2-[(2-叠氮基乙氧基)甲基]-4-(2-氯苯基)-3-乙氧羰基-5-甲氧羰基)-6-甲基-1,4-二氢吡啶 | 88150-46-3

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 2-[(2-叠氮基乙氧基)甲基]-4-(2-氯苯基)-3-乙氧羰基-5-甲氧羰基)-6-甲基-1,4-二氢吡啶
• 中文别名: 氨氯地平杂质
• 英文名称: 3-ethyl 5-methyl 2-((2-azidoethoxy)methyl)-4-(2-chlorophenyl)-6-methyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
• 英文别名: 2-(2-azidoethoxy)methyl-4-(2-chlorophenyl)-3-ethoxycarbonyl-5-methoxycarbonyl-6-methyl-1,4-dihydropyridine；2-[(2-azidoethoxy)methyl]-4-(2-chlorophenyl)-3-(ethoxycarbonyl)-5-(methoxycarbonyl)-1,4-dihydropyridine；2-[(2-Azidoethoxy)methyl]-4-(2-chlorophenyl)-3-ethoxycarbonyl-5-methoxycarbonyl)-6-methyl-1,4-dihydropyridine；3-O-ethyl 5-O-methyl 2-(2-azidoethoxymethyl)-4-(2-chlorophenyl)-6-methyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
• CAS: 88150-46-3
• 化学式: C₂₀H₂₃ClN₄O₅
• 分子量: 434.879
• InChiKey: ORRUHLWSVNVRGO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  143-145°C
• 溶解度：
  丙酮、氯仿（少量溶解）、DMSO（少量溶解）、乙酸乙酯、甲醇（少量溶解）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  88.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[(2-叠氮基乙氧基)甲基]-4-(2-氯苯基)-3-乙氧羰基-5-甲氧羰基)-6-甲基-1,4-二氢吡啶 在 Lindlar's catalyst 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 氨氯地平
  参考文献：
  名称：

  长效二氢吡啶类钙拮抗剂。1.结合有碱性取代基的2-烷氧基甲基衍生物。

  摘要：

  描述了一系列在2-位被碱性侧链取代的二氢吡啶，并列出了其作为钙拮抗剂的效力。发现一种化合物2-[（（2-氨基乙氧基）甲基] -4-（2-氯苯基）-3-乙氧基羰基-5-甲氧基羰基-6-甲基-1,4-二氢吡啶（17，氨氯地平）具有可比性。对硝苯地平有效，并具有30 h的消除半衰期。口服生物利用度接近100％，血液动力学反应起效缓慢，效果持久。已经制备了两种对映异构体，并且发现大部分活性与（-）异构体18有关。对17的相似类似物进行的X射线晶体学研究表明，两者之间存在弱氢键侧链氧和质子在环氮上。

  DOI：

  10.1021/jm00159a022
• 作为产物：
  描述：

  氨氯地平 在 fluorosulfuryl azide 、 potassium hydrogencarbonate 作用下， 以 甲基叔丁基醚 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.08h， 以95%的产率得到2-[(2-叠氮基乙氧基)甲基]-4-(2-氯苯基)-3-乙氧羰基-5-甲氧羰基)-6-甲基-1,4-二氢吡啶
  参考文献：
  名称：

  使用重氮化试剂进行功能筛选的模块化点击化学库

  摘要：

  点击化学是一个概念，其中模块化合成用于快速找到具有所需特性的新分子1。铜 (i) 催化的叠氮化物 - 炔烃环加成 (CuAAC) 三唑环化和硫 (vi) 氟化物交换 (SuFEx) 催化被广泛认为是点击反应 2-4，可快速获得其产品，产率接近 100%，同时在很大程度上是正交的到其他反应。然而，在 CuAAC 反应的情况下，由于其潜在的毒性和制备过程中涉及的爆炸风险，叠氮化物试剂的可用性受到限制。在这里，我们报告了另一种添加到点击反应家族的反应：由伯胺形成叠氮化物，伯胺是最丰富的官能团之一。该反应仅使用一当量的简单重氮化物质，氟磺酰叠氮化物 6-11 (FSO2N3)，并且能够以安全实用的方式在 96 孔板上制备 1,200 多种叠氮化物。这种可靠的转化是 CuAAC 三唑环化的有力工具，这是目前使用最广泛的点击反应。该方法极大地扩展了可接近的叠氮化物和 1,2,3-三唑的数量，鉴于 CuAAC

  DOI：

  10.1038/s41586-019-1589-1

文献信息

• Metal‐Free Synthesis of Functional 1‐Substituted‐1,2,3‐Triazoles from Ethenesulfonyl Fluoride and Organic Azides
  作者：Marie‐Claire Giel、Christopher J. Smedley、Emily R. R. Mackie、Taijie Guo、Jiajia Dong、Tatiana P. Soares da Costa、John E. Moses

  DOI：10.1002/anie.201912728

  日期：2020.1.13

  scalable click-inspired protocol for the synthesis of 1-substituted-1,2,3-triazoles from organic azides and the bench stable acetylene surrogate ethenesulfonyl fluoride (ESF). The new transformation tolerates a wide selection of substrates and proceeds smoothly under metal-free conditions to give the products in excellent yield. Under controlled acidic conditions, the 1-substituted-1,2,3-triazole products

  特别是自2000年代初期以来，1,4-二取代三唑产品的增长迅速，在很大程度上可归因于点击化学的诞生以及CuI催化的叠氮化物-炔烃环加成反应（CuAAC）的发现。然而，相对简单但重要的1-取代的1,2,3-三唑的合成却令人惊讶地更具挑战性。此处报道的是一种直接且可扩展的点击启发式方案，用于从有机叠氮化物和稳定的乙炔代用品乙磺酰氟（ESF）合成1-取代-1,2,3-三唑。新的转化工艺可以耐受多种基材，并且可以在无金属的条件下顺利进行，从而使产品具有出色的产量。在控制的酸性条件下，1-取代的1,2，
• [EN] DIHYDROPYRIDINE COMPOUNDS HAVING SIMULTANEOUS ABILITY TO BLOCK L-TYPE CALCIUM CHANNELS AND TO INHIBIT PHOSPHODIESTERASE TYPE 3 ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSES DE DIHYDROPYRIDINE PRESENTANT A LA FOIS LA CAPACITE DE BLOQUER DES CANAUX CALCIQUES DE TYPE L ET LA CAPACITE D'INHIBER L'ACTIVITE DE TYPE 3 DE LA PHOSPHODIESTERASE
  申请人：ARTESIAN THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2004033444A1

  公开（公告）日：2004-04-22

  The present invention provides compounds that possess inhibitory activity against PDE-3 and L-type calcium channels. The present invention further provides pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods of using such compounds for treating cardiovascular disease, stroke, epilepsy, ophthalmic disorder or migraine.

  本发明提供了具有对PDE-3和L型钙通道具有抑制活性的化合物。本发明还提供了包含这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物治疗心血管疾病、中风、癫痫、眼科疾病或偏头痛的方法。
• Dihydropyridine anti-ischaemic and antihypertensive agents
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US04616024A1

  公开（公告）日：1986-10-07

  1,4-Dihydropyridine derivatives of the formula: ##STR1## wherein R is aryl or heteroaryl: R.sup.1 and R.sup.2 are each independently C.sub.1 -C.sub.4 alkyl or 2-methoxyethyl; Y is --(CH.sub.2).sub.n --, --CH.sub.2 CH(CH.sub.3)-- or --CH.sub.2 C(CH.sub.3).sub.2 --; n is 1 to 3; and X is a 5 or 6 membered nitrogen containing aromatic heterocyclic ring which may optionally be substituted by one or more C.sub.1 -C.sub.4 alkyl, phenyl, benzyl, CN, --N(R.sup.3).sub.2, (CH.sub.2).sub.m CO.sub.2 H, (CH.sub.2).sub.m CO.sub.2 (C.sub.1 -C.sub.4 alkyl) or (CH.sub.2).sub.m CON(R.sup.3).sub.2 group wherein each R.sup.3 is independently H or C.sub.1 -C.sub.4 alkyl and m is 0 or 1; and their pharmaceutically acceptable acid addition salts, and pharmaceutical preparation containing such compounds, have utility as anti-ischaemic and antihypertensive agents.

  1,4-二氢吡啶衍生物的化学式：其中R为芳基或杂环芳基；R.sup.1和R.sup.2分别独立为C.sub.1-C.sub.4烷基或2-甲氧乙基；Y为--(CH.sub.2).sub.n --，--CH.sub.2 CH(CH.sub.3)--或--CH.sub.2 C(CH.sub.3).sub.2 --；n为1至3；X为含有5或6个成员的含氮芳香杂环环，可以选择性地被一个或多个C.sub.1-C.sub.4烷基，苯基，苄基，CN，--N(R.sup.3).sub.2，(CH.sub.2).sub.m CO.sub.2 H，(CH.sub.2).sub.m CO.sub.2 (C.sub.1-C.sub.4烷基)或(CH.sub.2).sub.m CON(R.sup.3).sub.2基取代；其中每个R.sup.3独立地为H或C.sub.1-C.sub.4烷基，m为0或1；它们的药学上可接受的酸盐和含有这种化合物的药物制剂在抗缺血和降压剂方面具有用途。
• 2-(Secondary aminoalkoxymethyl) dihydropyridine derivatives as
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US04572909A1

  公开（公告）日：1986-02-25

  A dihydropyridine compound of the formula ##STR1## or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof, wherein Y is --(CH.sub.2).sub.2 --, --(CH.sub.2).sub.3 --, --CH.sub.2 CH(CH.sub.3)-- or --CH.sub.2 C(CH.sub.3).sub.2 --; R is aryl or heteroaryl; R.sup.1 and R.sup.2 are each independently C.sub.1 -C.sub.4 alkyl or 2-methoxyethyl; and R.sup.3 is hydrogen, C.sub.1 -C.sub.4 alkyl, 2-(C.sub.1 -C.sub.4 alkoxy)ethyl, cyclopropylmethyl, benzyl, or --(CH.sub.2).sub.m COR.sup.4 where m is 1, 2 or 3 and R.sup.4 is hydroxy, C.sub.1 -C.sub.4 alkoxy or --NR.sup.5 R.sup.6 where R.sup.5 and R.sup.6 are each independently hydrogen or C.sub.1 -C.sub.4 alkyl can be employed for treating or preventing a heart condition or hypertension.

  一种二氢吡啶化合物，其化学式为##STR1##或其药学上可接受的酸盐，其中Y为--(CH.sub.2).sub.2 --、--(CH.sub.2).sub.3 --、--CH.sub.2 CH(CH.sub.3)--或--CH.sub.2 C(CH.sub.3).sub.2 --；R为芳基或杂环芳基；R.sup.1和R.sup.2各自独立地为C.sub.1 -C.sub.4烷基或2-甲氧乙基；R.sup.3为氢、C.sub.1 -C.sub.4烷基、2-(C.sub.1 -C.sub.4烷氧基)乙基、环丙基甲基、苄基，或--(CH.sub.2).sub.m COR.sup.4，其中m为1、2或3，R.sup.4为羟基、C.sub.1 -C.sub.4烷氧基或--NR.sup.5 R.sup.6，其中R.sup.5和R.sup.6各自独立地为氢或C.sub.1 -C.sub.4烷基，可用于治疗或预防心脏病或高血压。
• Dihydropyridines
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US04572908A1

  公开（公告）日：1986-02-25

  Dihydropyridine anti-ischaemic agents of the formula: ##STR1## and their salts where R is aryl or heteroaryl, R.sup.1 and R.sup.2 are each C.sub.1 -C.sub.4 alkyl or 2-methoxyethyl, Y is --(CH.sub.2).sub.n -- where n is 2, 3, or 4 and is optionally substituted by 1 or 2 CH.sub.3 groups, and R.sup.3 is an optionally substituted 5- or 6-membered heterocyclic group attached to the adjacent N atom by a C atom, said group R.sup.3 being optionally fused to a further heterocyclic group or to a benzene ring.

  二氢吡啶抗缺血药物的化学式为：##STR1##及其盐，其中R为芳基或杂芳基，R.sup.1和R.sup.2分别为C.sub.1-C.sub.4烷基或2-甲氧基乙基，Y为--(CH.sub.2).sub.n--，其中n为2、3或4，并且可以被1或2个CH.sub.3基取代，R.sup.3是一个可选取代的5-或6-成员杂环基，通过一个碳原子连接到相邻的N原子，所述基R.sup.3可选地融合到另一个杂环基或苯环中。