diethyl N-[4-[4-chloro-5-(3-fluoro-4-methoxyphenyl)imidazol-1-yl]phenylsulfonyl]phosphoramidate | 721445-59-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: diethyl N-[4-[4-chloro-5-(3-fluoro-4-methoxyphenyl)imidazol-1-yl]phenylsulfonyl]phosphoramidate
• 英文别名: 4-[4-chloro-5-(3-fluoro-4-methoxyphenyl)imidazol-1-yl]-N-diethoxyphosphorylbenzenesulfonamide
• CAS: 721445-59-6
• 化学式: C₂₀H₂₂ClFN₃O₆PS
• 分子量: 517.902
• InChiKey: OPMIWPBQXXDQCH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl N-[4-[4-chloro-5-(3-fluoro-4-methoxyphenyl)imidazol-1-yl]phenylsulfonyl]phosphoramidate 在 sodium iodide 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 以57%的产率得到ethyl N-[4-[4-chloro-5-(3-fluoro-4-methoxyphenyl)imidazol-1-yl]phenylsulfonyl]phosphoramidate sodium salt
  参考文献：
  名称：

  COX-2选择性抑制剂西米考昔的新型水溶性磺酰基磷酰胺酸衍生物。磺胺药前药的新方法。

  摘要：

  描述了COX-2选择性抑制剂西米考昔（4）的新型水溶性氨基磷酰胺衍生物的合成和药理学评价。磺酰磷酰胺酸衍生物10在人血浆中转化为4，并在大鼠角叉菜胶水肿试验中显示出出色的体内活性。在狗中进行药代动力学评估表明，有10种药物表现为前药，可立即转化为4种药物，并具有与母体化合物相同的特征。这些结果代表了对作为磺酰胺基的前药的氨基磷酸的首次描述。化合物10在大鼠的痛觉过敏试验中还显示出重要且持续的镇痛作用，并且在pH高于7时具有很高的水溶性。该特性导致选择10（UR-14048）以进一步用于肠胃外急性疼痛治疗。

  DOI：

  10.1021/jm040844j
• 作为产物：
  描述：

  氯磷酸二乙酯 、 4-[4-氯-5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1H-咪唑-1-基]苯磺酰胺 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以74%的产率得到diethyl N-[4-[4-chloro-5-(3-fluoro-4-methoxyphenyl)imidazol-1-yl]phenylsulfonyl]phosphoramidate
  参考文献：
  名称：

  COX-2选择性抑制剂西米考昔的新型水溶性磺酰基磷酰胺酸衍生物。磺胺药前药的新方法。

  摘要：

  描述了COX-2选择性抑制剂西米考昔（4）的新型水溶性氨基磷酰胺衍生物的合成和药理学评价。磺酰磷酰胺酸衍生物10在人血浆中转化为4，并在大鼠角叉菜胶水肿试验中显示出出色的体内活性。在狗中进行药代动力学评估表明，有10种药物表现为前药，可立即转化为4种药物，并具有与母体化合物相同的特征。这些结果代表了对作为磺酰胺基的前药的氨基磷酸的首次描述。化合物10在大鼠的痛觉过敏试验中还显示出重要且持续的镇痛作用，并且在pH高于7时具有很高的水溶性。该特性导致选择10（UR-14048）以进一步用于肠胃外急性疼痛治疗。

  DOI：

  10.1021/jm040844j

文献信息

• [EN] NEW PHOSPHORAMIDE DERIVATIVES<br/>[FR] NOUVEAUX DERIVES DE PHOSPHORAMIDE
  申请人：URIACH Y COMPANIA S A J

  公开号：WO2004058778A1

  公开（公告）日：2004-07-15

  New phosphoramide derivatives of formula (I) and the salts and solvates thereof, wherein the meanings of the various substituents are as disclosed in the description. Said compounds are useful as antiinflammatory and analgesic agents.

  公式（I）的新磷酰胺衍生物及其盐和溶剂合物，其中各种取代基的含义如描述中所披露。所述化合物可用作抗炎和镇痛剂。
• New phosphoramide derivatives
  申请人：Almansa Rosales Carmen

  公开号：US20060111326A1

  公开（公告）日：2006-05-25

  New phosphoramide derivatives of formula (I) and the salts and solvates thereof, wherein the meanings of the various substituents are as disclosed in the description. Said compounds are useful as antiinflammatory and analgesic agents.

  新的磷酰胺衍生物公式(I)及其盐和溶剂化物，其中各种取代基的含义如说明中所述。这些化合物可用作抗炎和镇痛剂。
• NEW PHOSPHORAMIDE DERIVATIVES
  申请人：J. Uriach y Compania S.A.

  公开号：EP1583767A1

  公开（公告）日：2005-10-12
• US7550497B2
  申请人：——

  公开号：US7550497B2

  公开（公告）日：2009-06-23
• New Water-Soluble Sulfonylphosphoramidic Acid Derivatives of the COX-2 Selective Inhibitor Cimicoxib. A Novel Approach to Sulfonamide Prodrugs
  作者：Carmen Almansa、Javier Bartrolí、Jordi Belloc、Fernando L. Cavalcanti、Rosa Ferrando、Luis A. Gómez、Isabel Ramis、Elena Carceller、Manuel Merlos、Julián García-Rafanell

  DOI：10.1021/jm040844j

  日期：2004.10.1

  The synthesis and pharmacological evaluation of new water-soluble phosphoramidate derivatives of the COX-2 selective inhibitor cimicoxib (4) are described. The sulfonylphosphoramidic acid derivative 10 was converted to 4 in human plasma and showed excellent in vivo activity in the rat carrageenan-edema test. Pharmacokinetic evaluation in dogs indicated that 10 behaved as a prodrug, immediately converting

  描述了COX-2选择性抑制剂西米考昔（4）的新型水溶性氨基磷酰胺衍生物的合成和药理学评价。磺酰磷酰胺酸衍生物10在人血浆中转化为4，并在大鼠角叉菜胶水肿试验中显示出出色的体内活性。在狗中进行药代动力学评估表明，有10种药物表现为前药，可立即转化为4种药物，并具有与母体化合物相同的特征。这些结果代表了对作为磺酰胺基的前药的氨基磷酸的首次描述。化合物10在大鼠的痛觉过敏试验中还显示出重要且持续的镇痛作用，并且在pH高于7时具有很高的水溶性。该特性导致选择10（UR-14048）以进一步用于肠胃外急性疼痛治疗。