3-(benzyloxycarbonyl)-4-(cyclohexylmethyl)-2,2-dimethyl-5-(iodomethyl)-(4S,5R)-1,3-oxazolidine | 105852-50-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-(benzyloxycarbonyl)-4-(cyclohexylmethyl)-2,2-dimethyl-5-(iodomethyl)-(4S,5R)-1,3-oxazolidine
• 英文别名: (5R,4S)-3-benzyloxycarbonyl-4-cyclohexylmethyl-5-iodomethyl-2,2-dimethyl-1,3-oxazolidine；3-Benzyloxycarbonyl-4(S)-cyclohexylmethyl-2,2-dimethyl-5(R)-iodomethyl-1,3-oxazolidine；benzyl (4S,5R)-4-(cyclohexylmethyl)-5-(iodomethyl)-2,2-dimethyl-1,3-oxazolidine-3-carboxylate
• CAS: 105852-50-4
• 化学式: C₂₁H₃₀INO₃
• 分子量: 471.379
• InChiKey: MREJRPXVWPOULN-OALUTQOASA-N

物化性质

• 沸点：
  515.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.356±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(benzyloxycarbonyl)-4-(cyclohexylmethyl)-2,2-dimethyl-5-(iodomethyl)-(4S,5R)-1,3-oxazolidine 在 palladium on activated charcoal 正丁基锂 、 potassium tert-butylate 、 水 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 溶剂黄146 、 二异丙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 HONB 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 六甲基磷酰三胺 、 乙醚 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 95.5h， 生成 (2S,4S,5S)-5-[(S)-2-[(S)-2-Benzyl-3-(2-methyl-propane-2-sulfonyl)-propionylamino]-3-(1H-imidazol-4-yl)-propionylamino]-6-cyclohexyl-4-hydroxy-2-isopropyl-hexanoic acid butylamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological activity of some transition-state inhibitors of human renin

  摘要：

  A series of renin inhibitors containing the dipeptide transition state mimics (2S,4S,5S)-5-amino-4-hydroxy-2-isopropyl-7-methyloctanoic acid (Leu (OH)/Val) and (2S,4S,5S)-5-amino-4-hydroxy-2-isopropyl-6-cyclohexylhexanoic acid (CHa /(OH)/Val) was prepared. A structure-activity study with Boc-Phe-His-Leu (OH)/Val-Ile-His-NH2 (8a) as starting material led to N-[(2S)-2-[(tert-butylsulfonyl)methyl]-3-phenylpropionyl]-His-Cha (OH)/ Val- NHC4H9-n (8i) which has the length of a tetrapeptide and contains only one natural amino acid. Compound 8i had an IC50 of 2 x 10(-9) M against human renin and showed high enzyme specificity; IC50 values against the related aspartic proteinases pepsin and cathepsin D were (8 x 10(-6) and 3 x 10(-6) M, respectively). In salt-depleted marmosets, 8i inhibited plasma renin activity PRA and lowered blood pressure for up to 2 h after oral administration of a dose of 10 mg/kg.

  DOI：

  10.1021/jm00117a027
• 作为产物：
  描述：

  1-<1-<(benzyloxycarbonyl)amino>-2-cyclohexyl-(1S)-ethyl>oxirane 在 potassium fluoride 、 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 、 sodium iodide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 7.67h， 生成 3-(benzyloxycarbonyl)-4-(cyclohexylmethyl)-2,2-dimethyl-5-(iodomethyl)-(4S,5R)-1,3-oxazolidine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological activity of some transition-state inhibitors of human renin

  摘要：

  A series of renin inhibitors containing the dipeptide transition state mimics (2S,4S,5S)-5-amino-4-hydroxy-2-isopropyl-7-methyloctanoic acid (Leu (OH)/Val) and (2S,4S,5S)-5-amino-4-hydroxy-2-isopropyl-6-cyclohexylhexanoic acid (CHa /(OH)/Val) was prepared. A structure-activity study with Boc-Phe-His-Leu (OH)/Val-Ile-His-NH2 (8a) as starting material led to N-[(2S)-2-[(tert-butylsulfonyl)methyl]-3-phenylpropionyl]-His-Cha (OH)/ Val- NHC4H9-n (8i) which has the length of a tetrapeptide and contains only one natural amino acid. Compound 8i had an IC50 of 2 x 10(-9) M against human renin and showed high enzyme specificity; IC50 values against the related aspartic proteinases pepsin and cathepsin D were (8 x 10(-6) and 3 x 10(-6) M, respectively). In salt-depleted marmosets, 8i inhibited plasma renin activity PRA and lowered blood pressure for up to 2 h after oral administration of a dose of 10 mg/kg.

  DOI：

  10.1021/jm00117a027

文献信息

• 5-(heterocyclylalkanoyl)amino-4-hydroxypentanamides
  申请人：Imperial Chemical Industries plc

  公开号：US05091425A1

  公开（公告）日：1992-02-25

  This invention concerns novel nitrogen derivatives of the formula I ##STR1## (and their pharmaceutically-acceptable salts), together with pharmaceutical compositions containing them. The nitrogen derivatives are inhibitors of the catalytic action of renin. The invention further concerns novel processes for the manufacture of said inhibitors.

  这项发明涉及公式I的新颖氮衍生物##STR1##（及其药用盐），以及含有它们的药物组合物。这些氮衍生物是肾素催化作用的抑制剂。该发明还涉及制造上述抑制剂的新型工艺。
• Verwendung von Peptidisosteren als retrovirale Proteasehemmer
  申请人：CIBA-GEIGY AG

  公开号：EP0374097A2

  公开（公告）日：1990-06-20

  Die Erfindung betrifft die Verwendung von Verbindungen vom Typus der Renininhibitoren oder verwandter Aspartatproteinaseinhibitoren als gag-Protease-Inhibitoren. Sie betrifft insbesondere die Verwendung dieser Verbindungen zur Herstellung von pharmazeutischen Präparaten zur Anwendung als gag-Protease-Hemmer, wobei Verbindunaen der Formel worin AAN ein bivalentes Radikal bestehend aus einem bis fünf bivalenten a-Aminosäureresten bedeutet, welches N-terminal mit dem Rest R2 und C-terminal mit dem Radikal Q verbunden ist, AAC eine Bindung oder ein bivalentes Radikal bestehend aus einem bis fünf bivalenten a-Aminosäureresten bedeutet, welches N-terminal mit dem Radikal Q und C-terminal mit dem Rest R1 verbunden ist, R1 für Hydroxy, verethertes Hydroxy, Amino oder substituiertes Amino mit Ausnahme eines von einer a-Aminosäure abgeleiteten Aminorestes bedeutet, R2 Wasserstoff oder einen Acylrest mit Ausnahme eines gegebenenfalls N-substituierten Acylrestes einer natürlichen Aminosäure bedeutet, und Q einen bivalenten Rest bedeutet, der ein Isoster eines Dipeptides ist, sowie Salze davon verwendet werden.

  本发明涉及肾素抑制剂或相关天冬氨酸蛋白酶抑制剂类型的化合物作为 gag 蛋白酶抑制剂的用途。特别是，本发明涉及使用这些化合物制备用作 gag 蛋白酶抑制剂的药物组合物，其中式中的化合物 其中 AAN 表示由 1 至 5 个二价 a-氨基酸残基组成的二价基，该二价基 N 端与基 R2 连接，C 端与基 Q 连接；AAC 表示键或由 1 至 5 个二价 a-氨基酸残基组成的二价基，该二价基 N 端与基 Q 连接，C 端与基 R1 连接、R1 表示羟基、醚化羟基、氨基或取代氨基，但从 a-氨基酸衍生的氨基基除外；R2 表示氢或酰基，但天然氨基酸的任选 N-取代酰基除外；Q 表示二价基，它是二肽的异构体，也可使用它们的盐。
• Retrovirale Proteasehemmer
  申请人：CIBA-GEIGY AG

  公开号：EP0374098A2

  公开（公告）日：1990-06-20

  Die Erfindung betrifft Verbindungen der Formel worin AAN ein bivalentes Radikal bestehend aus einem bis fünf bivalenten α-Aminosäureresten bedeutet, welches N-terminal mit dem Rest R2 und C-terminal mit der Gruppe NH- verbunden ist, AAC ein bivalentes Radikal bestehend aus einem oder zwei bivalenten a-Aminosäureresten bedeutet, welches N-terminal mit der Gruppe -C=0 und C-terminal mit dem Rest RI verbunden ist, R1 für Hydroxy, verethertes Hydroxy, Amino oder substituiertes Amino mit Ausnahme eines von einer a-Aminosäure abgeleiteten Aminorestes bedeutet, und R2 Wasserstoff oder einen Acylrest mit Ausnahme eines gegebenenfalls N-substituierten Acylrestes einer natürlichen Aminosäure bedeutet, ferner Salze von solchen Verbindungen mit salzbildenden Gruppen. Die Verbindungen sind geeignet als gag-Protease-Inhibitoren.

  本发明涉及如下式的化合物 其中 AAN 表示由 1 至 5 个二价α-氨基酸残基组成的二价基，其 N 端与基 R2 连接，C 端与基 NH- 连接；AAC 表示由 1 或 2 个二价 a-氨基酸残基组成的二价基，其 N 端与基 -C=0 连接，C 端与基 RI 连接、R1 是羟基、醚化羟基、氨基或取代的氨基，但从 a-氨基酸衍生的氨基基除外；R2 是氢或酰基，但天然氨基酸的任选 N-取代的酰基除外。这些化合物可用作 gag 蛋白酶抑制剂。
• HIV-Protease-Inhibitoren und Verfahren zu ihrer Herstellung
  申请人：CIBA-GEIGY AG

  公开号：EP0459465A2

  公开（公告）日：1991-12-04

  Die Erfindung betrifft Verbindungen der Formel worin R₁ Diniederalkylamino, Pyrrolidino, Piperidino, Morpholino, Thiomorpholino, S,S-Dioxothiomorpholino, Piperazino, N-Niederalkylpiperazino, Benzyloxy oder im Phenylring durch Niederalkyl oder Niederalkoxy substituiertes Benzyloxy, A₁ ein bivalentes Radikal aus einer der Aminosäuren Valin oder Asparagin, das N-terminal an die Gruppe -(C=O) und C-terminal an die Gruppe -NH gebunden ist, A₂ ein bivalentes Radikal aus einer der Aminosäuren Tyrosin oder Phenylalanin, das N-terminal an die Gruppe -(C=O) und C-terminal an die Gruppe -NH gebunden ist, und R₃ OR₂ oder NHR₂, worin R₂ Wasserstoff oder Niederalkyl ist, bedeuten, ferner Salze dieser Verbindungen, sofern eine oder mehrere salzbildende Gruppen vorliegen. Die Verbindungen sind gag-Protease-Inhibitoren und geeignet zur Behandlung retroviraler Erkrankungen.

  本发明涉及式如下的化合物 其中 R₁是二低级烷基氨基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、硫代吗啉基、S,S-二氧代硫代吗啉基、哌嗪基、N-低级烷基哌嗪基、苄氧基或苯基环上被低级烷基或低级烷氧基取代的苄氧基、A₁ 是缬氨酸或天冬酰胺中一种氨基酸的二价基，其 N 端与基团-（C=O）结合，C 端与基团-NH 结合、A₂是酪氨酸或苯丙氨酸中一种氨基酸的二价基，其 N-端与基团-(C=O)结合，C-端与基团-NH结合，R₃是 OR₂或 NHR₂，其中 R₂是氢或低级烷基，以及这些化合物的盐，条件是存在一个或多个成盐基团。这些化合物是 gag 蛋白酶抑制剂，适用于治疗逆转录病毒疾病。
• 1,2,4-Triazolo[4,3-a]pyrazine derivatives with human renin inhibitory activity. 2. Synthesis, biological properties and molecular modeling of hydroxyethylene isostere derivatives
  作者：Robert H. Bradbury、John S. Major、Alec A. Oldham、Janet E. Rivett、David A. Roberts、Anthony M. Slater、David Timms、David Waterson

  DOI：10.1021/jm00171a006

  日期：1990.9

  A series of inhibitors of human renin have been synthesized, derived from combination of a 2-(8-propyl-6-pyridin-3-yl-1,2,4-triazolo[4,3-a]pyrazin-3-yl)- 3-pyridin- 3-ylpropionic acid moiety 6c with the hydroxyethylene isostere of the scissile amide bond (2S,4S,5S)-5-amino-6-cyclohexyl-4-hydroxy-2-isopropylhexanoic acid (ChaOH--Val). The more potent members of this series showed good inhibitory activity against partially purified human renin, 7d, for example, having an IC50 of 0.2 nM. Structure-activity relationships for these compounds were consistent with their binding to the S4-S2' sites of human renin. Analogues 7e and 7h-k with a variety of substituents at the C-terminus all had in vitro IC50S less than 1 nM. In contrast with the majority of previously reported inhibitors of similar potency, these compounds contain no natural amino acid fragments. When administered intravenously to anesthetized, sodium-depleted marmosets at doses of 0.3-3.0 mg/kg, compound 7d caused a marked reduction in mean arterial pressure. Following oral administration at 30 mg/kg in the same animal model, 7d again elicited a significant fall in mean arterial pressure, accompanied by suppression of plasma renin activity lasting up to 3 h after dosing.