1-[(2,4-二氯苯基)甲基]吲哚-2,3-二酮 | 79183-24-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 1-[(2,4-二氯苯基)甲基]吲哚-2,3-二酮
• 中文别名: 1-(2,4-二氯苄基)-1H-吲哚-2,3-二酮
• 英文名称: 1-(2,4-dichlorobenzyl)-indoline-2,3-dione
• 英文别名: 1-(2,4-dichlorobenzyl)-1H-indole-2,3-dione；1-[(2,4-dichlorophenyl)methyl]indole-2,3-dione
• CAS: 79183-24-7
• 化学式: C₁₅H₉Cl₂NO₂
• mdl: MFCD00141578
• 分子量: 306.148
• InChiKey: KRLHWKJGYCSOLQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  468.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.494±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  37.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[(2,4-二氯苯基)甲基]吲哚-2,3-二酮 在 一水合肼 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 (Z)-1-(2,4-dichlorobenzyl)-3-(((E)-(7-hydroxy-4-oxo-4H-chromen-3-yl)methylene)hydrazono)indolin-2-one
  参考文献：
  名称：

  新型色酮-靛红衍生物的合成，体外α-葡萄糖苷酶抑制活性及对接研究

  摘要：

  通过1 H NMR，13 C NMR和HRMS设计，合成和表征了一系列色酮-靛红衍生物6a - 6p。评价了这些新颖的合成化合物对酵母α-葡萄糖苷酶的抑制活性。生物学测试结果表明， 与标准药物阿卡波糖（IC 50  = 817.38±6.27μM）相比，所有测试化合物在IC 50 = 3.18±0.12–16.59±0.17μM范围内均表现出优异至有效的抑制活性。化合物6j（IC 50 （= 3.18±0.12μM），在色酮的7位具有羟基，在isatin的N1位具有4-溴苄基，是该系列中活性最高的化合物。此外，进行了分子对接研究以帮助理解最活跃的类似物与α-葡萄糖苷酶的结合相互作用。这些结果表明这类化合物具有开发抗糖尿病药的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.11.047
• 作为产物：
  描述：

  靛红 、 2,4-二氯氯苄 在 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 1-[(2,4-二氯苯基)甲基]吲哚-2,3-二酮
  参考文献：
  名称：

  噻唑基亚肼基吲哚酮作为独特的潜在多靶点广谱抗菌剂

  摘要：

  致病微生物和耐药微生物的出现严重威胁着公共安全。这项工作构建了一种独特的噻唑基亚肼基吲哚酮(THIs) 来对抗全球微生物的多重耐药性。生物活性评估发现，一些目标 THIs对测试菌株显示出比临床氯霉素、诺氟沙星、头孢地尼或氟康唑更优越的抗菌效果。值得注意的是，丁基 THI 6c显示出广泛的抗菌谱，MIC 仅为 0.25–1 μg/mL。高活性的THI 6c不仅表现出低细胞毒性和溶血性、快速杀菌能力、良好的抗生物膜活性和良好的药代动力学。特性，但也可能显着阻碍细菌耐药性的发展。抗菌机制初步探索表明，THI 6c可有效穿透MRSA细胞膜嵌入DNA，形成6c-DNA超分子复合物，从而阻碍DNA复制。此外，THI6c可以降低细胞代谢活性，这可能是由于 THI6c可以靶向 MRSA 的丙酮酸激酶并干扰酶的功能。这些结果为进一步开发噻唑基亚肼基吲哚酮作为新型广谱抗菌剂提供了有力的信息。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115452

文献信息

• Experimental and Computational Evaluation of Piperonylic Acid Derived Hydrazones Bearing Isatin Moieties as Dual Inhibitors of Cholinesterases and Monoamine Oxidases
  作者：M. S. Vishnu、V. Pavankumar、Sandeep Kumar、A. Senthil Raja

  DOI：10.1002/cmdc.201900277

  日期：2019.7.17

  for their inhibitory activity against the enzymes acetylcholinesterase (AChE), butyrylcholinesterase (BChE), and monoamine oxidases A and B (MAO‐A/B). The results of in vitro studies revealed IC50 values in the micromolar range, with the majority of the compounds showing selectivity for the MAO‐B isoform. N‐[2‐Oxo‐1‐(prop‐2‐ynyl)indolin‐3‐ylidene]benzo[d][1,3]dioxole‐5‐carbohydrazide (3) was identified

  合成了一组具有可变的isatin部分的胡椒基，并评估了它们对乙酰胆碱酯酶（AChE），丁酰胆碱酯酶（BChE）以及单胺氧化酶A和B（MAO-A / B）的抑制活性。体外研究结果表明，IC 50值在微摩尔范围内，大多数化合物对MAO-B同工型具有选择性。N- [2-氧代-1-（丙-2-炔基）吲哚-3-基]苯并[ d ] [1,3]二恶唑-5-碳酰肼（3）被鉴定为铅AChE抑制剂，IC 50 = 0.052±0.006μ米。N -[（3 E）-5-氯-2-氧-2,3-二氢-1 H-吲哚-3-亚基] -2- ħ -1,3-苯并二氧杂环戊-5-碳酰肼（2）为引MAO-B抑制剂，IC 50 = 0.034±0.007μ米，并表现出对MAO-B的50倍更大的选择性通过MAO-A。动力学研究表明，化合物2和3分别显示出对AChE和MAO-B的竞争性和可逆性抑制。分子对接研究揭示了在所研究的酶的活性位点口
• Discovery of natural product-like spirooxindole derivatives as highly potent and selective LSD1/KDM1A inhibitors for AML treatment
  作者：Chao Yang、Yuan Fang、Xiang Luo、Dehong Teng、Zhongqiu Liu、Yingtang Zhou、Guochao Liao

  DOI：10.1016/j.bioorg.2022.105596

  日期：2022.3

  natural LSD1 inhibitor higenamine, we herein performed further structure-based design, synthesis, and extensive structure–activity relationship (SAR) studies, affording structurally new spirooxindole derivatives. Particularly, FY-56 was identified to be a highly potent LSD1 inhibitor (IC50 = 42 nM) and showed high selectivity over monoamine oxidases (MAO-A/B). Mechanistic studies showed that FY-56 moderately

  组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶 1 (LSD1) 是一种很有前途的癌症治疗新靶点。在发现天然 LSD1 抑制剂去甲素后，我们在此进行了进一步的基于结构的设计、合成和广泛的构效关系 (SAR) 研究，提供了结构上新的螺氧吲哚衍生物。特别是，FY-56 被鉴定为一种高效的 LSD1 抑制剂（IC 50 = 42 nM) 并显示出对单胺氧化酶 (MAO-A/B) 的高选择性。机制研究表明，FY-56 适度抑制白血病细胞的增殖和克隆形成，诱导 H3K4me1/2 积累和 p53 活化，并降低转录因子 HOXA9 和 MEIS1 的 mRNA 水平。同时，FY-56 诱导 MOLM-13 和 MV4-11 细胞的分化，伴随着分化巨噬细胞和单核细胞特征性标志物的百分比增加。进一步的体内研究表明，FY-56 明显降低 CD45 + /CD33 +的比例外周血和脾脏中的白细胞，显着延长小鼠的存活率。总的来说，FY-56
• Discovery of Isatin‐Based Carbohydrazones as Potential Dual Inhibitors of Fatty Acid Amide Hydrolase and Monoacylglycerol Lipase
  作者：Shivani Jaiswal、Senthil Raja Ayyannan

  DOI：10.1002/cmdc.202100559

  日期：2022.1.5

  strategy, a set of isatin-3-carbohydrazones was designed, synthesized, and evaluated for their dual FAAH-MAGL inhibitory properties. This study afforded a potent dual FAAH-MAGL inhibitor (13 c) and a selective MAGL inhibitor (13 b) with acceptable pharmacokinetic profiles. These compounds can be considered as promising candidates for treating neurological disorders.

  使用基于配体的设计策略，设计、合成了一组 isatin-3-carbohydrazone，并评估了它们的双重 FAAH-MAGL 抑制特性。该研究提供了一种有效的双重 FAAH-MAGL 抑制剂 ( 13 c ) 和一种选择性 MAGL 抑制剂 ( 13 b )，具有可接受的药代动力学特征。这些化合物可以被认为是治疗神经疾病的有希望的候选者。
• Isatin derivatives bearing a fluorine atom. Part 1: Synthesis, hemotoxicity and antimicrobial activity evaluation of fluoro-benzylated water-soluble pyridinium isatin-3-acylhydrazones
  作者：Andrei V. Bogdanov、Ilyuza F. Zaripova、Alexandra D. Voloshina、Anastasia S. Sapunova、Natalia V. Kulik、Irina V. Tsivunina、Alexey B. Dobrynin、Vladimir F. Mironov

  DOI：10.1016/j.jfluchem.2019.109345

  日期：2019.11

  The biological evaluation of novel hydrazones showed a significant dependence of their antimicrobial activity on the position of fluorine atom in benzyl substituent. The best activity showed compounds containing a 2-fluoro-6-chlorobenzyl fragment with selective action against S. aureus. The absence of hemotoxicity of both fluorine-containing products and their some non-fluorinated analogues was shown

  获得了一系列基于它们的1-氟苄基化的靛红和水溶性吡啶鎓靛红-三酰基atin。新型的生物学评估表明，其抗菌活性对苄基取代基中氟原子的位置有很大的依赖性。最佳活性显示出含有2-氟-6-氯苄基片段的化合物对金黄色葡萄球菌具有选择性作用。结果表明，两种含氟产品及其某些非氟化类似物均无血液毒性。
• Asymmetric Synthesis of Spirooxindoles via Nucleophilic Epoxidation Promoted by Bifunctional Organocatalysts
  作者：Martina Miceli、Andrea Mazziotta、Chiara Palumbo、Elia Roma、Eleonora Tosi、Giovanna Longhi、Sergio Abbate、Paolo Lupattelli、Giuseppe Mazzeo、Tecla Gasperi

  DOI：10.3390/molecules23020438

  日期：——

  catalysts displaying various effects that noticeably differ in terms of steric hindrance and electron demand; (ii) employed α-alkylidene oxindoles decorated with different substituents on the aromatic ring (11a–g), the exocylic double bond (11h–l), and the amide moiety (11m–v). The observed results suggest that the modification of the electron-withdrawing group (EWG) weakly conditions the overall outcomes

  考虑到我们实验室开发的缺电子烯烃有机催化环氧化反应的假设反应机理，我们研究了能够对安装在底物/催化剂/氧化剂内部的 H 键网络产生积极影响的关键因素。为了这个目标，我们已经： (i) 测试了一些催化剂，显示出在空间位阻和电子需求方面明显不同的各种效果；(ii) 使用在芳环 (11a-g)、环外双键 (11h-l) 和酰胺部分 (11m-v) 上装饰有不同取代基的 α-亚烷基羟吲哚。观察到的结果表明，吸电子基团 (EWG) 的修饰对整体结果的影响很小，相反，强烈的影响明确归因于 N 保护或 N 未保护的内酰胺框架。