2'-C-methylguanosine-2',3'-O-phenylboronate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: 2'-C-methylguanosine-2',3'-O-phenylboronate
• 英文别名: 9-[(3aR,4R,6R,6aR)-6-(hydroxymethyl)-3a-methyl-2-phenyl-6,6a-dihydro-4H-furo[3,4-d][1,3,2]dioxaborol-4-yl]-2-amino-1H-purin-6-one
• 化学式: C₁₇H₁₈BN₅O₅
• 分子量: 383.171
• InChiKey: QILLNIGUNITOQF-HDXACZHMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.84
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  133
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2'-C-methylguanosine-2',3'-O-phenylboronate 在 吡啶 、 四氯化碳 、 乙醇 、 三甲基乙酰氯 、 乙酰氯 、 柠檬酸 作用下， 以 甲基叔丁基醚 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 23.5h， 生成 2'-C-甲基鸟苷 5'-[2-[(3-羟基-2,2-二甲基-1-氧代丙基)硫基]乙基 N-(苯基甲基)氨基磷酸酯]
  参考文献：
  名称：

  HCV NS5B RdRp的核苷磷酸氨基磷酸酯前药抑制剂的可扩展合成：非对映异构体混合物生产中的挑战

  摘要：

  描述了一种可扩展的方法，用于合成核苷酸前药2'- C-甲基鸟苷-5'-[2-[（（3-羟基-2,2-二甲基-1-氧丙基）硫代]乙基-N-苄基氨基磷酸酯]丙型肝炎病毒NS5B聚合酶抑制剂。该路线的特点是使用苯基硼酸来瞬时保护2'- C的2'，3'-羟基-甲基鸟苷在温和的条件下。生产1：1磷非对映异构体混合物的要求排除了使用传统结晶技术的可能。药物对酸性和碱性条件的高度敏感性及其在混合的水-有机溶剂中的优选溶解度提出了额外的加工挑战。通过开发双液-液萃取方案，消除了使用反相色谱进行最终纯化的方法，该方案可以去除非极性和极性杂质，同时保持1：1非对映异构体比率。硫化乙烯是一种潜在的遗传毒性杂质，在原始步骤中发现的含量很高，但最终产品中的硫化乙烯含量控制在<10 ppm。此过程产生了20千克原料药，总产率为59％，其中>

  DOI：

  10.1021/op5003837
• 作为产物：
  描述：

  2-C-甲基鸟苷 、 苯硼酸 在 sodium sulfate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 以77%的产率得到2'-C-methylguanosine-2',3'-O-phenylboronate
  参考文献：
  名称：

  HCV NS5B RdRp的核苷磷酸氨基磷酸酯前药抑制剂的可扩展合成：非对映异构体混合物生产中的挑战

  摘要：

  描述了一种可扩展的方法，用于合成核苷酸前药2'- C-甲基鸟苷-5'-[2-[（（3-羟基-2,2-二甲基-1-氧丙基）硫代]乙基-N-苄基氨基磷酸酯]丙型肝炎病毒NS5B聚合酶抑制剂。该路线的特点是使用苯基硼酸来瞬时保护2'- C的2'，3'-羟基-甲基鸟苷在温和的条件下。生产1：1磷非对映异构体混合物的要求排除了使用传统结晶技术的可能。药物对酸性和碱性条件的高度敏感性及其在混合的水-有机溶剂中的优选溶解度提出了额外的加工挑战。通过开发双液-液萃取方案，消除了使用反相色谱进行最终纯化的方法，该方案可以去除非极性和极性杂质，同时保持1：1非对映异构体比率。硫化乙烯是一种潜在的遗传毒性杂质，在原始步骤中发现的含量很高，但最终产品中的硫化乙烯含量控制在<10 ppm。此过程产生了20千克原料药，总产率为59％，其中>

  DOI：

  10.1021/op5003837

文献信息

• Scalable Synthesis of a Nucleoside Phosphoramidate Prodrug Inhibitor of HCV NS5B RdRp: Challenges in the Production of a Diastereomeric Mixture
  作者：Benjamin A. Mayes、Jingyang Wang、Jeevanandam Arumugasamy、Kannan Arunachalam、Erkan Baloglu、David Bauer、Alan Becker、Narayan Chaudhuri、Roberta Glynn、G. Mark Latham、Jie Li、Jinsoo Lim、Jia Liu、Steve Mathieu、F. Patrick McGarry、Elodie Rosinovsky、Adrien F. Soret、Alistair Stewart、Adel Moussa

  DOI：10.1021/op5003837

  日期：2015.4.17

  the use of phenylboronic acid to transiently protect the 2′,3′-hydroxyls of 2′-C-methylguanosine under mild conditions. The requirement to produce a 1:1 phosphorus diastereomeric mixture precluded the use of traditional crystallization techniques. High sensitivity of the drug substance to acidic and basic conditions and its preferred solubility in mixed aqueous–organic solvents presented additional processing

  描述了一种可扩展的方法，用于合成核苷酸前药2'- C-甲基鸟苷-5'-[2-[（（3-羟基-2,2-二甲基-1-氧丙基）硫代]乙基-N-苄基氨基磷酸酯]丙型肝炎病毒NS5B聚合酶抑制剂。该路线的特点是使用苯基硼酸来瞬时保护2'- C的2'，3'-羟基-甲基鸟苷在温和的条件下。生产1：1磷非对映异构体混合物的要求排除了使用传统结晶技术的可能。药物对酸性和碱性条件的高度敏感性及其在混合的水-有机溶剂中的优选溶解度提出了额外的加工挑战。通过开发双液-液萃取方案，消除了使用反相色谱进行最终纯化的方法，该方案可以去除非极性和极性杂质，同时保持1：1非对映异构体比率。硫化乙烯是一种潜在的遗传毒性杂质，在原始步骤中发现的含量很高，但最终产品中的硫化乙烯含量控制在<10 ppm。此过程产生了20千克原料药，总产率为59％，其中>