(6S)-1,1-dibromo-5-(tert-butoxycarbonyl)-5-azaspiro[2.4]heptane-6-carboxylic acid | 1412903-77-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (6S)-1,1-dibromo-5-(tert-butoxycarbonyl)-5-azaspiro[2.4]heptane-6-carboxylic acid
• 英文别名: (6S)-2,2-dibromo-5-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]-5-azaspiro[2.4]heptane-6-carboxylic acid
• CAS: 1412903-77-5
• 化学式: C₁₂H₁₇Br₂NO₄
• 分子量: 399.079
• InChiKey: HYIIWDPUZNALMC-RGENBBCFSA-N

物化性质

• 沸点：
  457.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.79±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6S)-1,1-dibromo-5-(tert-butoxycarbonyl)-5-azaspiro[2.4]heptane-6-carboxylic acid 在 盐酸 、 8 % Pd/C 、 potassium tert-butylate 、 ammonium acetate 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 aq. phosphate buffer 、 乙二醇甲醚 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 85.0 ℃ 、202.66 kPa 条件下， 反应 48.5h， 生成 雷迪帕韦
  参考文献：
  名称：

  一种雷迪帕维的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种雷迪帕维的制备方法，包括如下步骤：(1)雷迪帕维中间体产品1‑LD‑B的制备，(2)雷迪帕维中间体产品2‑LD‑E的制备，(3)雷迪帕维中间体产品3‑LD‑F的制备，(4)雷迪帕维中间体产品4‑LD‑J的制备，(5)雷迪帕维中间体产品5‑LD‑L的制备，(6)雷迪帕维‑LD‑Q的制备。本发明的优点在于：工艺成熟稳定，产品质量稳定，生产工艺安全可靠，适合工业化生产。

  公开号：

  CN107954990A
• 作为产物：
  描述：

  di-tert-butyl (S)-4-methylenepyrrolidine-1,2-dicarboxylate 在 四丁基溴化铵 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 53.5h， 生成 (6S)-1,1-dibromo-5-(tert-butoxycarbonyl)-5-azaspiro[2.4]heptane-6-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  4-取代脯氨酸支架的对映选择性方法：合成 (S)-5-(叔丁氧基羰基)-5-Azaspiro[2.4]heptane-6-Carboxylic Acid

  摘要：

  描述了 (S)-4-亚甲基脯氨酸支架的催化和对映选择性制备。关键反应是甘氨酸亚胺类似物的一锅双烯丙基烷基化，在金可尼丁衍生的催化剂存在下，在相转移条件下。这些 4-亚甲基取代的脯氨酸衍生物是常用的药物化学原料。特别是，我们已将 (S)-4-亚甲基脯氨酸叔丁酯 (12) 转化为 N-Boc 保护的 5-氮杂螺[2.4] 庚烷-6-羧酸 (1)，这是工业合成中的关键元素抗病毒药物雷迪帕韦。

  DOI：

  10.3390/molecules25235644

文献信息

• A Novel Cathode Material for Cathodic Dehalogenation of 1,1‐Dibromo Cyclopropane Derivatives
  作者：Christoph Gütz、Maximilian Selt、Markus Bänziger、Christoph Bucher、Christina Römelt、Nadine Hecken、Fabrice Gallou、Tomás R. Galvão、Siegfried R. Waldvogel

  DOI：10.1002/chem.201502064

  日期：2015.9.28

  Leaded bronze turned out to be an excellent cathode material for the dehalogenation reaction of cyclopropanes without affecting the strained molecular entity. With this particular alloy, beneficial properties of lead cathodes are conserved, whereas the corrosion of cathode is efficiently suppressed. The solvent in the electrolyte determines whether a complete debromination reaction is achieved or if

  铅青铜被证明是用于环丙烷脱卤反应而不影响应变分子实体的出色阴极材料。使用这种特殊的合金，可以保留铅阴极的有益性能，而有效地抑制了阴极的腐蚀。电解质中的溶剂决定了是否完成了完全的脱溴反应，或者该过程是否可以在单溴环丙烷中间体上选择性停止。所述有机电转化能耐受多种官能团，并且可以在相当复杂的底物如环孢菌素A上进行。这种方法允许可持续地制备环丙烷衍生物。
• SYNTHESIS OF ANTIVIRAL COMPOUND
  申请人：GILEAD SCIENCES, INC.

  公开号：US20130324740A1

  公开（公告）日：2013-12-05

  The present disclosure provides processes for the preparation of a compound of formula I: which is useful as an antiviral agent. The disclosure also provides compounds that are synthetic intermediates to compounds of formula I.

  本公开提供了制备式I化合物的工艺，该化合物可作为抗病毒剂使用。该公开还提供了一些合成中间体化合物，可用于制备式I化合物。
• PROCESSES FOR THE PREPARATION OF 5-AZASPIRO[2.4]HEPTANE-6-CARBOXYLIC ACID AND ITS DERIVATIVES
  申请人：ENANTA PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US20140187793A1

  公开（公告）日：2014-07-03

  The present invention relates generally to an improved process for the preparation of 5-azaspiro[2.4]heptane-6-carboxylic acid and its derivatives which are useful intermediates in the synthesis of biologically active molecules, especially in the synthesis of hepatits C virus NS5A inhibitors. In particular, the present invention relates to processes and intermediates for the preparation of compounds of formulae (Ia), (Ib) and (Ic):

  本发明涉及一种改进的制备5-azaspiro[2.4]庚烷-6-羧酸及其衍生物的过程，这些化合物是合成生物活性分子的有用中间体，特别是在合成肝炎C病毒NS5A抑制剂方面。具体而言，本发明涉及制备式（Ia），（Ib）和（Ic）化合物的过程和中间体：
• Processes for the preparation of 5-azaspiro[2.4]heptane-6-carboxylic acid and its derivatives
  申请人：Enanta Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US08927739B2

  公开（公告）日：2015-01-06

  The present invention relates generally to an improved process for the preparation of 5-azaspiro[2.4]heptane-6-carboxylic acid and its derivatives which are useful intermediates in the synthesis of biologically active molecules, especially in the synthesis of hepatits C virus NS5A inhibitors. In particular, the present invention relates to processes and intermediates for the preparation of compounds of formulae (Ia), (Ib) and (Ic):

  本发明涉及一种改进的制备5-azaspiro[2.4]庚烷-6-羧酸及其衍生物的方法，这些化合物是合成生物活性分子的有用中间体，特别是在合成肝炎C病毒NS5A抑制剂方面。具体而言，本发明涉及制备式(Ia)、(Ib)和(Ic)化合物的方法和中间体。
• Synthesis of Ledipasvir through a Late-Stage Cyclopropanation and Fluorination Process
  作者：Gangarajula Sudhakar、Chennam Ramu、T. Kumaraguru、M. Sridhar Reddy、Haridas B. Rode、Subhash Ghosh、Ch. Raji Reddy

  DOI：10.1055/s-0042-1751437

  日期：2024.2

  We have designed and developed an easily accessible advanced intermediate of ledipasvir that allowed late-stage cyclopropanation and difluorination, thereby providing a novel and more efficient process for the preparation of ledipasvir in the longest linear sequence of 8 steps with 20% overall yield.

  摘要 我们设计并开发了一种容易获得的 ledipasvir 高级中间体，该中间体可进行后期环丙烷化和二氟化反应，从而提供了一种新颖、更高效的制备 ledipasvir 的工艺，其最长线性顺序为 8 步，总产率为 20%。