3-acetyl-5,6-dimethoxy-1H-indole | 1269920-07-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-acetyl-5,6-dimethoxy-1H-indole
• 英文别名: 1-(5,6-dimethoxy-1H-indol-3-yl)ethanone；1-(5,6-dimethoxy-1H-indol-3-yl)ethan-1-one
• CAS: 1269920-07-1
• 化学式: C₁₂H₁₃NO₃
• 分子量: 219.24
• InChiKey: CJUJVYGGLMZCOI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  147-149 °C(Solv: dichloromethane (75-09-2))
• 沸点：
  391.0±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.208±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  51.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-acetyl-5,6-dimethoxy-1H-indole 在 sodium methylate 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.14h， 生成 ethyl 4-[1-(2,4-dichlorobenzyl)-5,6-dimethoxy-1H-indol-3-yl]-2-hydroxy-4-oxobut-2-enoate
  参考文献：
  名称：

  新型抗HIV-1，抗真菌和抗菌剂苄基吲哚衍生物的合成，生物筛选和ADME预测

  摘要：

  目前的研究集中在取代，取代的吲哚衍生物作为抗HIV，抗真菌和抗菌剂的设计，合成和生物学评估上。在报告的化合物中，化合物B1和B2显示出有效的抗HIV活性，而化合物B1 - B4显示出良好的抗真菌和抗菌活性。使用Schrodinger的Qikprop 2.5工具分析苄基吲哚类似物的ADME性质。

  DOI：

  10.1007/s00044-012-0463-6
• 作为产物：
  描述：

  N,N-二甲基乙酰胺 、 5,6-二甲氧基吲哚 在 三氯氧磷 作用下， 反应 24.0h， 生成 3-acetyl-5,6-dimethoxy-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  4-（4-氟苄基）哌啶片段的化学探索以开发新型酪氨酸酶抑制剂

  摘要：

  酪氨酸酶通过单酚羟基化为邻二酚而参与黑色素的产生。为了确定防止皮肤色素沉着和黑色素瘤的新疗法，对该酶的作用进行了广泛的研究。在这项工作中，我们最初确定了3-（4-苄基哌啶-1-基）-1-（1 H-吲哚-3-基）丙-1-酮（1a）是有希望的蘑菇酪氨酸酶抑制剂（IC 50  = 252μM）。 ）。然后，进行了几种化学修饰，并合成了与化合物1a相关的新类似物。生化分析表明，所获得的几种化合物被证明是有效的抑制剂，其IC 50值均低于“先导化合物” 1a和参考抑制剂曲酸，作为众所周知的酪氨酸酶抑制剂。通过Lineweaver-Burk图分析的抑制动力学表明，化合物2 ac和10b充当非竞争性抑制剂，而活性最高的抑制剂2d（IC 50  = 7.56μM）是混合型抑制剂。此外，进行了实验和计算结构研究，以阐明衍生物2d的结合模式。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.10.030

文献信息

• Rh(III)-Catalyzed [5 + 1] Annulation of Indole-enaminones with Diazo Compounds To Form Highly Functionalized Carbazoles
  作者：Zhidong Jiang、Jianhui Zhou、Haoran Zhu、Hong Liu、Yu Zhou

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c01341

  日期：2021.6.4

  A novel Rh(III)-catalyzed C–H activation/annulation cascade of indole-enaminones with diazo compounds was reported to construct diversely functionalized carbazole frameworks. The most notable characteristic is that this transformation could smoothly furnish a novel [5 + 1] cyclization product with good to excellent yields (up to 95%), accompanied by the thorough removal of acetyl and N,N-dimethyl groups

  据报道，一种新型 Rh(III) 催化的吲哚-烯胺酮与重氮化合物的 C-H 活化/环化级联可构建多种功能化的咔唑框架。最显着的特点是这种转化可以顺利地提供一种新的 [5 + 1] 环化产物，收率从高到高（高达 95%），同时彻底去除了两种底物的乙酰基和N , N-二甲基基团。目标产物，而不是通常预期的 [4 + 2] 环化产物。
• Identification of influenza PA-Nter endonuclease inhibitors using pharmacophore- and docking-based virtual screening
  作者：Stefania Ferro、Rosaria Gitto、Maria Rosa Buemi、Spyridoula Karamanou、Annelies Stevaert、Lieve Naesens、Laura De Luca

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.07.046

  日期：2018.8

  Searching for new antiviral agents, we focused our interest on the influenza PA-Nter endonuclease. Therefore, we developed a three-dimensional pharmacophore model which contains the binding features addressed to the metal-chelating active site. The obtained hypothesis has been fruitfully employed to select three “hit compounds” through an in silico screening campaign on our in-house database of small

  在寻找新的抗病毒药物时，我们将注意力集中在PA-Nter流感内切核酸酶上。因此，我们开发了一个三维药效团模型，其中包含针对金属螯合活性位点的结合特征。通过我们内部小分子数据库的计算机模拟筛选活动，已成功地使用了获得的假设，以选择三种“命中化合物”。我们使用分子对接研究了这些命中化合物的结合姿势，并对其进行了重组PA-Nter核酸内切酶的酶促测定。化合物20被证明是内切核酸酶裂解反应最活跃的抑制剂，IC 50值为12μM。
• HIV-1 integrase strand-transfer inhibitors: Design, synthesis and molecular modeling investigation
  作者：Laura De Luca、Sara De Grazia、Stefania Ferro、Rosaria Gitto、Frauke Christ、Zeger Debyser、Alba Chimirri

  DOI：10.1016/j.ejmech.2010.12.012

  日期：2011.2

  This study is focused on a new series of benzylindole derivatives with various substituents at the benzene-fused ring, suggested by our 3D pharmacophore model developed for HIV-1 integrase inhibitors (INIs). All synthesized compounds proved to be active in the nanomolar range (6-35 nM) on the strand-transfer step (ST). In particular, derivative 4-[1-(4-fluorobenzyl)-5,7-dimethoxy-1H-indol-3-yl]-2-hydroxy-4-oxobut-2-enoic acid (8e), presenting the highest best-fit value on pharmacophore model, showed a potency comparable to that of clinical INSTIs GS 9137 (1) and MK-0518 (2). The binding mode of our molecules has been investigated using the recently published crystal structure of the complex of full-length integrase from the prototype foamy virus in complex with its cognate DNA (PFV-IN/DNA). The results highlighted the ability of derivative Se to assume the same binding mode of MK-0518 and GS 9137. (C) 2010 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.