(2S,4R)-5-[4-[[(2S)-2-[[(2S)-2-amino-3-methylbutanoyl]amino]-5-(carbamoylamino)pentanoyl]amino]phenyl]-2-methyl-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]pentanoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,4R)-5-[4-[[(2S)-2-[[(2S)-2-amino-3-methylbutanoyl]amino]-5-(carbamoylamino)pentanoyl]amino]phenyl]-2-methyl-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]pentanoic acid
• 化学式: C₂₈H₄₆N₆O₇
• 分子量: 578.709
• InChiKey: OEQJWQNUPZSERB-XGARDCMYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  215
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,4R)-5-[4-[[(2S)-2-[[(2S)-2-amino-3-methylbutanoyl]amino]-5-(carbamoylamino)pentanoyl]amino]phenyl]-2-methyl-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]pentanoic acid 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.17h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Tubulysin compounds, methods of making and use

  摘要：

  管素化合物，其公式为(I) 其中R1、R2、R3a、R3b、R4、R5、W和n如本文所述定义，是一类抗有丝分裂剂，可用于癌症治疗，特别是当它们与靶向部分结合时。

  公开号：

  US09382289B2
• 作为产物：
  描述：

  (S)-4-硝基苯基丙氨酸甲酯盐酸盐 在 哌啶 、 吡啶 、 盐酸 、 偶氮二异丁腈 、 三氟甲磺酸二丁硼 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 双氧水 、 三正丁基氢锡 、 二异丁基氢化铝 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 18.91h， 生成 (2S,4R)-5-[4-[[(2S)-2-[[(2S)-2-amino-3-methylbutanoyl]amino]-5-(carbamoylamino)pentanoyl]amino]phenyl]-2-methyl-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]pentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Tubulysin compounds, methods of making and use

  摘要：

  管素化合物，其公式为(I) 其中R1、R2、R3a、R3b、R4、R5、W和n如本文所述定义，是一类抗有丝分裂剂，可用于癌症治疗，特别是当它们与靶向部分结合时。

  公开号：

  US09382289B2

文献信息

• [EN] ANTIBODY-DRUG CONJUGATES OF TUBULYSIN ANALOGS WITH ENHANCED STABILITY<br/>[FR] CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENTS D'ANALOGUES DE LA TUBULYSINE À STABILITÉ AMÉLIORÉE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2017196598A1

  公开（公告）日：2017-11-16

  The drug component of an antibody-drug conjugate having a structure according to formula (II), where Ab, m, n, R1, R2, R3, R4, and R5 are as defined in the application, exhibits unexpectedly improved stability.

  抗体药物复合物的药物组分具有按照公式(II)定义的结构，其中Ab、m、n、R1、R2、R3、R4和R5如申请中所定义，表现出意外地提高了稳定性。
• ANTIBODY-DRUG CONJUGATE WITH A TUBULYSIN ANALOG WARHEAD HAVING A STABILIZED ACETATE GROUP IN THE TUV SUBUNIT
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20190388553A1

  公开（公告）日：2019-12-26

  In antibody-drug conjugates having tubulysin analog as the warhead, according to formula (III) the acetate group in the Tuv subunit (dotted box) demonstrates improved stability against hydrolytic cleavage.

  在以tubulysin类似物作为药头的抗体药物结合物中，根据公式（III），Tuv亚基中的乙酸基团（虚线框）表现出对水解剪切的改善稳定性。
• Complexation of Polyethyleneglycol Containing Small Molecules with Magnesium Chloride as a Purification and Isolation Strategy
  作者：Bin Zheng、Jun Li、Charles Pathirana、Shenjie Qiu、Michael A. Schmidt、Martin D. Eastgate

  DOI：10.1021/acs.oprd.1c00174

  日期：2021.10.15

  containing compounds are often non-crystalline, gel-like oils, which pose great challenges for handling, purification, and isolation, particularly on large scales. To overcome these isolation challenges, a new procedure has been established, which is based on the discovery that complexation with magnesium chloride (MgCl2) can transform these oily intermediates into solid complexes. This method significantly

  含有聚乙二醇 (PEG) 的化合物通常是非结晶的、凝胶状的油，这对处理、纯化和分离提出了巨大的挑战，尤其是在大规模的情况下。为了克服这些分离挑战，已经建立了一种新程序，该程序基于与氯化镁 (MgCl 2 )络合可以将这些油性中间体转化为固体复合物的发现。这种方法显着改善了 PEG 化合物的处理，并为更大规模的处理带来了对工艺更友好的分离。通常，由此产生的 PEG-MgCl 2复合物可直接用于后续转化，例如肽偶联。或者，在这些弱键合复合物中使用的无机镁盐可以很容易地从所需的 PEG 衍生物中解离和去除。
• Antibody-drug conjugate with a tubulysin analog warhead having a stabilized acetate group in the TUV subunit
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US11020490B2

  公开（公告）日：2021-06-01

  In antibody-drug conjugates having tubulysin analog as the warhead, according to formula (III) the acetate group in the Tuv subunit (dotted box) demonstrates improved stability against hydrolytic cleavage.

  在以管胞素类似物为弹头的抗体-药物共轭物中，根据式(III) Tuv 亚基（虚线框）中的醋酸基团具有更好的抗水解裂解稳定性。
• TUBULYSIN COMPOUNDS, METHODS OF MAKING AND USE
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP2956173B1

  公开（公告）日：2017-03-29