10,11-(ethylenedioxy)-7-(imidazolylmethyl)-(20S)-camptothecin trimethylsilyl ether

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 英文名称: 10,11-(ethylenedioxy)-7-(imidazolylmethyl)-(20S)-camptothecin trimethylsilyl ether
• 英文别名: (18S)-18-ethyl-2-(imidazol-1-ylmethyl)-18-trimethylsilyloxy-6,9,20-trioxa-13,24-diazahexacyclo[12.11.0.03,12.05,10.015,24.017,22]pentacosa-1,3,5(10),11,13,15,17(22)-heptaene-19,23-dione
• 化学式: C₂₉H₃₀N₄O₆Si
• 分子量: 558.666
• InChiKey: IBACINFPVJLOBX-LJAQVGFWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.95
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  10,11-(ethylenedioxy)-7-(imidazolylmethyl)-(20S)-camptothecin trimethylsilyl ether 在 盐酸 作用下， 反应 1.0h， 生成 10,11-(ethylenedioxy)-7-(imidazolylmethyl)-(20S)-camptothecin
  参考文献：
  名称：

  拓扑异构酶I的水溶性抑制剂：喜树碱的季盐衍生物。

  摘要：

  通过弗里德兰德反应，然后用芳香胺进行亲核取代，合成了11种10,11-（亚甲二氧基）-和10,11-（亚乙二氧基）-（20S）-喜树碱的水溶性7-取代的季铵盐衍生物。在体外可裂解复合物测定中，所有这些化合物均比喜树碱更有效。这些固有带电的喜树碱衍生物对三种不同的人类肿瘤细胞系（SKOV3，一种卵巢腺癌； SKVLB，一种多药耐药性卵巢腺癌； HT-29，一种结肠癌）具有细胞毒性。在裸鼠HT-29异种移植模型中评估了一组选定的五种化合物。这些季盐中的两种（17和18）在延缓肿瘤生长方面比托泊替康更有效。在扩展的体内模型中，有18个显示出肿瘤消退。

  DOI：

  10.1021/jm950507y
• 作为产物：
  描述：

  三甲基硅咪唑 、 7-(chloromethyl)-10,11-(ethylenedioxy)-(20S)-camptothecin 反应 1.5h， 以91%的产率得到10,11-(ethylenedioxy)-7-(imidazolylmethyl)-(20S)-camptothecin trimethylsilyl ether
  参考文献：
  名称：

  拓扑异构酶I的水溶性抑制剂：喜树碱的季盐衍生物。

  摘要：

  通过弗里德兰德反应，然后用芳香胺进行亲核取代，合成了11种10,11-（亚甲二氧基）-和10,11-（亚乙二氧基）-（20S）-喜树碱的水溶性7-取代的季铵盐衍生物。在体外可裂解复合物测定中，所有这些化合物均比喜树碱更有效。这些固有带电的喜树碱衍生物对三种不同的人类肿瘤细胞系（SKOV3，一种卵巢腺癌； SKVLB，一种多药耐药性卵巢腺癌； HT-29，一种结肠癌）具有细胞毒性。在裸鼠HT-29异种移植模型中评估了一组选定的五种化合物。这些季盐中的两种（17和18）在延缓肿瘤生长方面比托泊替康更有效。在扩展的体内模型中，有18个显示出肿瘤消退。

  DOI：

  10.1021/jm950507y