2-甲基-5-硝基-1H-咪唑-1-乙酸乙酯 | 1016-40-6

• 物质功能分类: 分析化学 - 对照品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 2-甲基-5-硝基-1H-咪唑-1-乙酸乙酯
• 中文别名: 甲硝唑杂质11
• 英文名称: ethyl (2-methyl-5-nitro-1H-imidazol-1-yl)acetate
• 英文别名: Imidazole-1-acetic acid, 2-methyl-5-nitro-, ethyl ester；ethyl 2-(2-methyl-5-nitroimidazol-1-yl)acetate
• CAS: 1016-40-6
• 化学式: C₈H₁₁N₃O₄
• 分子量: 213.193
• InChiKey: CKGGIKOPFUMXET-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  71 °C
• 沸点：
  387.3±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  89.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲基-5-硝基-1H-咪唑-1-乙酸乙酯 在 nickel(II) nitrate hexahydrate 、 肼 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 (E)-N'-((2-(4-chlorophenoxy)-6-methylquinolin-3-yl)methylene)-2-(2-methyl-5-nitro-1H-imidazol-1-yl)acetohydrazide
  参考文献：
  名称：

  Schiff’s base derivatives bearing nitroimidazole and quinoline nuclei: New class of anticancer agents and potential EGFR tyrosine kinase inhibitors

  摘要：

  New Schiff's base derivatives 5a-j have been synthesized by reaction between 2-phenoxyquinoline-3-carbaldehydes 3a-j and 2-(2-methyl-5-nitro-1H-imidazol-1-yl)acetohydrazide 4 in presence of nickel(II) nitrate as a catalyst in ethanol under reflux in good yield (78-92%). All compounds were tested for anticancer and inhibition of EGFR. Of the compounds studied, majority of the compounds showed effective antiproliferation and inhibition of EGFR and HER-2 activities. Compound 5h showed most effective inhibition (IC50 = 0.12 +/- 0.05 mu M) by binding in to the active pocket of EGFR receptor with minimum binding energy (Delta G(b) = -58.3691 kcal/mol). The binding was stabilized by two hydrogen bonds, two pi-cation and one pi-sigma interactions. Compound 5d showed most effective inhibition (IC50 = 0.37 +/- 0.04 mu M). (c) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.02.041
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-4-硝基咪唑 、 溴乙酸乙酯 在 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 生成 2-甲基-5-硝基-1H-咪唑-1-乙酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  硝基咪唑衍生的恶唑烷酮类抗菌剂的合成

  摘要：

  合成了一系列在硝基咪唑的N-1位具有多个取代基的硝基咪唑基恶唑烷酮6a - i的N烷基化衍生物，并评估了它们对几种革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌的体外抗菌活性。在图6a是在0.097微克/毫升发现在该系列中具有MIC最有效的化合物对蜡状芽孢杆菌MTCC 430）。两个图6A和6F没有向哺乳动物细胞L929表现出任何毒性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2009.11.009

文献信息

• Synthesis, molecular docking, and biological evaluation of nitroimidazole derivatives as potent urease inhibitors
  作者：Meysam Talebi、Elham Hamidian、Fatemeh Niasari-Naslaji、Sogand Rahmani、Faezeh Sadat Hosseini、Shahin Boumi、Mohammad Nazari Montazer、Mehdi Asadi、Massoud Amanlou

  DOI：10.1007/s00044-021-02727-4

  日期：2021.6

  The objective of this study was to design new nitroimidazole-based derivatives as strong urease inhibitors for the treatment of H. pylori infections. New series of nitroimidazole derivatives, 4a–k, were synthesized by using TBTU as the catalyst and assayed as Jack bean urease inhibitors. The facile synthetic approach was employed for the preparation of targeted molecular designs in good to excellent

  这项研究的目的是设计新的基于硝基咪唑的衍生物作为强脲酶抑制剂来治疗幽门螺杆菌感染。使用TBTU作为催化剂合成了一系列新的硝基咪唑衍生物4a–k，并测定了其为杰克豆脲酶抑制剂。简便的合成方法用于制备目标分子设计，收率范围从65％到92％不等。因此，所有合成的化合物4a-k（IC 50  = 1.43-7.72μM）比标准脲酶抑制剂，硫脲和羟基脲更有效。在衍生物中，4d具有最大的脲酶抑制剂活性（IC 50 = 1.43μM），效力比硫脲高15倍，比羟基脲高70倍。确实，分子对接研究的结果与从体外测试获得的结果完全一致。
• Design, synthesis, and antibacterial evaluation of new Schiff’s base derivatives bearing nitroimidazole and pyrazole nuclei as potent E. coli FabH inhibitors
  作者：Chetan B. Sangani、Jigar A. Makwana、Yong-Tao Duan、Umesh P. Tarpada、Yogesh S. Patel、Ketan B. Patel、Vivek N. Dave、Hai-Liang Zhu

  DOI：10.1007/s11164-015-2018-1

  日期：2015.12

  New Schiff’s base derivatives 5a – j have been synthesized by reaction between 5-aryloxypyrazole-4-carbaldehydes 3a – j and 2-(2-methyl-5-nitro-1 H -imidazol-1- yl )acetohydrazide 4 in the presence of nickel (II) nitrate as a catalyst in ethanol at room temperature with good yield (75–88 %). All compounds were tested for antibacterial properties and inhibition of E. coli FabH. Of the compounds studied

  新的席夫碱衍生物 5a – j 是在以下条件下通过5-芳氧基吡唑-4-甲醛 3a – j 与2-（2-甲基-5-硝基-1 H- 咪唑-1- 基 ）乙酰肼 4 的反应合成 的在室温下，硝酸镍（II）作为乙醇催化剂的产率高（75-88％）。测试所有化合物的抗菌特性和对 大肠杆菌 FabH的抑制作用。在研究的化合物中，大多数化合物显示出有效的抗菌性能并抑制了 大肠杆菌 FabH活性。化合物 5i  通过以最小的结合能（ ΔG b  = -54.2961 kcal / mol）结合到 大肠杆菌 FabH受体 的活性位点，显示出最有效的抑制作用（IC 50 = 4.6±0.2 µM ）。结合通过两个氢键，两个π-π和三个π-阳离子相互作用得以稳定。
• A Facile Synthesis of the Major Urinary Metabolite of Metronidazole
  作者：Robert J. Hambalek、George Just

  DOI：10.1080/00397919308009770

  日期：1993.1

  Abstract An efficient synthesis of diol 9, a urinary metabolite of Metronidazole 5, is described.

  摘要描述了一种高效合成二醇 9（甲硝唑 5 的尿液代谢物）的方法。
• Design, synthesis and antimicrobial activities evaluation of Schiff base derived from secnidazole derivatives as potential FabH inhibitors
  作者：Yao Li、Chang-Po Zhao、Hua-Ping Ma、Meng-Yue Zhao、Ya-Rong Xue、Xiao-Ming Wang、Hai-Liang Zhu

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.03.023

  日期：2013.6

  antibacterial activities against Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Bacillus subtilis and Staphylococcus aureus. The compounds inhibitory assay and docking simulation indicated that compound 20 (E)-2-(2-methyl-5-nitro-1H-imidazol-1-yl)-N′-(3,4,5-trimethylbenzylidene)acetohydrazide with MIC of 3.13–6.25 μg/mL against the tested bacterial strains was a potent inhibitor of Escherichia coli FabH.

  FabH，β-酮酰基-酰基载体蛋白（ACP）合酶III，对于脂肪酸生物合成的启动至关重要，并且在革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌中高度保守。合成了一系列新的塞克硝唑衍生物（1 – 20），并通过光谱法和元素分析对其进行了全面表征。在这些化合物中，6，8，11，13，14，16 - 20报道首次。测试了这些化合物对大肠杆菌，铜绿假单胞菌，枯草芽孢杆菌的抗菌活性和金黄色葡萄球菌。化合物的抑制试验和对接模拟表明，化合物20（E）-2-（2-甲基-5-硝基-1 H-咪唑-1-基）-N' -（3,4,5-三甲基亚苄基）乙酰肼与对被测细菌菌株的MIC为3.13-6.25μg/ mL，是大肠杆菌FabH的有效抑制剂。
• Design, synthesis and antimicrobial activities of nitroimidazole derivatives containing 1,3,4-oxadiazole scaffold as FabH inhibitors
  作者：Yao Li、Yin Luo、Yang Hu、Di-Di Zhu、Shuai Zhang、Zhi-Jun Liu、Hai-Bin Gong、Hai-Liang Zhu

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.05.050

  日期：2012.7

  reported for the first time. These compounds were tested for antibacterial activities against Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Bacillus subtilis and Staphylococcus aureus. This new nitroimidazole derivatives class demonstrated strong antibacterial activities. Escherichia coli β-ketoacyl-acyl carrier protein synthase III (FabH) inhibitory assay and docking simulation indicated that the compounds

  多年来，硝基咪唑及其衍生物因其多样的生物学活性而引起了持续的关注，最近发现其在抗微生物化学疗法和抗血管生成的低氧细胞放射增敏剂的药物开发中具有应用。为了寻找新的抗菌剂，我们设计并合成了一系列基于恶二唑支架的塞克硝唑类似物（4 – 21）。在这些化合物中，4和7 - 21报道首次。测试了这些化合物对大肠杆菌，铜绿假单胞菌，枯草芽孢杆菌和金黄色葡萄球菌。这种新的硝基咪唑衍生物类别显示出强大的抗菌活性。大肠杆菌β-酮酰基-酰基载体蛋白合酶III（FabH）抑制试验和对接模拟表明，化合物2-（2-甲氧基苯基）-5-（（2-甲基-5-硝基-1 H-咪唑-1- yl）methyl）-1,3,4-恶二唑（11）对被测细菌菌株和2-（（2-methyl-5-nitro-1 H -imidazol-1-yl ）的MIC为1.56-3.13μg/ mL MIC）为1.56-6.25μg/ mL的））甲基）-5-（2-甲基苄基）-1