6-(1H-咪唑-1-基)-2-苯基-喹唑啉 | 1004997-71-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 6-(1H-咪唑-1-基)-2-苯基-喹唑啉
• 英文名称: CR4056
• 英文别名: 2-phenyl-6-(1H-imidazol-1-yl)quinazoline；6-(1H-imidazol-1-yl)-2-phenylquinazoline；6-imidazol-1-yl-2-phenylquinazoline
• CAS: 1004997-71-0
• 化学式: C₁₇H₁₂N₄
• 分子量: 272.309
• InChiKey: CSZGXYBGYFNSCO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  417.5±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：30mg/mL（110.17mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  43.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

CR4056 是一种选择性的人重组抑制剂，其半数有效浓度（EC50）为 202.7 纳摩尔(nM)。此外，CR4056 也是咪唑啉-2 受体的配体，其结合亲和力的半数有效浓度（Ki）约为 596 nM。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(1H-咪唑-1-基)-2-苯基-喹唑啉 在 磷酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 6-(1H-imidazol-1-yl)-2-phenylquinazoline phosphate
  参考文献：
  名称：

  CRYSTALLINE FORMS OF 6-(1H-IMIDAZOL-1-YL)-2-PHENYLQUINAZOLINE

  摘要：

  本发明涉及6-(1H-咪唑-1-基)-2-苯基喹唑啉(I)的固态，因此涉及该碱和其药学可接受的盐和溶剂化合物的新晶体形式，以及制备它们的方法，相应的药物配方和它们的治疗用途。化合物(I)可以作为自由碱体在五种不同的晶体形式中获得，其中包括三种多形形式和两种水合物。获得了一些具有药学可接受的物理化学特性的(I)的药学可接受的盐，并对相应的多形形式和/或水合物进行了表征。

  公开号：

  US20120142713A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基甲基-4-溴苯胺 在 对甲苯磺酸 copper(l) iodide 、 caesium carbonate 、 N,N-二甲基乙二胺 作用下， 以 二乙二醇二甲醚 、 甲苯 为溶剂， 反应 98.0h， 生成 6-(1H-咪唑-1-基)-2-苯基-喹唑啉
  参考文献：
  名称：

  [EN] 6-1H-IMIDAZO-QUINAZOLINE AND QUINOLINES DERIVATIVES, NEW MAO INHIBITORS AND IMIDAZOLINE RECEPTOR LIGANDS
  [FR] DÉRIVÉS DE 6-1H-IMIDAZO-QUINAZOLINE ET QUINOLÉINES, NOUVEAUX INHIBITEURS DE MAO ET LIGANDS DES RÉCEPTEURS D'IMIDAZOLINES

  摘要：

  本发明涉及6-(1H-咪唑-1-基)-2-芳基和2-杂芳基喹唑啉和喹啉衍生物，这些衍生物的化学式为(I)，以及它们的药用盐和溶剂化物以及相应的药物组合物，作为单胺氧化酶（MAO）抑制剂和咪唑啉受体配体：其中：X独立地选自-CH基团或氮原子(-N)，W独立地选自芳基团、杂芳基团或如1,3-苯并二氧杂环戊烷、苯并呋喃、2,3-二氢苯并呋喃、苯并噻吩、2,3-二氢苯并噻吩、吲哚、2,3-二氢吲哚、苯并咪唑、苯并噁唑、苯并噻唑、2H-3,4-二氢苯并吡喃、[1,4]-苯并二氧杂环戊烷、2,3-二氢-[1,4]-苯并二氧杂环戊烷(1,4-苯并二氧杂环戊烷)。R1独立地选自氢(-H)、C1-C4烷基、羟甲基(-CH2OH)、氨基甲基(-CH2NH2)、烷基氨甲基[CH2NH(R2)]或二烷基氨甲基[CH2N(R2)2]、三氟甲基(-CF3)。化学式(I)的化合物展现出适合于临床治疗抑郁症和相关障碍、帕金森病、药物滥用以及吗啡耐受性和依赖性的药理特性。

  公开号：

  WO2009152868A1

文献信息

• 6-1H-imidazo-quinazoline and quinolines derivatives, new MAO inhibitors and imidazoline receptor ligands
  申请人：Giordani Antonio

  公开号：US08633208B2

  公开（公告）日：2014-01-21

  The present invention is directed to 6-(1H-imidazo-1-yl)-2-aryl and 2-heteroaryl quinazoline and quinolines derivatives, compounds of formula (I), their pharmaceutical acceptable salts and solvates and corresponding pharmaceutical compositions, that acts as Monoamine Oxidase (MAO) inhibitors and Imidazoline Receptor ligands: wherein: X is independently selected from —CH group or a nitrogen atom (—N), W is independently selected from an aryl group, an heteroaryl group, or a benzocondensed heteroaryl group such as 1,3-benzodioxole, benzofuran, 2,3-dihydrobenzofuran, benzothiophene, 2,3-dihydrobenzothiophene, indole, 2,3-dihydroindole, benzimidazole, benzoxazole, benzothiazole, 2H-3,4-dihydrobenzopyran, [1,4]-benzodioxine, 2,3-dihydro-[1,4]-benzodioxine (1,4-benzodioxan). R1 is independently selected from hydrogen (—H), C1-C4 alkyl, hydroxymethyl (—CH2OH), aminomethyl (—CH2NH2), alkylaminomethyl [CH2NH(R2)], or di-alkylaminomethyl [CH2N(R2)2], trifluoromethyl (—CF3). Compounds of formula (I) elicited a pharmacological profile suitable for the clinical treatment of depression and related disorders, Parkinson disease, drug abuse, and morphine tolerance and dependence.

  本发明涉及6-(1H-咪唑-1-基)-2-芳基和2-杂芳基喹唑啉和喹啉衍生物，化合物的公式(I)，它们的药物可接受的盐和溶剂以及相应的药物组合物，作为单胺氧化酶（MAO）抑制剂和咪唑啉受体配体： 其中：X独立地选择自—CH基团或氮原子（—N），W独立地选择自芳基，杂芳基或苯并杂芳基，例如1,3-苯并二氧杂环、苯并呋喃、2,3-二氢苯并呋喃、苯并噻吩、2,3-二氢苯并噻吩、吲哚、2,3-二氢吲哚、苯并咪唑、苯并噁唑、苯并噻唑、2H-3,4-二氢苯并吡喃、[1,4]-苯并二氧茂、2,3-二氢-[1,4]-苯并二氧茂（1,4-苯并二氧杜鹃）。 R1独立地选择自氢（—H）、C1-C4烷基、羟甲基（—CH2OH）、氨甲基（—CH2NH2）、烷基氨甲基[CH2NH（R2）]或二烷基氨甲基[CH2N（R2）2]，三氟甲基（—CF3）。 公式（I）的化合物呈现出适合临床治疗抑郁症和相关疾病、帕金森病、药物滥用以及吗啡耐受和依赖的药理特性。
• 6-1H-IMIDAZO-QUINAZOLINE AND QUINOLINES DERIVATIVES, NEW POTENT ANALGESICS AND ANTI-INFLAMMATORY AGENTS
  申请人：Giordani Antonio

  公开号：US20090264451A1

  公开（公告）日：2009-10-22

  The present invention is directed to novel 6-1H-imidazo-2-aryl and 2-heteroaryl quinazoline and quinoline of formula I, corresponding salts and solvates thereof, to a process for their preparation and to the use of this compounds and corresponding pharmaceutical composition for the treatment of pain and inflammatory related disorders. Compounds of the invention have been proven highly effective in the pharmacological treatment of both inflammatory and neuropathic pain, in addition to striking anti-inflammatory properties. Their effectiveness in interfering with COX-2 and inflammatory cytokines expressions and production, highlights them as interesting compounds also for the treatment of cancer in addition to several inflammatory diseases. Formula I:

  本发明涉及新的6-1H-咪唑-2-芳基和2-杂芳基喹噁啉和喹啉化合物（公式I），对应的盐和溶剂化物，以及它们的制备方法和该化合物及相应药物组合物在治疗疼痛和炎症相关疾病方面的应用。该发明的化合物在药理学治疗炎症和神经病性疼痛方面表现出高效性，除了具有显著的抗炎性特性外。它们干扰COX-2和炎症细胞因子表达和产生的有效性，使它们成为治疗癌症以及几种炎症性疾病的有趣化合物。公式I:
• 6-1H-IMIDAZO-QUINAZOLINE AND QUINOLINES DERIVATIVES, NEW MAO INHIBITORS AND IMIDAZOLINE RECEPTOR LIGANDS
  申请人：Giordani Antonio

  公开号：US20110118289A1

  公开（公告）日：2011-05-19

  The present invention is directed to 6-(1H-imidazo-1-yl)-2-aryl and 2-heteroaryl quinazoline and quinolines derivatives, compounds of formula (I), their pharmaceutical acceptable salts and solvates and corresponding pharmaceutical compositions, that acts as Monoamine Oxidase (MAO) inhibitors and Imidazoline Receptor ligands: wherein: X is independently selected from —CH group or a nitrogen atom (—N), W is independently selected from an aryl group, an heteroaryl group, or a benzocondensed heteroaryl group such as 1,3-benzodioxole, benzofuran, 2,3-dihydrobenzofuran, benzothiophene, 2,3-dihydrobenzothiophene, indole, 2,3-dihydroindole, benzimidazole, benzoxazole, benzothiazole, 2H-3,4-dihydrobenzopyran, [1,4]-benzodioxine, 2,3-dihydro-[1,4]-benzodioxine (1,4-benzodioxan). R 1 is independently selected from hydrogen (—H), C 1 -C 4 alkyl, hydroxymethyl (—CH 2 OH), aminomethyl (—CH 2 NH 2 ), alkylaminomethyl [CH 2 NH(R 2 )], or di-alkylaminomethyl [CH 2 N(R 2 ) 2 ], trifluoromethyl (—CF 3 ). Compounds of formula (I) elicited a pharmacological profile suitable for the clinical treatment of depression and related disorders, Parkinson disease, drug abuse, and morphine tolerance and dependence.

  本发明涉及6-(1H-咪唑-1-基)-2-芳基和2-杂环芳基喹唑啉和喹啉衍生物，公式(I)的化合物，它们的药学可接受的盐和溶剂以及相应的药物组合物，作为单胺氧化酶（MAO）抑制剂和咪唑啉受体配体。其中：X独立地选自—CH基团或氮原子（—N），W独立地选自芳基，杂环芳基或苯并杂环芳基，例如1,3-苯并二氧杂环、苯并呋喃、2,3-二氢苯并呋喃、苯并噻吩、2,3-二氢苯并噻吩、吲哚、2,3-二氢吲哚、苯并咪唑、苯并噁唑、苯并噻唑、2H-3,4-二氢苯并吡喃、[1,4]-苯并二氧茂、2,3-二氢-[1,4]-苯并二氧茂（1,4-苯并二氧杜香）。R1独立地选自氢（—H）、C1-C4烷基、羟甲基（—CH2OH）、氨甲基（—CH2NH2）、烷基氨甲基[CH2NH(R2)]或双烷基氨甲基[CH2N(R2)2]、三氟甲基（—CF3）。公式（I）的化合物表现出适合于临床治疗抑郁症和相关疾病、帕金森病、药物滥用以及吗啡耐受和依赖的药理特性。
• Crystalline forms of 6-(1H-imidazol-1-yl)-2-phenylquinazoline
  申请人：Giordani Antonio

  公开号：US09174966B2

  公开（公告）日：2015-11-03

  The present invention relates to the solid state of 6-(1H-imidazol-1-yl)-2-phenylquinazoline (I) and therefore to novel crystalline forms of the base and of pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, and also to methods for preparing them, to the respective pharmaceutical formulations and to their therapeutic use. Compound (I) may be obtained as the free base in five different crystalline forms, three polymorphic forms and two hydrates. Some pharmaceutically acceptable salts of (I) that have physicochemical characteristics acceptable for pharmaceutical development were obtained, and the respective polymorphic forms and/or hydrates were characterized.

  本发明涉及6-(1H-咪唑-1-基)-2-苯基喹唑啉(I)的固态，因此涉及该基础物质和其药学可接受的盐和溶剂化合物的新晶体形式，以及制备它们的方法，相应的制药配方及其治疗用途。化合物(I)可以以五种不同的晶体形式，三种多形形式和两种水合物的形式获得其自由碱。已获得了一些药学可接受的(I)盐，其物理化学特性适合药物开发，并对相应的多形形式和/或水合物进行了表征。
• USE OF 2-PHENYL-6-(1H-IMIDAZOL-1-YL)QUINAZOLINE FOR TREATING NEURODEGENERATIVE DISEASES, PREFERABLY ALZHEIMER'S DISEASE
  申请人：Rottapharm Biotech S.r.l.

  公开号：EP3735974A1

  公开（公告）日：2020-11-11

  The invention concerns a compound of formula 2-phenyl-6-(1H-imidazol-1-yl)quinazoline or a pharmaceutically acceptable salt thereof for use in the treatment of a neurodegenerative disease. The neurodegenerative disease is a disease selected from the group consisting of Alzheimer's disease, Parkinson's disease, Lewy body dementia, frontotemporal dementia, amyotrophic lateral sclerosis, Huntington disease, prion diseases, HIV-associated dementia and any form of cognitive disorders linked to neurodegeneration, preferably Alzheimer's disease,

  本发明涉及一种用于治疗神经退行性疾病的式 2-苯基-6-(1H-咪唑-1-基)喹唑啉化合物或其药学上可接受的盐。神经退行性疾病是选自阿尔茨海默病、帕金森病、路易体痴呆症、额颞叶痴呆症、肌萎缩侧索硬化症、亨廷顿病、朊病毒病、HIV相关性痴呆症和任何形式的与神经退行性疾病相关的认知障碍的疾病，优选阿尔茨海默病、