(S)-tert-butyl 4-(1-(4-chlorophenyl)-3-hydroxypropylcarbamoyl)-1-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)piperidin-4-ylcarbamate | 1143534-12-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-tert-butyl 4-(1-(4-chlorophenyl)-3-hydroxypropylcarbamoyl)-1-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)piperidin-4-ylcarbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[4-[[(1S)-1-(4-chlorophenyl)-3-hydroxypropyl]carbamoyl]-1-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)piperidin-4-yl]carbamate
• CAS: 1143534-12-6
• 化学式: C₂₆H₃₃ClN₆O₄
• 分子量: 529.039
• InChiKey: QIGUQECRLHBCDL-FQEVSTJZSA-N

物化性质

• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  133
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-tert-butyl 4-(1-(4-chlorophenyl)-3-hydroxypropylcarbamoyl)-1-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)piperidin-4-ylcarbamate 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (S)-4-氨基-N-(1-(4-氯苯基)-3-羟基丙基)-1-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)哌啶-4-羧酰胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRROLO [2, 3 -D] PYRIMIDIN DERIVATIVES AS PROTEIN KINASE B INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINE COMME INHIBITEURS DE LA PROTÉINE KINASE B

  摘要：

  该发明涉及一类新型化合物，其化学式为（I）或其盐：其中Y、Z1、Z2、R1、R4、R5和n如规范中所述，这些化合物可能在通过蛋白激酶B（PKB）介导的疾病或医疗状况的治疗或预防中有用，例如癌症。该发明还涉及包含所述化合物的药物组合物，使用所述化合物治疗通过PKB介导的疾病的方法，以及制备化合物（I）的方法。

  公开号：

  WO2009047563A1
• 作为产物：
  描述：

  (S)-methyl 3-(4-(tert-butoxycarbonylamino)-1-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)piperidine-4-carboxamido)-3-(4-chlorophenyl)propanoate 在 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium hydroxide 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以86%的产率得到(S)-tert-butyl 4-(1-(4-chlorophenyl)-3-hydroxypropylcarbamoyl)-1-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)piperidin-4-ylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRROLO [2, 3 -D] PYRIMIDIN DERIVATIVES AS PROTEIN KINASE B INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINE COMME INHIBITEURS DE LA PROTÉINE KINASE B

  摘要：

  该发明涉及一类新型化合物，其化学式为（I）或其盐：其中Y、Z1、Z2、R1、R4、R5和n如规范中所述，这些化合物可能在通过蛋白激酶B（PKB）介导的疾病或医疗状况的治疗或预防中有用，例如癌症。该发明还涉及包含所述化合物的药物组合物，使用所述化合物治疗通过PKB介导的疾病的方法，以及制备化合物（I）的方法。

  公开号：

  WO2009047563A1
• 作为试剂：
  描述：

  (S)-对氯-Β-苯丙氨醇 、 4-((叔丁氧基羰基)氨基)-1-(7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-基)哌啶-4-羧酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 O-(7-azabenzotriazol-1-yl)-1,1,3,3-tetramethyluronium hexafluorophosphate 在 乙酸乙酯 、 水 、 Brine 、 magnesium sulfate 、 crude product 、 silica 、 甲醇 、 氨 、 二氯甲烷 、 1,4-二氧六环 、 (S)-tert-butyl 4-(1-(4-chlorophenyl)-3-hydroxypropylcarbamoyl)-1-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)piperidin-4-ylcarbamate 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 以to afford (S)-tert-butyl 4-(1-(4-chlorophenyl)-3-hydroxypropylcarbamoyl)-1-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)piperidin-4-ylcarbamate (Intermediate 22) (4.82 g, 82%) as a white solid的产率得到(S)-tert-butyl 4-(1-(4-chlorophenyl)-3-hydroxypropylcarbamoyl)-1-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)piperidin-4-ylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  Novel Protein Kinase B Inhibitors - 060

  摘要：

  本发明涉及一种新型化合物组，其化学式为（I）或其盐： 其中Y、Z1、Z2、R1、R4、R5和n如规范中所述，可以用于治疗或预防通过蛋白激酶B（PKB）介导的疾病或医疗情况，如癌症。本发明还涉及包含所述化合物的制药组合物，使用所述化合物治疗由PKB介导的疾病的方法以及制备化合物（I）的方法。

  公开号：

  US20120190679A1

文献信息

• [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF AZD5363 AND NOVEL INTERMEDIATE USED THEREIN<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION D'AZD5363 ET NOUVEL INTERMÉDIAIRE UTILISÉ DANS CES DERNIERS
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2015181532A1

  公开（公告）日：2015-12-03

  There is provided a process for the preparation of AZD5363, or a salt of AZD5363, comprising: (a) the reaction of 8-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-3-oxa-l,8- diazaspiro[4.5]decane-2,4-dione: or a salt thereof, with (S)-3-amino-3-(4-chlorophenyl)propan-1-ol, or a salt thereof, in the presence of base; and (b) either isolating AZD5363 or isolating AZD5363 as a salt. 8-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-3-oxa-1,8-diazaspiro[4.5]decane-2,4-dione is provided and is prepared by reacting 4-(alkyloxycarbonylamino)-1-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4- yl)piperidine-4-carboxylic acid, or a salt thereof, with a cyclising agent

  提供一种制备AZD5363或其盐的方法，包括：(a)将8-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-3-氧杂-1,8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2,4-二酮或其盐与(S)-3-氨基-3-(4-氯苯基)丙醇或其盐在碱存在下反应；(b)隔离AZD5363或作为盐隔离AZD5363。提供8-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-3-氧-1,8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2,4-二酮，通过将4-(烷氧羰基氨基)-1-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)哌啶-4-羧酸或其盐与环化剂反应制备。
• Substituted pyrrolo[2,3-d]pyrimidine as a protein kinase B inhibitor
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US08101623B2

  公开（公告）日：2012-01-24

  The invention relates to a novel group of compounds of Formula (I) or salts thereof: wherein Y, Z1, Z2, R1, R4, R5 and n are as described in the specification, which may be useful in the treatment or prevention of a disease or medical condition mediated through protein kinase B (PKB) such as cancer. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula (I), methods of treatment of diseases mediated by PKB using said compounds and methods for preparing compounds of Formula (I).

  本发明涉及一类新的化合物组合式（I）或其盐：其中Y、Z1、Z2、R1、R4、R5和n的描述如规范中所述，这些化合物可以用于治疗或预防通过蛋白激酶B（PKB）介导的疾病或医疗情况，如癌症。本发明还涉及包含化合物组合式（I）的制药组合物、使用该化合物治疗PKB介导的疾病的方法以及制备化合物组合式（I）的方法。
• Protein kinase B inhibitors
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US10059714B2

  公开（公告）日：2018-08-28

  The invention relates to a novel group of compounds of Formula (I) or salts thereof: wherein Y, Z1, Z2, R1, R4, R5 and n are as described in the specification, which may be useful in the treatment or prevention of a disease or medical condition mediated through protein kinase B (PKB) such as cancer. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising said compounds, methods of treatment of diseases mediated by PKB using said compounds and methods for preparing compounds of Formula (I).

  本发明涉及一组新型的式 (I) 化合物或其盐类： 其中 Y、Z1、Z2、R1、R4、R5 和 n 如说明书所述，可用于治疗或预防通过蛋白激酶 B (PKB)介导的疾病或病症，如癌症。本发明还涉及包含所述化合物的药物组合物、使用所述化合物治疗由PKB介导的疾病的方法以及制备式(I)化合物的方法。
• PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDIN DERIVATIVES AS PROTEIN KINASE B INHIBITORS
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP2201012B1

  公开（公告）日：2014-06-25
• PROCESSES FOR THE PREPARATION OF AZD5363 AND NOVEL INTERMEDIATE USED THEREIN
  申请人：Astrazeneca AB

  公开号：EP3148998B1

  公开（公告）日：2018-07-11