7-(chloromethyl)-10,11-(ethylenedioxy)-(20S)-camptothecin | 149882-15-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 英文名称: 7-(chloromethyl)-10,11-(ethylenedioxy)-(20S)-camptothecin
• 英文别名: (8S)-8-ethyl-2,3-dihydro-8-hydroxy-15-(chloromethyl)-11H-1,4-dioxino(2,3-g)pyrano(3',4':6,7)indolizino(1,2-b)quinoline-9,12(8H,14H)-dione；(18S)-2-(chloromethyl)-18-ethyl-18-hydroxy-6,9,20-trioxa-13,24-diazahexacyclo[12.11.0.03,12.05,10.015,24.017,22]pentacosa-1,3,5(10),11,13,15,17(22)-heptaene-19,23-dione
• CAS: 149882-15-5
• 化学式: C₂₃H₁₉ClN₂O₆
• 分子量: 454.867
• InChiKey: WJHZRWBKASGXFE-QHCPKHFHSA-N

物化性质

• 沸点：
  849.1±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.61±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  98.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 储存条件：
  存放在2-8°C的环境里，应保持干燥并密封。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-(chloromethyl)-10,11-(ethylenedioxy)-(20S)-camptothecin 在 盐酸 作用下， 反应 2.5h， 生成 10,11-(ethylenedioxy)-7-(imidazolylmethyl)-(20S)-camptothecin
  参考文献：
  名称：

  拓扑异构酶I的水溶性抑制剂：喜树碱的季盐衍生物。

  摘要：

  通过弗里德兰德反应，然后用芳香胺进行亲核取代，合成了11种10,11-（亚甲二氧基）-和10,11-（亚乙二氧基）-（20S）-喜树碱的水溶性7-取代的季铵盐衍生物。在体外可裂解复合物测定中，所有这些化合物均比喜树碱更有效。这些固有带电的喜树碱衍生物对三种不同的人类肿瘤细胞系（SKOV3，一种卵巢腺癌； SKVLB，一种多药耐药性卵巢腺癌； HT-29，一种结肠癌）具有细胞毒性。在裸鼠HT-29异种移植模型中评估了一组选定的五种化合物。这些季盐中的两种（17和18）在延缓肿瘤生长方面比托泊替康更有效。在扩展的体内模型中，有18个显示出肿瘤消退。

  DOI：

  10.1021/jm950507y
• 作为产物：
  描述：

  6-氨基-1,4-苯并二氧杂环 在 aluminum (III) chloride 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 三氯化硼 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 7-(chloromethyl)-10,11-(ethylenedioxy)-(20S)-camptothecin
  参考文献：
  名称：

  [EN] CAMPTOTHECIN DERIVATIVE, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND USE THEREOF
  [FR] DÉRIVÉ DE CAMPTOTHÉCINE, COMPOSITION PHARMACEUTIQUE ET LEUR UTILISATION
  [ZH] 喜树碱衍生物、其药物组合物及其应用

  摘要：

  提供了式(I)所示化合物、或其立体异构体或药学上可接受的盐、其药物组合物，以及它们在抗肿瘤方面的用途。

  公开号：

  WO2023020605A1

文献信息

• Synthesis and Antitumor Activity of Novel Water Soluble Derivatives of Camptothecin as Specific Inhibitors of Topoisomerase I
  作者：Michael J. Luzzio、Jeffrey M. Besterman、David L. Emerson、Michael G. Evans、Karen Lackey、Peter L. Leitner、Gordon McIntyre、Bradley Morton、Peter L. Myers、Michael Peel、Jay M. Sisco、Daniel D. Sternbach、Wei-Qin Tong、Ann Truesdale、David E. Uehling、Alan Vuong、Julie Yates

  DOI：10.1021/jm00003a001

  日期：1995.2

  The synthesis and antitumor activities of the novel water soluble camptothecin derivatives 7-[(4-methylpiperazino)methyl]-10,11-(methylenedioxy)-(20S)-campto thecin trifluoroacetate (6) and 7-[(4-methylpiperazino)methyl]-10,11-(ethylenedioxy)-(20S)-camptot hecin trifluoroacetate (7) are described. The solubilities of compounds 6 and 7 were measured to be 4.5 and 5.8 mg/mL, respectively, in pH 5 acetate

  新型水溶性喜树碱衍生物7-[（（4-甲基哌嗪子）甲基] -10,11-（亚甲基二氧基）-（20S）-喜树碱三氟乙酸酯（6）和7-[（4-甲基哌嗪子酮）的合成及抗肿瘤活性描述了甲基] -10，11-（亚乙二氧基）-（20S）-喜树碱三氟乙酸酯（7）。在pH 5乙酸盐缓冲液中，化合物6和7的溶解度分别为4.5和5.8 mg / mL，而喜树碱在相同缓冲液中的溶解度<0.003 mg / mL。在纯化的拓扑异构酶I可裂解复合酶测定中，化合物6和7表现出对拓扑异构酶I的有效抑制作用，IC50分别为300和416 nM，而喜树碱和拓扑替康则为1028 nM。在人类肿瘤细胞的细胞毒性试验中，化合物6和7表现出对卵巢有效的抗肿瘤活性（SKOV3），具有上调的MDRp糖蛋白（SKVLB），黑素瘤（LOX），乳腺（T47D）和结肠（HT29）的卵巢，IC50范围为0.5至102 nM。与体外测定结果相比，化
• [EN] LIGAND-DRUG CONJUGATE OF CAMPTOTHECIN ANALOGS, INTERMEDIATES, PREPARATION METHOD THEREFOR, PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND APPLICATION THEREOF<br/>[FR] CONJUGUÉ LIGAND-MÉDICAMENT D'ANALOGUES DE CAMPTOTHÉCINE, INTERMÉDIAIRES, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION, COMPOSITION PHARMACEUTIQUE ET SON APPLICATION
  申请人：[en]SHANGHAI MICURX PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：WO2023207773A1

  公开（公告）日：2023-11-02

  Provided are conjugates of novel camptothecin analogs with a cell binding molecule of formula (I). It also provides methods of making the conjugates of camptothecin analogs to a cell-binding agent, as well as methods of application the conjugates in targeted treating of cancer.