2,5-dichloro-N-[2-({(1R)-3-methyl-1-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-trimethylhexahydro-4,6-methano-1,3,2-benzod ioxaborol-2-yl]butyl}amino)-2-oxoethyl]benzamide | 1201903-02-7

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2,5-dichloro-N-[2-({(1R)-3-methyl-1-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-trimethylhexahydro-4,6-methano-1,3,2-benzod ioxaborol-2-yl]butyl}amino)-2-oxoethyl]benzamide
• 英文别名: Ixazomib Impurity 1；2,5-dichloro-N-[2-[[(1R)-3-methyl-1-[(1S,2S,6R,8S)-2,9,9-trimethyl-3,5-dioxa-4-boratricyclo[6.1.1.02,6]decan-4-yl]butyl]amino]-2-oxoethyl]benzamide
• CAS: 1201903-02-7
• 化学式: C₂₄H₃₃BCl₂N₂O₄
• 分子量: 495.254
• InChiKey: CGUIBVMGUKXODV-OPKBTAHXSA-N

物化性质

• 沸点：
  602.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二氯甲烷；氯仿；甲醇；乙酸乙酯;二甲基亚砜；

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.52
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  76.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,5-dichloro-N-[2-({(1R)-3-methyl-1-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-trimethylhexahydro-4,6-methano-1,3,2-benzod ioxaborol-2-yl]butyl}amino)-2-oxoethyl]benzamide 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 枸橼酸艾沙佐米
  参考文献：
  名称：

  一种含硼化合物的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种含硼化合物MLN9708的制备方法。本发明公布的制备MLN9708的方法包括采用方便易得的原料IV合成制备得到一种能够重结晶纯化的中间体II，然后采用柠檬酸进行硼酸酯交换反应，得到含硼化合物MLN9708。该合成工艺路线，对生产设备没有特殊的要求，反应条件温和，所有的原料均为市售产品，该工艺路线非常适合工业化生产。

  公开号：

  CN106478701A
• 作为产物：
  描述：

  (1S,2S,3R,5S)-(+)-2,3-蒎烷二醇 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 zinc(II) chloride 、 lithium hexamethyldisilazane 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 2,5-dichloro-N-[2-({(1R)-3-methyl-1-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-trimethylhexahydro-4,6-methano-1,3,2-benzod ioxaborol-2-yl]butyl}amino)-2-oxoethyl]benzamide
  参考文献：
  名称：

  波动性的美德：一种简便的硼酸酯交换方法

  摘要：

  硼酸对于许多应用而言，都是越来越重要的化合物类别，包括C–C键形成反应，药物化学和诊断学。硼酸酯中间体的脱保护在硼酸合成中通常是一个有问题且效率低下的步骤。我们描述了一种通过利用甲基硼酸及其二醇酯的挥发性极大地促进这种转变的方法。该方法在温和条件下进行，提供了高收率，并且消除了繁琐且麻烦的纯化步骤。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.9b00584

文献信息

• [EN] BORONATE ESTER COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS DE BORATES ESTERS ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES CONTENANT DES COMPOSÉS
  申请人：MILLENNIUM PHARM INC

  公开号：WO2009154737A1

  公开（公告）日：2009-12-23

  The present invention provides novel compounds useful as proteasome inhibitors. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds of the invention and methods of using the compositions in the treatment of various diseases.

  本发明提供了作为蛋白酶体抑制剂有用的新化合物。该发明还提供了包括该发明化合物的药物组合物以及在治疗各种疾病中使用这些组合物的方法。
• [EN] A PROCESS OF PREPARING IXAZOMIB CITRATE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE CITRATE D'IXAZOMIB
  申请人：ZENTIVA KS

  公开号：WO2016155684A1

  公开（公告）日：2016-10-06

  A novel production process of Ixazomib citrate of formula I, wherein the boroester of formula VII is hydrolyzed with boric acid, followed by esterification with citric acid. The hydrolysis with boric acid and esterification with citric acid are performed in a single step. The usual amount of boric acid varies between 1 to 3-fold the amount of the compound of formula VII (molar ratio). In a preferred embodiment the acid is used in a slight excess, i.e. 1.05 to 1.3-fold, optimally 1.1 -fold the molar amount of the compound of formula VII.

  公式I的伊扎唑胺柠檬酸盐的新型生产工艺，其中公式VII的硼酯与硼酸水解，随后与柠檬酸酯化。硼酸水解和柠檬酸酯化在单步中进行。通常的硼酸量在1到3倍公式VII化合物的量之间变化（摩尔比）。在优选实施例中，酸以轻微过量使用，即1.05到1.3倍，最佳为1.1倍公式VII化合物的摩尔量。
• 一种含硼中间体及其在医药工业中的应用
  申请人：成都贝斯凯瑞生物科技有限公司

  公开号：CN106496259A

  公开（公告）日：2017-03-15

  本发明公开了一种含硼新型中间体I以及含硼药物MLN9708的制备方法。本发明公开的利用氟化试剂制备得到的新型含硼中间体I用于抗肿瘤药物MLN9708的制备，该中间体在常温空气中化学性质稳定，易于重结晶纯化，利用该中间体在碱性试剂和硅试剂作用下，与柠檬酸一步反应制备得到抗肿瘤药物MLN9708。该合成工艺路线，对生产设备没有特殊的要求，反应条件温和，所有的原料均为市售产品，该工艺路线非常适合工业化生产。
• 一种高效的高纯度含硼化合物制备方法
  申请人：成都贝斯凯瑞生物科技有限公司

  公开号：CN106986884A

  公开（公告）日：2017-07-28

  本发明公开了一种简单、高效的高纯度含硼化合物MLN9708的制备方法。本发明公布的制备MLN9708的方法为：采用方便易得的原料(II)与柠檬酸进行硼酸酯交换反应，一步获得含硼化合物MLN9708。该合成工艺路线短，反应条件温和，操作简单，产品收率及纯度高，非常适合工业化生产。
• [EN] NOVEL CRYSTALLINE FORMS OF IXAZOMIB CITRATE AND ITS PROCESS FOR PREPARATION THEREOF<br/>[FR] NOUVELLES FORMES CRISTALLINES DE CITRATE D'IXAZOMIB ET SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION
  申请人：MSN LABORATORIES PRIVATE LTD R&D CENTER

  公开号：WO2018173071A1

  公开（公告）日：2018-09-27

  The present invention related to novel crystalline forms of Ixazomib citrate of formula-I and its process for preparation thereof. The chemical structure of said compound represented by the following formula-I. This invention also provides a process for the preparation of Ixazomib citrate of formula-I and also its solid dispersions.

  本发明涉及公式-I的Ixazomib柠檬酸盐的新晶型及其制备方法。所述化合物的化学结构由以下公式-I表示。本发明还提供了Ixazomib柠檬酸盐的制备方法以及其固体分散体。