5-(1,2,4-triazol-4-yl)-1H-indole-3-carbaldehyde | 191212-89-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-(1,2,4-triazol-4-yl)-1H-indole-3-carbaldehyde
• 英文别名: 5-(1,2,4-triazol-4-yl)-3-(carboxaldehyde)-1H-indole；5-(4H-1,2,4-Triazol-4-yl)-1H-indole-3-carboxaldehyde
• CAS: 191212-89-2
• 化学式: C₁₁H₈N₄O
• 分子量: 212.211
• InChiKey: YNJCSUYDFNCRFU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  521.3±53.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.44±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(1,2,4-triazol-4-yl)-1H-indole-3-carbaldehyde 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 偶氮二异丁腈 、 三正丁基氢锡 、 potassium carbonate 、 锌 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 15.17h， 生成 3-{3-[4-(Benzyl-methyl-amino)-piperidin-1-yl]-2,2-difluoro-propyl}-5-[1,2,4]triazol-4-yl-indole-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  3-（3-（哌啶-1-基-丙基）丙基）吲哚和3-（3-（哌嗪-1-基）丙基）吲哚的氟化产生具有改善的药代动力学特征的选择性人5-HT1D受体配体。

  摘要：

  以前已经报道过，3-（3-（哌嗪-1-基）丙基）吲哚系列的5-HT1D受体配体比相应的3-（3-（哌啶-1-基）丙基）吲哚具有药代动力学优势。与哌啶相比，哌嗪的pKa降低可能是这些差异的一种可能解释。为了研究该提议，我们开发了将氟掺入这些配体中的通用合成策略，生产出一系列新的4-氟哌啶，3-氟-4-氨基哌啶，以及哌嗪和哌啶衍生物，其丙基连接基中带有一个或两个氟。 。鉴定了对5-HT1D受体保持高亲和力和选择性并在体外显示激动剂功效的配体。发现掺入氟可显着降低化合物的pKa，

  DOI：

  10.1021/jm981133m
• 作为产物：
  描述：

  乌洛托品 、 5-(1,2,4-triazol-4-yl)-1H-indole 在 溶剂黄146 作用下， 反应 3.0h， 以50%的产率得到5-(1,2,4-triazol-4-yl)-1H-indole-3-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  3-（3-（哌啶-1-基-丙基）丙基）吲哚和3-（3-（哌嗪-1-基）丙基）吲哚的氟化产生具有改善的药代动力学特征的选择性人5-HT1D受体配体。

  摘要：

  以前已经报道过，3-（3-（哌嗪-1-基）丙基）吲哚系列的5-HT1D受体配体比相应的3-（3-（哌啶-1-基）丙基）吲哚具有药代动力学优势。与哌啶相比，哌嗪的pKa降低可能是这些差异的一种可能解释。为了研究该提议，我们开发了将氟掺入这些配体中的通用合成策略，生产出一系列新的4-氟哌啶，3-氟-4-氨基哌啶，以及哌嗪和哌啶衍生物，其丙基连接基中带有一个或两个氟。 。鉴定了对5-HT1D受体保持高亲和力和选择性并在体外显示激动剂功效的配体。发现掺入氟可显着降低化合物的pKa，

  DOI：

  10.1021/jm981133m

文献信息

• Piperazine, piperidine and tetrahydropyridine derivatives
  申请人：Merck Sharp & Dohme Ltd.

  公开号：US05977116A1

  公开（公告）日：1999-11-02

  A class of N-substituted piperazine, piperidine and tetrahydropyridine derivatives, linked by a fluoro-substituted alkylene chain to a fused bicyclic heteroaromatic moiety such as indolyl, and further substituted at the 4-position by an optionally substituted alkenyl, alkynyl, aryl-alkyl or heteroaryl-alkyl moiety, are selective agonists of 5-HT.sub.1 -like receptors, being potent agonists of the human 5-HT.sub.1D.alpha. receptor subtype whilst possessing at least a 10-fold selective affinity for the 5-HT.sub.1D.alpha. receptor subtype relative to the 5-HT.sub.1D.beta. subtype; they are therefore useful in the treatment and/or prevention of clinical conditions, in particular migraine and associated disorders, for which a subtype-selective agonist of 5-HT.sub.1D receptors is indicated, whilst eliciting fewer side-effects, notably adverse cardiovascular events, than those associated with non-subtype-selective 5-HT.sub.1D recptor agonists.

  一类N-取代哌嗪、哌啶和四氢吡啶衍生物，通过含氟取代的烷基链连接到融合的双环杂芳基团（如吲哚），并在4-位进一步取代为可选择取代的烯烃基、炔基、芳基-烷基或杂芳基-烷基团，是5-HT.sub.1-类受体的选择性激动剂，是人类5-HT.sub.1D.alpha.受体亚型的有效激动剂，同时相对于5-HT.sub.1D.beta.亚型具有至少10倍的选择性亲和力；因此，它们在治疗和/或预防临床疾病中特别是偏头痛及相关疾病方面具有用处，这些疾病需要5-HT.sub.1D受体的亚型选择性激动剂，同时引起的副作用较少，尤其是不良心血管事件，相比于与非亚型选择性5-HT.sub.1D受体激动剂相关的副作用。
• Azetidine, pyrrolidine and piperidine derivatives
  申请人：Merck Sharpe & Dohme Ltd.

  公开号：US05998440A1

  公开（公告）日：1999-12-07

  A class of substituted azetidine, pyrrolidine and piperidine derivatives, linked by a fluoro-substituted alkylene chain to a fused bicyclic heteroaromatic moiety such as indolyl, are selective agonists of 5-HT.sub.1 -like receptors, being potent agonists of the human 5-HT.sub.1D.alpha. receptor subtype while possessing at least a 10-fold selective affinity for the 5-HT.sub.1D.alpha. receptor subtype relative to the 5-HT.sub.1D.beta. subtype; they are therefore useful in the treatment and/or prevention of clinical conditions, in particular migraine and associated disorders, for which a subtype-selective agonist of 5-HT.sub.1D receptors is indicated, while eliciting fewer side-effects, notably adverse cardiovascular events, than those associated with non-subtype-selective 5-HT.sub.1D receptor agonists.

  一类取代的氮杂环丙烷、吡咯烷和哌啶衍生物，通过含氟取代的烷基链连接到融合的双环杂芳基团（如吲哚基），是5-HT.sub.1-类受体的选择性激动剂，是人类5-HT.sub.1Dα受体亚型的有效激动剂，同时相对于5-HT.sub.1Dβ亚型具有至少10倍的选择性亲和力；因此，在治疗和/或预防临床疾病，特别是偏头痛及相关疾病方面具有用途，适用于需要5-HT.sub.1D受体亚型选择性激动剂的情况，而且引起的副作用更少，尤其是不良心血管事件，相对于与非亚型选择性5-HT.sub.1D受体激动剂相关的情况。