(5S)-<<(1,1-dimethylethyl)dimethylsilyl>oxy>-(6R)-methyl-8-phenyl-(2E,7E)-octadienoic acid methyl ester | 162465-28-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (5S)-<<(1,1-dimethylethyl)dimethylsilyl>oxy>-(6R)-methyl-8-phenyl-(2E,7E)-octadienoic acid methyl ester
• 英文别名: methyl (5S,6R,2E,7E)-5-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-6-methyl-8-phenyl-2,7-octadienoate；Methyl (5S,6R)-5-[(tert-Butyldimethylsilyl)oxy]-6-methyl-8-phenylocta-2 (E),7(E)-dienoate；methyl (5S,6R)-5-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-6-methyl-8-phenylocta-2(E),7(E)-dienoate；Methyl (5S,6R)-5-(tert-Butyldimethylsilyloxy)-6-methyl-8-phenylocta-2(E),7(E)-dienoate；methyl (2E,5S,6R,7E)-5-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-6-methyl-8-phenylocta-2,7-dienoate
• CAS: 162465-28-3
• 化学式: C₂₂H₃₄O₃Si
• 分子量: 374.596
• InChiKey: YWDUCSWVXXMHPP-RCNZMWIISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.85
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5S)-<<(1,1-dimethylethyl)dimethylsilyl>oxy>-(6R)-methyl-8-phenyl-(2E,7E)-octadienoic acid methyl ester 在 4-二甲氨基吡啶 、 lithium hydroxide 、 N,O-双三甲硅基乙酰胺 、 氢氟酸 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 56.8h， 生成 N-<(1,1-dimethylethoxy)carbonyl>-2,2-dimethyl-β-alanyl-(2S)-2-hydroxy-4-(methylpentanoyl)-(2E,5S,6R,7E)-5-hydroxy-6-methyl-8-phenyl-2,7-octadienoylglycine
  参考文献：
  名称：

  新型隐藻霉素抗肿瘤剂：片段“ B”类似物的合成和细胞毒性。

  摘要：

  描述了新型隐藻霉素类似物6的通用合成方法。通过与未保护的氨基酸9进行初始偶联，然后将无环前体16脱保护/大分子内酰胺化，最后将苯乙烯7氧化，以三步法将关键的常见中间体N-羟基琥珀酰亚胺活性酯15转化为β-环氧化物6。 C7-C8β-环氧化物。评价了在片段“ B”中带有不同侧链的隐藻霉素苯乙烯7和β-环氧化物6的细胞毒活性。一般而言，β-环氧化合物6比相应的α-环氧化合物17和苯乙烯7更有效。β-环氧化合物6u具有3-Cl，4-（二甲基氨基），具有较强的活性，而苄基侧链是有效活性所必需的。苄基部分，是制备的最有效的细胞毒剂，IC（50）= 54 pM，

  DOI：

  10.1021/jm980706s
• 作为产物：
  描述：

  苯基膦酸二乙酯 在 正丁基锂 、 N-甲基吲哚酮 、 四丙基高钌酸铵 、 水 、 溶剂黄146 、 四甲基胍 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 73.0h， 生成 (5S)-<<(1,1-dimethylethyl)dimethylsilyl>oxy>-(6R)-methyl-8-phenyl-(2E,7E)-octadienoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Formal syntheses of cryptophycin A and arenastatin A

  摘要：

  Efficient formal syntheses of the tubulin binding antitumor agents cryptophycin A (1) and arenastatin A (2) are detailed. The readily available beta-keto ester 4 was subjected to catalytic asymmetric hydrogenation, Frater alkylation, and selective functional group transformations to provide the silyl ether of octanoic acid methyl ester 3, which is the key intermediate for the formal syntheses of the title compounds. (C) 1997 Elsevier Science Ltd.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(97)00194-9

文献信息

• Cryptophycin compounds
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US06680311B1

  公开（公告）日：2004-01-20

  The present invention provides cryptophycin compounds of Formula I that are useful in the treatment of neoplasms.

  本发明提供了一种在肿瘤治疗中有用的Formula I的cryptophycin化合物。
• Total Synthesis of Cryptophycins. Revision of the Structures of Cryptophycins A and C
  作者：Russell A. Barrow、Thomas Hemscheidt、Jian Liang、Seunguk Paik、Richard E. Moore、Marcus A. Tius

  DOI：10.1021/ja00114a011

  日期：1995.3

  The convergent total synthesis of cryptophycins C and D is described. It has been shown that in both natural products the absolute configuration of the a-amino acid corresponds to the D-series. The structural assignment for cryptophycin C has been corrected to reflect this fact. Since the structure of cryptophycin A has been correlated to cryptophycin C, the chloro-0-methyltyrosine unit in cryptophycin

  描述了隐霉素 C 和 D 的收敛全合成。已经表明，在两种天然产物中，α-氨基酸的绝对构型对应于 D 系列。已更正了隐藻素 C 的结构分配以反映这一事实。由于隐藻素A的结构与隐藻素C相关，隐藻素A中的氯-0-甲基酪氨酸单元具有D-构型。隐藻素是与陆生蓝绿藻 Nostoc sp. 相关的强效肿瘤选择性细胞毒素。GSV 224' 和 Nostoc sp。ATCC 53789.2 每种藻类中的主要细胞毒素，cryptophycin A，对植入小鼠的实体瘤（包括耐药性肿瘤）显示出极好的活性。超过 20 种相关的细胞毒素作为次要成分存在于 GSV 224 菌株中，以及这些化合物中的一些，例如，隐藻素 B 和 C，已被分离出足够的量用于体内评估。~为了获得足够数量的选定天然存在的隐藻素和合成类似物，用于构效关系 (SAR) 研究、临床前评估和人类临床试验，我们设计了一个通用的合成。正如原始论文中所述，Cryptophycins
• Process and novel intermediates
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US06020512A1

  公开（公告）日：2000-02-01

  Novel processes and intermediates useful in the preparation of Cryptophycin compounds are disclosed.

  本发明揭示了在制备Cryptophycin化合物过程中有用的新工艺和中间体。
• Bioreduction of (R)-carvone and regioselective Baeyer-Villiger oxidations: Application to the asymmetric synthesis of cryptophycin fragment A
  作者：David L. Varie、John Brennan、Barbara Briggs、Jason S. Cronin、David A. Hay、John A. Rieck、Milton J. Zmijewski

  DOI：10.1016/s0040-4039(98)01784-5

  日期：1998.11

  Cryptophycin fragment A (1) was prepared in high enantiomeric purity in 10 steps from(R)-carvone. A stereoselective bioreduction of (R)-carvone to neodihydrocarveol and a regioselective Baeyer-Villiger oxidation of cyclohexanone 8 with pertrifluoroacetic acid were employed in this synthesis. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• Total Synthesis of Cryptophycin-24 (Arenastatin A) Amenable to Structural Modifications in the C16 Side Chain
  作者：MariJean Eggen、Craig J. Mossman、Suzanne B. Buck、Sajiv K. Nair、Laxminarayan Bhat、Syed M. Ali、Emily A. Reiff、Thomas C. Boge、Gunda I. Georg

  DOI：10.1021/jo000767+

  日期：2000.11.1

  Two efficient protocols for the synthesis of tert-butyl (5S,6R,2E,7E)-5-[(tert-butyldimethylsily oxy]-6-methyl-8-phenyl-2,7-octadienoate, a major component of the cryptophycins, are reported. The first utilized the Noyori reduction and Frater alkylation of methyl 5-benzyloxy-3-oxopentanoate to set two stereogenic centers, which became the C16 hydroxyl and C1' methyl oft-he cryptophycins. The second approach started from 3-p-methoxybenzyloxypropanal and a crotyl borane reagent derived from (-)-alpha -pinene to set both stereocenters in a single step and provided the dephenyl analogue, tert-butyl(5S,6R,2E)-5-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-6 -methyl-2,7 -octadienoate, in five steps. This compound was readily converted to the 8-phenyl compound via Heck coupling. The silanyloxy esters were efficiently deprotected and coupled to the C2-C10 amino acid fragment to provide desepoxyarenastatin A and its dephenyl analogue. The terminal olefin of the latter was further elaborated via Heck coupling. Epoxidation provided cryptophycin-24 (arenastatin A).