状的化合物和组合物的用途。这种由BACE的生物活性引起的BACE介导的疾病包括，例如，阿尔茨海默病、认知缺陷、认知障碍、精神分裂症和其他中枢神经系统疾病。

  公开号：

  WO2017024180A1
• 作为产物：
  描述：

  在 lithium aluminium tetrahydride 、 10 wt% Pd(OH)2 on carbon 、 氢气 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 50.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 22.0h， 生成 2,5-dioxa-8-azaspiro[3.5]nonane hemioxalate
  参考文献：
  名称：

  一种2,5-二氧杂-8-氮杂螺[3.5]壬烷及其盐的合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种2,5‑二氧杂‑8‑氮杂螺[3.5]壬烷的合成方法，包括如下步骤：第一步，以化合物1在第一反应溶剂中和氯乙酰氯在第一碱的作用下发生反应，得到化合物2；第二步，化合物2在惰性氛围、第二反应溶剂中，在第二碱的作用下发生自身环合生成化合物3；第三步，化合物3在惰性氛围、第三反应溶剂中经还原剂还原，得到化合物4；第四步，化合物4经催化氢化脱去Bn保护基，得到化合物5。本发明的方法与现有技术相比，原料易得，路线短，收率较高，反应易于控制，适合工业化生产。

  公开号：

  CN113214290B

文献信息

• [EN] COMPOUNDS FOR INHIBITING LRRK2 KINASE ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSÉS POUR INHIBER L'ACTIVITÉ KINASE LRRK2
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2018137618A1

  公开（公告）日：2018-08-02

  Compounds of Formula (I) or pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutical compositions comprising these compounds, the use of these compounds and compositions in the treatment of diseases in which LRRK-2 kinase is involved.

  公式(I)的化合物或其药用可接受盐，包含这些化合物的药物组合物，以及这些化合物和组合物在治疗LRRK-2激酶参与的疾病中的用途。
• Compounds for inhibiting LRRK2 kinase activity
  申请人：GLAXOSMITHKLINE INTELLECTUAL PROPERTY DEVELOPMENT LIMITED

  公开号：US11034696B2

  公开（公告）日：2021-06-15

  Compounds of Formula (I) or pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutical composition comprising these compounds, the use of these compounds and compositions in the treatment of diseases in which LRRK-2 kinase is involved.

  式（I）化合物或其药学上可接受的盐、包含这些化合物的药物组合物、这些化合物和组合物在治疗涉及 LRRK-2 激酶的疾病中的用途。