estradiol | 50-28-2

• 物质功能分类: 原料药 - 激素及调节内分泌功能类药 - 雌激素及孕激素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: estradiol
• 英文别名: 17β-oestradiol；estra-1,3,5(10)-triene-3,17β-diol；3-Hydroxy-Δ¹,3,5(10)-oestratrienol-(17β)；3,17β-Dihydroxy-Δ^1,3,5(10)-oestratrien；Δ^1.3.5(10)-Oestratrien-3.17-β-diol；Oestratrin-(1,3,5(10))-diol-(3,17β), Oestradiol；(13S,17S)-13-methyl-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthrene-3,17-diol
• CAS: 50-28-2；57-91-0；517-04-4；3736-22-9；5864-38-0；15426-99-0；15427-00-6；17916-67-5；19669-82-0；53177-70-1；66514-24-7；70285-89-1；83198-25-8；95463-67-5；98920-17-3；145164-84-7
• 化学式: C₁₈H₂₄O₂
• 分子量: 272.387
• InChiKey: VOXZDWNPVJITMN-PAOLREHBSA-N

物化性质

• 熔点：
  178-179 °C(lit.)
• 比旋光度：
  D25 +76 to +83° (dioxane)
• 沸点：
  355.44°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0708 (rough estimate)
• 闪点：
  2℃
• 溶解度：
  几乎不溶于水，溶于丙酮，微溶于乙醇（96%），微溶于二氯甲烷。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险等级：
  6.1
• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S45,S53
• 危险类别码：
  R45
• WGK Germany：
  2,3
• 海关编码：
  29372390
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• 危险类别：
  6.1
• 包装等级：
  III
• 危险标志：
  GHS08
• 危险性描述：
  H351,H360Fd,H362
• 危险性防范说明：
  P201,P263,P281,P308 + P313

制备方法与用途

雌二醇 简介

雌二醇是一种类固醇激素，主要由卵巢滤泡、黄体及妊娠时胎盘分泌，是雌激素中最主要、生物活性最强的激素。

应用

雌二醇是一种白色或乳白色无晶状粉末，溶于二恶烷和丙酮，微溶于乙醇，不溶于水。它是戊酸雌二醇和苯甲酸雌二醇之间的中间体，属于雌激素类药物。可用于治疗子宫功能性出血、原发性闭经、更年期综合征和前列腺癌。此外，雌二醇还能促进和调节女性性器官及第二性征的正常生长，有助于乳腺导管的成熟和发育，并能用于生化研究。

化学性质

本品是白色或乳白色无臭结晶性粉末；无臭。在二氧六环、丙酮中溶解，在乙醇中略溶，在水中不溶。

用途

雌二醇可用作雌激素类药物，治疗子宫功能性出血、原发性闭经、更年期综合征和前列腺癌。它能促进和调节女性性器官及副性征的正常发育，促使乳腺导管发育增生。在较大剂量时，则可能抑制垂体前叶催乳素的释放，减少乳汁分泌。此外，雌二醇也可用于回奶或治疗相关症状，但使用过程中可能会出现恶心、呕吐及子宫内膜过度增生出血等不良反应。肝肾功能不全者应慎用，并避免应用于乳房、外阴和阴道粘膜。

用途

雌二醇还适用于生化研究以及作为雌性激素类药物的中间体，如戊酸雌二醇和苯甲酸雌二醇的制备。

生产方法

1. 雌酚酮的制备

   • 步骤1：称取雄甾-1,4-二烯-3,17-二酮(ADD) 10.00g，加乙二醇6.80ml，在苯中回流分水2h，加入0.5g对甲苯磺酸(PTS)继续回流1小时。冷至8℃后用饱和碳酸钠溶液洗尽PTS，并以无水硫酸钠干燥后减压浓缩至近干。
   • 步骤2：放置后得白色结晶17-环状亚乙二氧基-雄甾-1,4-二烯-3-酮(9.70g，84%)，熔点为169-172℃。
   • 步骤3：称取联苯7.86g、二苯甲烷4.38g溶于120ml THF中，在氮气保护下加入切成小块的金属锂(0.83g)搅拌反应0.5小时，然后在加热回流下滴加17-环状亚乙二氧基-雄甾-1,4-二烯-3-酮6.00g溶于63.60ml THF的溶液。继续搅拌20分钟。
   • 步骤4：冷至室温后小心滴加甲醇60ml，加入2mol/L HCl 70ml回流2小时。减压蒸干有机溶剂冷却至室温，过滤洗涤干燥得雌酚酮(4.90g)，熔点为246-256℃。
   • 步骤5：将上述粗品与无水乙醇150ml、活性炭0.24g回流脱色重结晶，滤液浓缩至近干，得白色结晶雌酚酮(3.20g)，熔点为258-260℃。
   • 或：以4-雄甾烯-19去甲基-3,17-二酮为原料，经溴化、消除、裂解得到雌酚酮。

2. 雌二醇成品的制备

   • 雌酚酮通过四氢铝锂还原制得雌二醇成品：雌酚酮[LiAlH4]→雌二醇成品。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  estradiol 在 copper diacetate 、 一氯化碘 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 4-iodoestradiol 17β-acetate
  参考文献：
  名称：

  雌二醇 17β-醋酸酯的新型区域选择性碘化

  摘要：

  使用乙酸中的碘-乙酸铜 (II) 直接碘化雌二醇 17β-乙酸酯 (3)，以高产率区域选择性地提供 2-碘衍生物。讨论了使用几种方法对 3 进行碘化。另一方面，3 与碘-溴化铜 (II) 的反应得到 4-溴衍生物 (7)，而不是 2-碘化合物。3-甲氧基-17β-乙酰氧基-1,3,5(10)-雌三烯 (4) 与碘-氯化铜 (II)-氯化铁 (III) 在乙酸中反应得到 2- (10) 和 4 -碘 (11) 衍生物。

  DOI：

  10.1246/bcsj.59.2459

文献信息

• Inhibitors of 17Beta-Hydroxysteroid Dehydrogenases Type 1 and Type 2
  申请人：ELEXOPHARM GMBH

  公开号：US20160318895A1

  公开（公告）日：2016-11-03

  Provided herein are non-steroidal 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 and type 2 (17β-HSD1 and 17β-HSD2) inhibitors, their production and use, especially for the treatment and for prophylaxis of hormone-related diseases.

  提供的是非甾体的17β-羟基类固醇脱氢酶1型和2型（17β-HSD1和17β-HSD2）抑制剂，它们的生产和应用，尤其是用于治疗和预防激素相关疾病。
• [EN] PROCESS AND INTERMEDIADES FOR THE PREPARATION OF 7-ALKYLATED STEROIDS<br/>[FR] PROCÉDÉ ET INTERMÉDIAIRES POUR LA PRÉPARATION DE STÉROÏDES 7-ALKYLÉS
  申请人：CRYSTAL PHARMA SAU

  公开号：WO2015181116A1

  公开（公告）日：2015-12-03

  A process for preparing compounds of formula (I), or a salt, solvate or stereoisomer thereof, including Fulvestrant, which process comprises free radical to a compound of formula (III), or a salt, solvate or stereoisomer thereof. The invention also refers to intermediates of said process.

  一种制备式(I)化合物的方法，或者其盐、溶剂合物或立体异构体，包括富马酸苯甲酸酯（Fulvestrant）的方法，该方法包括自由基向式(III)化合物转化的步骤，或者其盐、溶剂合物或立体异构体。该发明还涉及所述方法的中间体。
• [EN] INHIBITORS OF 17ß-HSD1, 17ß-HSD3 AND 17ß-HSD10<br/>[FR] INHIBITEURS DE 17SS-HSD1, 17SS-HSD3 ET 17SS-HSD10
  申请人：UNIV LAVAL

  公开号：WO2012129673A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  The present application discloses 17β hydroxy steroid dehydrogenase (17β HSD) type 1, 3, 10 inhibitors and use thereof (alone and in combination) in the treatment of cancer and other afflictions. 17β HSDl inhibitors include estradiol derivatives with a nieta-carbamoylbenzyl substituent at C 16. 17β HSD3/HSD10 inhibitors include androsterone derivatives substituted at the C3 position with a sulfonamide piperazine. Also disclosed are compounds that are inhibitors of both 17β HSDl and 17β HSD3 that have a spiro-morpholine substituent at C20.

  该申请公开了17β羟基类固醇脱氢酶（17β HSD）类型1、3、10的抑制剂及其在癌症和其他疾病治疗中的使用（单独和组合使用）。17β HSD1抑制剂包括在C16处带有尼达-氨甲酰苯甲基取代基的雌二醇衍生物。17β HSD3/HSD10抑制剂包括在C3位置用磺胺基哌嗪取代的雄甾酮衍生物。还公开了既是17β HSD1又是17β HSD3抑制剂的化合物，其在C20处带有螺环吗啡基取代基。
• Glucosamine and Glucosamine/Anti-Inflammatory Mutual Prodrugs, Compositions, and Methods
  申请人：Capomacchia C. Anthony

  公开号：US20080020997A1

  公开（公告）日：2008-01-24

  Mutual prodrugs of glucosamine, and derivatives and analogs of glucosamine and an anti-inflammatory agent, compositions thereof, and methods for, e.g., treating disorders and conditions by administration of the compositions are provided. Topical compositions of glucosamine, and derivatives and analogs of glucosamine are also provided.

  提供了葡萄糖胺的相互藥物，以及葡萄糖胺的衍生物和類似物以及抗炎藥物，其組成物和通過給予該組成物來治療疾病和狀況的方法。同時還提供了葡萄糖胺、葡萄糖胺的衍生物和類似物的局部組成物。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF FULVESTRANT
  申请人：INTAS PHARMACEUTICALS LIMITED

  公开号：US20150291652A1

  公开（公告）日：2015-10-15

  The present invention relates to an improved process for the preparation of Fulvestrant (I). Also, provided is novel intermediate of Fulvestrant and a process for the preparation of the same.

  本发明涉及一种改进的富维司汀（I）制备方法。同时提供了富维司汀的新型中间体和其制备方法。