7-(chloromethyl)-10,11-(ethylenedioxy)-(20S)-camptothecin | 149882-15-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 英文名称: 7-(chloromethyl)-10,11-(ethylenedioxy)-(20S)-camptothecin
• 英文别名: (8S)-8-ethyl-2,3-dihydro-8-hydroxy-15-(chloromethyl)-11H-1,4-dioxino(2,3-g)pyrano(3',4':6,7)indolizino(1,2-b)quinoline-9,12(8H,14H)-dione；(18S)-2-(chloromethyl)-18-ethyl-18-hydroxy-6,9,20-trioxa-13,24-diazahexacyclo[12.11.0.03,12.05,10.015,24.017,22]pentacosa-1,3,5(10),11,13,15,17(22)-heptaene-19,23-dione
• CAS: 149882-15-5
• 化学式: C₂₃H₁₉ClN₂O₆
• 分子量: 454.867
• InChiKey: WJHZRWBKASGXFE-QHCPKHFHSA-N

物化性质

• 沸点：
  849.1±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.61±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  98.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 储存条件：
  存放在2-8°C的环境里，应保持干燥并密封。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-(chloromethyl)-10,11-(ethylenedioxy)-(20S)-camptothecin 在 盐酸 作用下， 反应 2.5h， 生成 10,11-(ethylenedioxy)-7-(imidazolylmethyl)-(20S)-camptothecin
  参考文献：
  名称：

  拓扑异构酶I的水溶性抑制剂：喜树碱的季盐衍生物。

  摘要：

  通过弗里德兰德反应，然后用芳香胺进行亲核取代，合成了11种10,11-（亚甲二氧基）-和10,11-（亚乙二氧基）-（20S）-喜树碱的水溶性7-取代的季铵盐衍生物。在体外可裂解复合物测定中，所有这些化合物均比喜树碱更有效。这些固有带电的喜树碱衍生物对三种不同的人类肿瘤细胞系（SKOV3，一种卵巢腺癌； SKVLB，一种多药耐药性卵巢腺癌； HT-29，一种结肠癌）具有细胞毒性。在裸鼠HT-29异种移植模型中评估了一组选定的五种化合物。这些季盐中的两种（17和18）在延缓肿瘤生长方面比托泊替康更有效。在扩展的体内模型中，有18个显示出肿瘤消退。

  DOI：

  10.1021/jm950507y
• 作为产物：
  描述：

  6-氨基-1,4-苯并二氧杂环 在 aluminum (III) chloride 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 三氯化硼 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 7-(chloromethyl)-10,11-(ethylenedioxy)-(20S)-camptothecin
  参考文献：
  名称：

  [EN] CAMPTOTHECIN DERIVATIVE, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND USE THEREOF
  [FR] DÉRIVÉ DE CAMPTOTHÉCINE, COMPOSITION PHARMACEUTIQUE ET LEUR UTILISATION
  [ZH] 喜树碱衍生物、其药物组合物及其应用

  摘要：

  提供了式(I)所示化合物、或其立体异构体或药学上可接受的盐、其药物组合物，以及它们在抗肿瘤方面的用途。

  公开号：

  WO2023020605A1

文献信息

• Synthesis and Antitumor Activity of Novel Water Soluble Derivatives of Camptothecin as Specific Inhibitors of Topoisomerase I
  作者：Michael J. Luzzio、Jeffrey M. Besterman、David L. Emerson、Michael G. Evans、Karen Lackey、Peter L. Leitner、Gordon McIntyre、Bradley Morton、Peter L. Myers、Michael Peel、Jay M. Sisco、Daniel D. Sternbach、Wei-Qin Tong、Ann Truesdale、David E. Uehling、Alan Vuong、Julie Yates

  DOI：10.1021/jm00003a001

  日期：1995.2

  The synthesis and antitumor activities of the novel water soluble camptothecin derivatives 7-[(4-methylpiperazino)methyl]-10,11-(methylenedioxy)-(20S)-campto thecin trifluoroacetate (6) and 7-[(4-methylpiperazino)methyl]-10,11-(ethylenedioxy)-(20S)-camptot hecin trifluoroacetate (7) are described. The solubilities of compounds 6 and 7 were measured to be 4.5 and 5.8 mg/mL, respectively, in pH 5 acetate

  新型水溶性喜树碱衍生物7-[（（4-甲基哌嗪子）甲基] -10,11-（亚甲基二氧基）-（20S）-喜树碱三氟乙酸酯（6）和7-[（4-甲基哌嗪子酮）的合成及抗肿瘤活性描述了甲基] -10，11-（亚乙二氧基）-（20S）-喜树碱三氟乙酸酯（7）。在pH 5乙酸盐缓冲液中，化合物6和7的溶解度分别为4.5和5.8 mg / mL，而喜树碱在相同缓冲液中的溶解度<0.003 mg / mL。在纯化的拓扑异构酶I可裂解复合酶测定中，化合物6和7表现出对拓扑异构酶I的有效抑制作用，IC50分别为300和416 nM，而喜树碱和拓扑替康则为1028 nM。在人类肿瘤细胞的细胞毒性试验中，化合物6和7表现出对卵巢有效的抗肿瘤活性（SKOV3），具有上调的MDRp糖蛋白（SKVLB），黑素瘤（LOX），乳腺（T47D）和结肠（HT29）的卵巢，IC50范围为0.5至102 nM。与体外测定结果相比，化
• [EN] LIGAND-DRUG CONJUGATE OF CAMPTOTHECIN ANALOGS, INTERMEDIATES, PREPARATION METHOD THEREFOR, PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND APPLICATION THEREOF<br/>[FR] CONJUGUÉ LIGAND-MÉDICAMENT D'ANALOGUES DE CAMPTOTHÉCINE, INTERMÉDIAIRES, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION, COMPOSITION PHARMACEUTIQUE ET SON APPLICATION
  申请人：[en]SHANGHAI MICURX PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：WO2023207773A1

  公开（公告）日：2023-11-02

  Provided are conjugates of novel camptothecin analogs with a cell binding molecule of formula (I). It also provides methods of making the conjugates of camptothecin analogs to a cell-binding agent, as well as methods of application the conjugates in targeted treating of cancer.
• Water Soluble Inhibitors of Topoisomerase I:  Quaternary Salt Derivatives of Camptothecin
  作者：Karen Lackey、Daniel D. Sternbach、Dallas K. Croom、David L. Emerson、Michael G. Evans、Peter L. Leitner、Michael J. Luzzio、Gordon McIntyre、Alain Vuong、Julie Yates、Jeffrey M. Besterman

  DOI：10.1021/jm950507y

  日期：1996.1.1

  soluble 7-substituted quaternary ammonium salt derivatives of 10,11-(methylenedioxy)- and 10,11-(ethylenedioxy)-(20S)-camptothecin were synthesized via the Friedlander reaction followed by nucleophilic displacement with an aromatic amine. All of these compounds were more potent than camptothecin in the in vitro cleavable complex assay. These inherently charged camptothecin derivatives were cytotoxic against

  通过弗里德兰德反应，然后用芳香胺进行亲核取代，合成了11种10,11-（亚甲二氧基）-和10,11-（亚乙二氧基）-（20S）-喜树碱的水溶性7-取代的季铵盐衍生物。在体外可裂解复合物测定中，所有这些化合物均比喜树碱更有效。这些固有带电的喜树碱衍生物对三种不同的人类肿瘤细胞系（SKOV3，一种卵巢腺癌； SKVLB，一种多药耐药性卵巢腺癌； HT-29，一种结肠癌）具有细胞毒性。在裸鼠HT-29异种移植模型中评估了一组选定的五种化合物。这些季盐中的两种（17和18）在延缓肿瘤生长方面比托泊替康更有效。在扩展的体内模型中，有18个显示出肿瘤消退。
• [EN] CAMPTOTHECIN DERIVATIVE, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ DE CAMPTOTHÉCINE, COMPOSITION PHARMACEUTIQUE ET LEUR UTILISATION<br/>[ZH] 喜树碱衍生物、其药物组合物及其应用
  申请人：[en]JIANGSU SIMCERE PHARMACEUTICAL CO., LTD.;[zh]江苏先声药业有限公司

  公开号：WO2023020605A1

  公开（公告）日：2023-02-23

  提供了式(I)所示化合物、或其立体异构体或药学上可接受的盐、其药物组合物，以及它们在抗肿瘤方面的用途。