Amantadine | 768-94-5

• 物质功能分类: 原料药 - 神经系统用药 - 抗震颤麻痹药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: Amantadine
• 英文别名: (3S,5S,7S)-adamantan-1-amine；1-aminoadamantane；adamantan-1-amine；1-adamantanamine；1-adamantylamine；1-amino-adamantane
• CAS: 768-94-5
• 化学式: C₁₀H₁₇N
• 分子量: 151.252
• InChiKey: DKNWSYNQZKUICI-CHIWXEEVSA-N

物化性质

• 熔点：
  206-208 °C(lit.)
• 沸点：
  263.29°C (rough estimate)
• 密度：
  0.9510 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于1MHCl：水中的溶解度为5%，透明至浑浊，无色至淡黄色或棕褐色

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.91
• 重原子数：
  11.0
• 可旋转键数：
  0.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  26.02
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  1.0

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R22,R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29213000
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  YD1925000

制备方法与用途

背景

金刚烷胺于1966年10月被美国食品和药物管理局批准为流感的预防药物，并随后获批用于成人流感病毒的治疗。1969年，研究人员发现该药可减轻帕金森病及药物性锥体外系综合征的症状。2017年，美国食品和药物管理局批准了金刚烷胺控释剂型用于治疗帕金森病患者的异动症。

作用机制

金刚烷胺是一种NMDA型谷氨酸受体弱拮抗剂，能够增加多巴胺的释放并阻断其再摄取。它还具有类似苯海索的抗胆碱能作用，并可能促进大脑中神经末梢释放去甲肾上腺素。该药物可以治疗帕金森病相关的运动障碍，同时还能改善长期服用多巴胺能药物后出现的异动症。

注意事项

金刚烷胺的作用可能较弱，对于症状严重的患者需要联合其他药物治疗。此外，它可能导致幻觉等反应，尤其是智能下降、高龄或以僵硬为主要表现且处于中晚期阶段的患者。金刚烷胺抗异动的效果可能会维持不到1年。少数患者服用后可能出现排尿异常或肢体水肿现象。晚间服药可能会影响睡眠或导致睡眠中不自主运动，建议避免下午较晚时间服用。此外，用药初期应从小剂量开始逐渐增加。

副作用

常见副作用包括皮肤出现网状青斑（表现为略带紫色的网状斑纹）、踝部水肿、眩晕、失眠和神经质症状、恶心、呕吐、食欲不振、口干、便秘等。偶尔会出现抑郁、焦虑、幻觉、精神错乱、共济失调及头痛。罕见情况下可能出现惊厥现象，极少数患者会经历白细胞减少或中性粒细胞减少。

化学性质

金刚烷胺熔点为180-192℃（升华），微溶于水。

用途

它是一种抗病毒药和抗震颤麻痹药物。此外，还可以用于制造合成金刚烷衍生物盐酸金刚烷胺等产品，并作为L-哌啶酰胺催化剂的结构单元，在膦酰基亚胺的对映选择性Strecker反应中起到关键作用。

生产方法

由金刚烷溴化后再与尿素反应制得。具体步骤如下：将金刚烷加入干燥的搪玻璃反应罐中，滴加溴素并缓慢升温，在1小时内从50℃升至65-75℃后回流反应6小时，最终温度升至约110℃（随着反应物的变化，物料沸点逐渐升高）。反应完成后放置过夜。然后将温度升至45℃，滴加7%亚硫酸氢钠溶液以除去过剩的溴，过滤并用水洗至pH值为7后自然干燥，得到溴代金刚烷。接着将溴代金刚烷与尿素混合均匀并在180℃下加热反应开始后内温迅速升至230-240℃。反应结束后自然降温，加入浓盐酸溶解，移入蒸馏罐中加入氢氧化钠碱化，然后进行水蒸汽蒸馏，最终得到金刚烷胺。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Amantadine 在 15-冠醚-5 、 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 22.5h， 生成 N-benzyl-2-(1-adamantyl)-2-phenylethanamide
  参考文献：
  名称：

  α-内酰胺的高产通用合成

  摘要：

  描述了 α-内酰胺（氮丙啶酮）的高产通用合成。α-卤代酰胺 1 前体在 15-crown-5 醚存在下在室温下用氢化钠环化，使用二氯甲烷作为溶剂。hy-产品，氢气和卤化钠。很容易被移除。本研究选择的六种已知 α-内酰胺 (2b-g) 的产率与之前报道的产率 6 、 7 、 1 1 、 1 9 、 2 1 相当或更高，但反应时间短且后处理简单是必须的。

  DOI：

  10.1055/s-2002-33652
• 作为产物：
  描述：

  methyl N-(1-adamantyl)carbamate 在 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 Amantadine
  参考文献：
  名称：

  NaBr介导的电化学霍夫曼重排：实际获得生物活性氨基甲酸酯的途径†

  摘要：

  据报道电化学霍夫曼重排。在NaBr的介导下，避免了高度腐蚀性和剧毒的卤素。而且，这种有效且绿色的方法与各种酰胺（包括几种商业药物衍生物）很好地兼容，并提供了直接用于合成有用的氨基甲酸酯的途径。15 N标记氨基甲酸酯的制备和金刚烷胺的克级合成也证明了该方法的合成效用。

  DOI：

  10.1039/c8ob01059e

文献信息

• Catalyst-Free, Metal-Free, and Chemoselective Transamidation of Activated Secondary Amides
  作者：Srinivasan Chandrasekaran、Rajagopal Ramkumar

  DOI：10.1055/s-0037-1610664

  日期：2019.2

  well. The present methodology appears to be better than the other catalyzed transamidations reported recently. A simple protocol, which is catalyst-free, metal-free, and chemoselective, for transamidation of activated secondary amides in ethanol as solvent under mild conditions is reported. A wide range of amines, amino acids, amino alcohols, and the substituents, which are problematic in catalyzed transamidation

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• COMPOUNDS AND METHOD OF USE
  申请人：Ferro Therapeutics, Inc.

  公开号：US20190263802A1

  公开（公告）日：2019-08-29

  This present disclosure relates to compounds with ferroptosis inducing activity, a method of treating a subject with cancer with the compounds, and combination treatments with a second therapeutic agent.

  本公开涉及具有诱导铁死亡活性的化合物，一种使用这些化合物治疗癌症患者的方法，以及与第二种治疗药物的联合治疗。
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  作者：Valeria Deiana、María Gómez-Cañas、M. Ruth Pazos、Javier Fernández-Ruiz、Battistina Asproni、Elena Cichero、Paola Fossa、Eduardo Muñoz、Francesco Deligia、Gabriele Murineddu、Moisés García-Arencibia、Gerard A. Pinna

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.02.005

  日期：2016.4

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  日期：2015.11

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表征谱图