N-(prop-2-yn-1-yl)-1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: N-(prop-2-yn-1-yl)-1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-amine
• 英文别名: N-prop-2-ynyl-1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-amine
• 化学式: C₁₆H₁₆N₂
• 分子量: 236.316
• InChiKey: IPSUZAWLWZPFLA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  24.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(prop-2-yn-1-yl)-1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-amine 在 4-二甲氨基吡啶 、 copper(l) iodide 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 21.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  以天然甾体生物碱为前体的胆碱酯酶杂合抑制剂的设计、合成和评价

  摘要：

  迄今为止，阿尔茨海默病是全世界最令人担忧的神经退行性疾病。这种疾病本质上是多因素的，胆碱酯酶抑制剂已被用于临床治疗。在这种情况下，许多这些药物选择性地抑制乙酰胆碱酯酶在活性部位和外周阴离子部位相互作用。此外，一些药剂已经表现出能够共同抑制丁酰胆碱酯酶的广泛益处。 在这篇文章中，报告了许多作者以前探索过的策略；杂合胆碱酯酶抑制剂的合成。该策略使用具有公认的高抑制活性的分子（他克林）和天然来源的甾体生物碱，使用不同的连接器。生物测定表明，与生物碱前体相比，抑制活性有所提高，同时增强了酶腔多个位点的相互作用。应在这一领域探索和利用这一战略。 进行对接和分子动力学研究以解释酶-配体相互作用，协助结构-活性关系分析。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.104893
• 作为产物：
  描述：

  环己酮 在 sodium iodide 、 三氯氧磷 、 苯酚 作用下， 反应 3.0h， 生成 N-(prop-2-yn-1-yl)-1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-amine
  参考文献：
  名称：

  Tacrine开关光学控制乙酰胆碱酯酶

  摘要：

  光致变色配体已被用于控制多种生物学功能，特别是在神经系统中。最近，在突触中发现的离子通道和G蛋白偶联受体的光控方面投入了很多精力。在这里，我们描述了我们的光药理学方法向酶的远程控制的扩展。基于可追溯至1960年代后期的标志性研究，我们评估了突触传递中最重要的酶之一乙酰胆碱酯酶（AChE）的光致变色抑制剂。使用基于结构的设计，我们合成了著名的AChE抑制剂他克林（THA）的几种偶氮苯类似物，并确定了它们对酶活性的影响。我们的化合物之一AzoTHA是一种可逆的AChE光致变色阻断剂，在体外和离体时均具有高亲和力和快速动力学。因此，

  DOI：

  10.1002/anie.201403666

文献信息

• Novel tacrine-coumarin hybrids linked to 1,2,3-triazole as anti-Alzheimer’s compounds: In vitro and in vivo biological evaluation and docking study
  作者：Zahra Najafi、Mohammad Mahdavi、Mina Saeedi、Elahe Karimpour-Razkenari、Najmeh Edraki、Mohammad Sharifzadeh、Mahnaz Khanavi、Tahmineh Akbarzadeh

  DOI：10.1016/j.bioorg.2018.10.056

  日期：2019.3

  A new series of tacrine-coumarin hybrids linked to 1,2,3-triazole were designed, synthesized, and tested as potent dual binding site cholinesterase inhibitors (ChEIs) for the treatment of Alzheimer's disease (AD). Among them, compound 8e was the most potent anti-AChE derivative (IC50 = 27 nM) and compound 8m displayed the best anti-BChE activity (IC50 = 6 nM) much more active than tacrine and donepezil

  设计，合成和测试了与1,2,3-三唑连接的新系列他克林-香豆素杂合体，并将其作为有效的双结合位点胆碱酯酶抑制剂（ChEIs）用于治疗阿尔茨海默氏病（AD）。其中，化合物8e是最有效的抗AChE衍生物（IC50 = 27 nM），化合物8m显示出最佳的抗BChE活性（IC50 = 6 nM），其活性比他克林和多奈哌齐为参比药物。还评估了化合物8e的BACE1抑制活性和对暴露于Aβ25-35的PC12细胞的神经保护性，这表明其活性较低。最后，通过莫里斯水迷宫任务进行的体内研究表明，化合物8e可显着逆转东碱诱导的大鼠记忆缺陷。
• [EN] NOVEL UNCHARGED REACTIVATORS AGAINST OP-INHIBITION OF HUMAN ACETYLCHOLINESTERASE<br/>[FR] NOUVEAUX RÉACTIVATEURS NON CHARGÉS CONTRE L'INHIBITION DE L'ACÉTYLCHOLINESTÉRASE HUMAINE
  申请人：UNIV STRASBOURG

  公开号：WO2015075082A1

  公开（公告）日：2015-05-28

  The present invention deals with compounds of formula (I) which are novel uncharged reactivators of human acetylcholinesterase, pharmaceutical compositions comprising said compounds, and their use for reactivating human acetylcholinesterase inhibited by at least one organophosphorus nerve agent.

  本发明涉及式(I)的化合物，这些化合物是人体乙酰胆碱酯酶的新型未带电再活化剂，包含上述化合物的药物组合物，以及它们用于再活化被至少一种有机磷神经毒剂抑制的人体乙酰胆碱酯酶的用途。
• Design, Synthesis, biological investigations and molecular interactions of triazole linked tacrine glycoconjugates as Acetylcholinesterase inhibitors with reduced hepatotoxicity
  作者：Harmandeep Kaur Gulati、Sushil Choudhary、Nitish Kumar、Ajaz Ahmed、Kavita Bhagat、Jatinder Vir Singh、Atamjit Singh、Ajay Kumar、Preet Mohinder Singh Bedi、Harbinder Singh、Debaraj Mukherjee

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105479

  日期：2022.1

  at the amino position of tacrine were synthesized in good yield taking aid from molecular docking studies and evaluated for their in vitro AChE inhibition activity as well as hepatotoxicity. All the hybrids were found to be non-toxic on HePG2 cell line at 200 μM (100 % cell viability) as compared to tacrine (35 % cell viability) after 24 h of incubation period. Enzyme kinetic studies carried out for

  他克林是一种已知的乙酰胆碱酯酶 (AChE) 抑制剂，具有肝毒性作为与其相关的主要责任。本研究旨在通过将来自他克林的异头叠氮化物和末端乙炔的 [3 + 2] 环加成合成他克林连接的三唑糖缀合物来降低其肝毒性。借助分子对接研究和_ _评估他们的体外AChE 抑制活性以及肝毒性。在 24 小时的孵育期后，与他克林（35% 细胞存活率）相比，所有杂种在 200 μM（100% 细胞存活率）下对 HePG2 细胞系无毒。对A-1 系列中的一种强效杂种 (IC 50 0.4  μ M)进行的酶动力学研究揭示了其混合抑制方法。因此，化合物A-1可作为主要模板进一步探索阿尔茨海默病 (AD) 中涉及的不同靶点的作用机制，这是在 AD 药物发现计划中启动的适当化学探针。
• Novel tacrine-1,2,3-triazole hybrids: In vitro, in vivo biological evaluation and docking study of cholinesterase inhibitors
  作者：Zahra Najafi、Mohammad Mahdavi、Mina Saeedi、Elahe Karimpour-Razkenari、Raymond Asatouri、Fahimeh Vafadarnejad、Farshad Homayouni Moghadam、Mahnaz Khanavi、Mohammad Sharifzadeh、Tahmineh Akbarzadeh

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.11.008

  日期：2017.1

  found to be the most potent anti-AChE derivative (IC50 = 0.521 μM) and N-((1-(4-methoxybenzyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methyl)-1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-amine (5j) demonstrated the best anti-BChE activity (IC50 = 0.055 μM). In vivo studies of compound 5l in Morris water maze task confirmed memory improvement in scopolamine-induced impairment. Also, molecular modeling and kinetic studies showed that compounds

  设计，合成和评估了一系列新的他克林-1,2,3-三唑杂种，作为有效的双重胆碱酯酶抑制剂。大多数合成的化合物对乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BChE）均显示出良好的体外抑制活性。其中，7-氯-N -（（（1-（4-甲氧基苄基）-1 H -1,2,3-三唑-4-基）甲基）-1,2,3,4-四氢ac啶-9-胺发现（5l）是最有效的抗AChE衍生物（IC 50  = 0.521μM）和N -（（1-（4-甲氧基苄基）-1 H -1,2,3-三唑-4-基）甲基）-1,2,3,4-四氢ac啶9-胺（5j）具有最佳的抗BChE活性（IC 50 = 0.055μM）。莫里斯水迷宫任务中化合物5l的体内研究证实了东pol碱引起的损伤的记忆改善。同样，分子建模和动力学研究表明，化合物5l和5j同时与AChE和BChE的外围阴离子位点（PAS）和催化位点（CS）结合。
• NOVEL UNCHARGED REACTIVATORS AGAINST OP-INHIBITION OF HUMAN ACETYLCHOLINESTERASE
  申请人：UNIVERSITE DE STRASBOURG

  公开号：US20160272620A1

  公开（公告）日：2016-09-22

  Novel uncharged reactivators of human acetylcholinesterase, pharmaceutical compositions including the compounds, and their use for reactivating human acetylcholinesterase inhibited by at least one organophosphorus nerve agent.

  一种新型未带电的人体乙酰胆碱酯酶活化剂的小说，其中包括该化合物的药物组合物，并且它们被用于重新激活至少被一种有机磷神经毒剂抑制的人体乙酰胆碱酯酶。