利多卡因 N-氧化物 | 2903-45-9

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 利多卡因 N-氧化物
• 中文别名: 利多卡因EP杂质B；利多卡因N氧化物；利多卡因N-氧化物
• 英文名称: lidocaine N-oxide
• 英文别名: Lidocain-N-oxid；2-(2,6-dimethylanilino)-N,N-diethyl-2-oxoethanamine oxide
• CAS: 2903-45-9
• 化学式: C₁₄H₂₂N₂O₂
• 分子量: 250.341
• InChiKey: YDVXPJXUHRROBA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  127-129°C
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  47.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2924299090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C，干燥且密封保存。

制备方法与用途

利多卡因N氧化物是利多卡因药物的一种代谢物，研究显示它能暂时使皮肤失去感觉，并且这种效果是可逆的。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  盐酸利多卡因 在 双氧水 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.02h， 生成 利多卡因 N-氧化物
  参考文献：
  名称：

  使用液相色谱质谱法对含叔胺侧链的化合物进行氧化辅助结构解析。

  摘要：

  开发了一种新颖的分析技术，用于通过“小瓶中”瞬时氧化和液相色谱质谱法（LC-MS）阐明带有叔胺侧链的化合物的结构。一系列利多卡因同系物和苯并咪唑衍生物在EI-MS和ESI-MS / MS光谱中均具有主要/单个胺代表的碱基峰，并通过0.1％的过氧化氢溶液（包括几种16 O / 18 O）进行氧化交换实验），然后进行LC-ESI-MS / MS分析。N-氧化物对应物促进了分子的所有部分完全覆盖的广泛碎片化，从而能够以低毫微克/毫升的水平进行详细的结构阐明和未氧化分析物的明确鉴定。

  DOI：

  10.1002/jms.4081

文献信息

• Selectivities in the oxidation of tertiary amines and pyridine derivatives by perfluoro cis-2,3-dialkyloxaziridines
  作者：Alberto Arnone、Pierangelo Metrangolo、Barbara Novo、Giuseppe Resnati

  DOI：10.1016/s0040-4020(98)00417-7

  日期：1998.7

  When tertiary amines 1 are reacted with perfluoro cis-2,3-dialkyloxaziridines 2 at −60°C corresponding N-oxides 3 are formed in high yields. The process is chemoselective and diastereoselective. The chemoselectivity in the reaction of alkenyl substituted pyridines is solvent dependent, attack occurring exclusively at the carbon-carbon double bond or at the nitrogen atom under protic and aprotic conditions

  当叔胺1在-60℃下与全氟顺式-2，3-二烷基恶唑烷2反应时，高产率地形成相应的N-氧化物3。该过程是化学选择性和非对映选择性的。烯基取代的吡啶反应中的化学选择性取决于溶剂，仅在质子和非质子条件下分别发生在碳-碳双键或氮原子上。当使用标准试剂时，选择性较低。
• Quantification of Lidocaine and Several Metabolites Utilizing Chemical-Ionization Mass Spectrometry and Stable Isotope Labeling
  作者：S.D. Nelson、W.A. Garland、G.D. Breck、W.F. Trager

  DOI：10.1002/jps.2600660834

  日期：1977.8

  Quantification of the suspected metabolites of lidocaine in humans was carried out using the direct insertion probe and chemicalionization mass spectrometry. Deuterated analogs of the metabolites of lidocaine were added to serial human plasma and urine samples and were used as internal standards following oral administration of 250 mg of lidocaine hydrochloride monohydrate to two male subjects and

  使用直接插入探针和化学电离质谱法对可疑的利多卡因代谢产物进行定量。将利多卡因代谢物的氘代类似物添加至系列人血浆和尿液样本中，并在将250 mg盐酸利多卡因一水合物口服给予两名男性受试者和将202 mg利多卡因游离碱给予一名男性受试者后，用作内标。经过0-24小时尿液样品分析后的平均结果，在用β-葡萄糖醛酸苷酶-硫酸酯酶处理之前，表明存在以下量的7种可能的代谢产物（基于游离碱的给药剂量百分比）：利多卡因1.95 ; ω-乙基氨基-2,6-二甲基乙酰苯胺，4.90; ω-氨基-2,6-二甲基乙酰苯胺，0.88; 间羟基和/或对羟基利多卡因，0.73; 间和/或对羟基-ω-乙基氨基-2,6-二甲基乙酰苯胺，0.56; 2,6-二甲基苯胺，0.97; 和4-羟基-2，6-二甲基苯胺63.5。在人和恒河猴的尿液中均检测到N-乙基和N，N-二乙基甘氨酸，尽管未实现定量。
• [EN] FORMULATIONS OF N-OXIDE PRODRUGS OF LOCAL ANESTHETICS FOR THE TREATMENT OF PULMONARY INFLAMMATION ASSOCIATED WITH ASTHMA, BROCHITIS, AND COPD<br/>[FR] PROMEDICAMENTS N-OXYDE D'ANESTHESIQUES LOCAUX DESTINES AU TRAITEMENT DE L'INFLAMMATION PULMONAIRE ASSOCIEE A L'ASTHME, A LA BRONCHITE ET A LA BPCO
  申请人：CORUS PHARMA

  公开号：WO2005044233A1

  公开（公告）日：2005-05-19

  A prodrug of lidocaine and related local anesthetic composition or formulation for delivery by aerosolization is described. The formulation containing an efficacious amount of lidocaine N-oxide prodrug or local anesthetic N-oxide prodrug able to inhibit inflammation in asthmatic lungs. The N-oxide prodrug is formulated in 5 mL solution of a quarter normal saline having pH between 1.0 and 7.0. The method for treatment of respiratory tract inflammation by a formulation delivered as an aerosol having mass medium average diameter predominantly between 1 to 5 µ, produced by nebulization or dry powder inhaler, and as a single N-oxide prodrug therapeutic or in combination with β-agonists.

  本文描述了一种利多卡因和相关局部麻醉剂的前药组成物或配方，可通过喷雾给药。该配方含有有效量的利多卡因N-氧化物前药或局部麻醉N-氧化物前药，能够抑制哮喘肺部的炎症。该N-氧化物前药以5毫升四分之一正常盐水溶液的形式制备，pH值在1.0至7.0之间。该方法用于通过喷雾给药的配方治疗呼吸道炎症，其质量中等平均直径主要在1到5微米之间，由雾化或干粉吸入器产生，并作为单一的N-氧化物前药治疗或与β-激动剂联合使用。
• Electrochemical Oxidation by Square-Wave Potential Pulses in the Imitation of Oxidative Drug Metabolism
  作者：Eslam Nouri-Nigjeh、Hjalmar P. Permentier、Rainer Bischoff、Andries P. Bruins

  DOI：10.1021/ac200897p

  日期：2011.7.15

  Electrochemistry combined with mass spectrometry (EC–MS) is an emerging analytical technique in the imitation of oxidative drug metabolism at the early stages of new drug development. Here, we present the benefits of electrochemical oxidation by square-wave potential pulses for the oxidation of lidocaine, a test drug compound, on a platinum electrode. Lidocaine was oxidized at constant potential and by square-wave potential pulses with different cycle times, and the reaction products were analyzed by liquid chromatography–mass spectrometry [LC–MS(/MS)]. Application of constant potentials of up to +5.0 V resulted in relatively low yields of N-dealkylation and 4-hydroxylation products, while oxidation by square-wave potential pulses generated up to 50 times more of the 4-hydroxylation product at cycle times between 0.2 and 12 s (estimated yield of 10%). The highest yield of the N-dealkylation product was obtained at cycle times shorter than 0.2 s. Tuning of the cycle time is thus an important parameter to modulate the selectivity of electrochemical oxidation reactions. The N-oxidation product was only obtained by electrochemical oxidation under air atmosphere due to reaction with electrogenerated hydrogen peroxide. Square-wave potential pulses may also be applicable to modulate the selectivity of electrochemical reactions with other drug compounds in order to generate oxidation products with greater selectivity and higher yield based on the optimization of cycle times and potentials. This considerably widens the scope of direct electrochemistry-based oxidation reactions for the imitation of in vivo oxidative drug metabolism.

  电化学结合质谱法（EC-MS）是一种新兴的分析技术，用于在新药开发的早期阶段模拟药物的氧化代谢。在此，我们介绍了方波电位脉冲电化学氧化法在铂电极上氧化利多卡因（一种测试药物化合物）的优势。利多卡因在恒定电位和不同周期时间的方波电位脉冲下被氧化，反应产物通过液相色谱-质谱法[LC-MS(/MS)]进行分析。使用高达 +5.0 V 的恒定电位时，N-脱烷基化和 4-羟基化产物的产率相对较低，而使用方波电位脉冲进行氧化时，在 0.2 至 12 秒的周期时间内，4-羟基化产物的产率最高可达 50 倍（估计产率为 10%）。因此，调整周期时间是调节电化学氧化反应选择性的一个重要参数。由于与电生过氧化氢发生反应，只有在空气环境下进行电化学氧化才能获得 N-氧化产物。方波电位脉冲也可用于调节其他药物化合物电化学反应的选择性，以便在优化循环时间和电位的基础上生成选择性更强、产率更高的氧化产物。这大大拓宽了基于电化学的直接氧化反应的范围，可用于模仿体内药物的氧化代谢。
• In-vitro metabolism of lignocaine to its <i>N</i>-oxide
  作者：L H Patterson、G Hall、B S Nijjar、P K Khatra、D A Cowan

  DOI：10.1111/j.2042-7158.1986.tb04580.x

  日期：2011.4.12

表征谱图