普瑞巴林杂质50 | 949890-75-9

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 普瑞巴林杂质50
• 英文名称: (-)-(S)-3-(benzyloxycarbonylamino-methyl)-5-methyl-hexanoic acid
• 英文别名: (S)-3-((((Benzyloxy)carbonyl)amino)methyl)-5-methylhexanoic acid；(3S)-5-methyl-3-(phenylmethoxycarbonylaminomethyl)hexanoic acid
• CAS: 949890-75-9
• 化学式: C₁₆H₂₃NO₄
• 分子量: 293.363
• InChiKey: JJALVQQKHMZVLW-AWEZNQCLSA-N

物化性质

• 沸点：
  477.3±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.119±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  普瑞巴林杂质50 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、1.5 MPa 条件下， 反应 15.0h， 以60%的产率得到普瑞巴林
  参考文献：
  名称：

  氨基醇双功能有机催化剂催化前手性环酐的高对映选择性硫解及其在普瑞巴林合成中的应用

  摘要：

  我们开发的基于氨基醇支架的手性磺酰胺和方酸酰胺双功能有机催化剂实现了前手性环酐的不对称硫解。相应的硫酯以高产率获得，具有优异的对映选择性。这种方法的实用性在普瑞巴林的对映选择性合成中得到了证明。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201300464
• 作为产物：
  描述：

  (-)-(S)-3-(benzyloxycarbonylamino-methyl)-5-methyl-hexanoic acid 3-phenyl-allyl ester 在 palladium diacetate 吗啉 、 三苯基膦 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以12.7 g的产率得到普瑞巴林杂质50
  参考文献：
  名称：

  An efficient synthesis of (S)-3-aminomethyl-5-methylhexanoic acid (Pregabalin) via quinine-mediated desymmetrization of cyclic anhydride

  摘要：

  A highly enantioselective synthesis of (S)-3-aminomethyl-5-methylhexanoic acid 1 (Pregabalin) is reported. The key step of the synthesis is a quinine-mediated ring opening of 3-isobutylglutaric anhydride with cinnarryl alcohol. A Curtius rearrangement and subsequent deprotection provides 1 in high yield and excellent enantiomeric excess. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2007.06.014

文献信息

• 一种不对称合成普瑞巴林的制备方法
  申请人：深圳市华先医药科技有限公司

  公开号：CN105753726B

  公开（公告）日：2020-11-10

  本发明公开了一种不对称合成普瑞巴林的制备方法，该方法以3‑异丁基戊二酸酐为起始原料，通过手性的硫脲铵盐催化作用下，与硫醇发生不对称醇解生成硫醇酯；硫醇酯先后通过与叠氮磷酸二苯酯和苄醇反应，生成苄氧羰胺甲基硫醇酯；然后通过水解，氢化还原得到普瑞巴林。采用本发明合成方法合成普瑞巴林，工艺采用不对称催化合成关键中间体，未使用化学拆分试剂，总收率大于50%，ee值大于94%。具有合成路线新颖，步骤少，反应条件温和等特点。
• Synthesis, characterization and in vitro pharmacology of novel pregabalin derivatives
  作者：Štefica Horvat、Zdenko Hameršak、Irena Stipetić、Thierry Jolas

  DOI：10.1016/j.ejmech.2009.12.049

  日期：2010.4

  A series of novel pregabalin derivatives were synthesized starting from N-protected pregabalin, different amino sugars, adamantylamine, serotonin and tryptamine. New compounds were spectroscopically characterized and in vitro tested on gabapentin receptor binding assay. The serotonin-pregabalin adduct showed significant binding effect and its IC(50) value was determined. (C) 2009 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• Highly Enantioselective Thiolysis of Prochiral Cyclic Anhydrides Catalyzed by Amino Alcohol Bifunctional Organocatalysts and Its Application to the Synthesis of Pregabalin
  作者：Hong-Jun Yang、Fang-Jun Xiong、Xiao-Fei Chen、Fen-Er Chen

  DOI：10.1002/ejoc.201300464

  日期：2013.7

  Asymmetric thiolysis of prochiral cyclic anhydrides was achieved with our developed chiral sulfonamide and squaramide bifunctional organocatalysts based on amino alcohol scaffolds. The corresponding thioesters were obtained in high yields with excellent enantioselectivities. The usefulness of this methodology was demonstrated in the enantioselective synthesis of pregabalin.

  我们开发的基于氨基醇支架的手性磺酰胺和方酸酰胺双功能有机催化剂实现了前手性环酐的不对称硫解。相应的硫酯以高产率获得，具有优异的对映选择性。这种方法的实用性在普瑞巴林的对映选择性合成中得到了证明。
• An efficient synthesis of (S)-3-aminomethyl-5-methylhexanoic acid (Pregabalin) via quinine-mediated desymmetrization of cyclic anhydride
  作者：Zdenko Hameršak、Irena Stipetić、Amir Avdagić

  DOI：10.1016/j.tetasy.2007.06.014

  日期：2007.7

  A highly enantioselective synthesis of (S)-3-aminomethyl-5-methylhexanoic acid 1 (Pregabalin) is reported. The key step of the synthesis is a quinine-mediated ring opening of 3-isobutylglutaric anhydride with cinnarryl alcohol. A Curtius rearrangement and subsequent deprotection provides 1 in high yield and excellent enantiomeric excess. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.