4-氯-1-苯基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-羧酸乙酯 | 19743-76-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 4-氯-1-苯基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
• 英文名称: ethyl 4-chloro-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-5-carboxylate
• 英文别名: ethyl 4-chloro-1-phenylpyrazolo[3,4-b]pyridine-5-carboxylate
• CAS: 19743-76-1
• 化学式: C₁₅H₁₂ClN₃O₂
• 分子量: 301.732
• InChiKey: PVFGSKQIWARIMW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  98 °C
• 沸点：
  373.8±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  57
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯-1-苯基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-羧酸乙酯 在 N-氯代丁二酰亚胺 、 草酰氯 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 40.0h， 以12%的产率得到4-chloro-1-(4-chlorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-5-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRAZOLOPYRIMIDINES AS INHIBITORS OF GLUCOCORTICOID RECEPTOR TRANSLOCATION
  [FR] PYRAZOLOPYRIMIDINES UTILISÉES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA TRANSLOCATION DU RÉCEPTEUR DES GLUCOCORTICOÏDES

  摘要：

  公开号：

  WO2016123392A3
• 作为产物：
  描述：

  5-氨基-4-乙氧羰基-1-苯基吡唑 在 磷酸 、 三氯氧磷 作用下， 反应 14.0h， 生成 4-氯-1-苯基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和抗磷。吡唑并吡啶-磺酰胺衍生物的falciparum活性。

  摘要：

  合成了十个通过连接基团连接到在4-位具有不同取代基的苯磺酰胺部分的1-苯基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶衍生物，并针对恶性疟原虫进行了测定。这十种化合物在体外表现出对耐氯喹克隆W2的活性，IC50值为3.46至9.30μM。在苯磺酰胺部分具有取代基R2 = Cl或CH3的活性最高的衍生物表现出最低的IC50。在1H-吡唑并[3,4-b]吡啶环的5位上具有R1 = CO2Et取代基的化合物比具有CN取代基的化合物具有较低的活性。1H-吡唑并[3,4-b]吡啶系统作为克服疟原虫抗药性的抗疟药，有望用于进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.07.049

文献信息

• Ortho-sulfonamido bicyclic hydroxamic acids as matrix metalloproteinase and TACE inhibitors
  申请人：American Cyanamid Company

  公开号：US06228869B1

  公开（公告）日：2001-05-08

  This invention provides, low molecular weight, non-peptide inhibitors of matrix metalloproteinases and TNF-&agr; converting enzyme (TACE, tumor necrosis factor-&agr; converting enzyme) of formula: B wherein B is P and Q are provided that when P is Q is and vice versa; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  这项发明提供了一种低分子量、非肽类的基质金属蛋白酶和TNF-α转化酶（TACE，肿瘤坏死因子-α转化酶）的抑制剂，其化学式为：B其中B是P和Q，当P为时，Q为，反之亦然；或其药用盐。
• Preparation and use of ortho-sulfonamido bicyclic heteroaryl hydroxamic acids as matrix metalloproteinase and TACE inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20010046989A1

  公开（公告）日：2001-11-29

  This invention provides, low molecular weight, non-peptide inhibitors of matrix metalloproteinases and TNF-&agr; converting enzyme (TACE, tumor necrosis factor-&agr; converting enzyme) of formula: B wherein B is 1 2 T, U, W, and X are each, independently, carbon or nitrogen, provided that when T or U is carbon, either may be optionally substituted with R 1 ; Y is carbon, nitrogen, oxygen or sulfur, provided that at least one of T, U, W, X, and Y is not carbon, and further provided that no more than 2 of T, U, W, and X are nitrogen; 3 is a phenyl ring or is a heteroaryl ring of ring 5-6 atoms which may contain 0-2 heteratoms selected from nitrogen, oxygen, and sulfur, in addition to any heteroatoms defined by W or X; wherein the phenyl or heteroaryl ring may be optionally mono-, di-, or tri- substituted with R 1 ; Z is a phenyl, naphthyl, heteroaryl, or heteroaryl fused to phenyl, wherein the heteroaryl moiety contains of 5-6 ring atoms and 1-3 heteroatoms selected from nitrogen, oxygen, or sulfur; wherein the phenyl, naphthyl, heteroaryl, or phenyl fused heteroaryl moieties may be optionally mono-, di-, or tri- substituted with R 1 ; R 1 is hydrogen, halogen, alkyl of 1-8 carbon atoms, alkenyl of 2-6 carbon atoms, alkynyl of 2-6 carbon atoms, cyclocalkyl of 3-6 carbon atoms, —(CH 2 ) n Z, —OR 2 , —CN, —COR 2 , perfluoroalkyl of 1-4 carbon atoms, —CONR 2 R 3 , —S(O) x R 2 —OPO(OR 2 )OR 3 , —PO(OR 2 )R 3 , —OC(O)NR 2 R 3 , —COOR 2 , —CONR 2 R 3 , —SO 3 H, —NR 2 R 3 , —NR 2 COR 3 , —NR 2 COOR 3 , —SO 2 NR 2 R 3 , —NO 2 , —N(R 2 )SO 2 R 3 , —NR 2 CONR 2 R 3 , —NR 2 C(═NR 3 )NR 2 R 3 , —SO 2 NHCOR 4 , —CONHSO 2 R 4 , -tetrazol-5-yl, —SO 2 NHCN, —SO 2 NHCONR 2 R 3 or Z; V is a saturated or partially unsaturated heterocycloalkyl ring of 5-7 ring atoms having 1-3 heteroatoms selected from N, O, or S, which may be optionally mono-, or di-substituted with R 2 ; R 2 and R 3 are each, independently, hydrogen, alkyl of 1-8 carbon atoms, alkenyl of 2-6 carbon atoms, alkynyl of 2-6 carbon atoms, cycloalkyl of 3-6 carbon atoms; perfluoroalkyl of 1-4 carbon atoms, Z or V; R 4 is alkyl of 1-8 carbon atoms, alkenyl of 2-6 carbon atoms, alkynyl of 2-6 carbon atoms, cycloalkyl of 3-6 carbon atoms; perfluoroalkyl of 1-4 carbon atoms, Z or V; R 5 is hydrogen, alkyl of 1-8 carbon atoms, alkenyl of 2-6 carbon atoms, alkynyl of 2-6 carbon atoms, Z, or V; n=1-6; x=0-2 or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  这项发明提供了低分子量、非肽类的基质金属蛋白酶和TNF-α转化酶（TACE，肿瘤坏死因子-α转化酶）的抑制剂，其化学式为：其中 B 是 12T，U，W 和 X 分别独立地为碳或氮，但当 T 或 U 为碳时，可以选择性地用 R1 取代；Y 为碳、氮、氧或硫，要求 T、U、W、X 和 Y 中至少有一个不是碳，并且进一步要求 T、U、W 和 X 中不超过 2 个是氮；3 为苯环或是由 5-6 个原子组成的杂环，其中可能含有 0-2 个氮、氧或硫等杂原子，除了 W 或 X 定义的杂原子之外；苯或杂环可能选择性地单取代、双取代或三取代的 R1；Z 为苯、萘、杂环或与苯融合的杂环，其中杂环部分含有 5-6 个环原子和 1-3 个氮、氧或硫等杂原子；苯、萘、杂环或苯融合杂环部分可能选择性地单取代、双取代或三取代的 R1；R1 为氢、卤素、1-8 个碳原子的烷基、2-6 个碳原子的烯基、2-6 个碳原子的炔基、3-6 个碳原子的环烷基、—(CH2)nZ、—OR2、—CN、—COR2、1-4 个碳原子的全氟烷基、—CONR2R3、—S(O)xR2—OPO(OR2)OR3、—PO(OR2)R3、—OC(O)NR2R3、—COOR2、—CONR2R3、—SO3H、—NR2R3、—NR2COR3、—NR2COOR3、—SO2NR2R3、—NO2、—N(R2)SO2R3、—NR2CONR2R3、—NR2C(═NR3)NR2R3、—SO2NHCOR4、—CONHSO2R4、-四唑-5-基、—SO2NHCN、—SO2NHCONR2R3 或 Z；V 为由 5-7 个环原子组成、含有 1-3 个氮、氧或硫等杂原子的饱和或部分不饱和杂环烷基，可能选择性地单取代或双取代的 R2；R2 和 R3 分别独立地为氢、1-8 个碳原子的烷基、2-6 个碳原子的烯基、2-6 个碳原子的炔基、3-6 个碳原子的环烷基、1-4 个碳原子的全氟烷基、Z 或 V；R4 为1-8 个碳原子的烷基、2-6 个碳原子的烯基、2-6 个碳原子的炔基、3-6 个碳原子的环烷基、1-4 个碳原子的全氟烷基、Z 或 V；R5 为氢、1-8 个碳原子的烷基、2-6 个碳原子的烯基、2-6 个碳原子的炔基、Z 或 V；n=1-6；x=0-2 或其药用盐。
• Preparation and use of acetylenic ortho-sulfonamido and phosphinic acid amido bicyclic heteroaryl hydroxamic acids as TACE inhibitors
  申请人：American Cyanamid Company

  公开号：US20030208066A1

  公开（公告）日：2003-11-06

  Compounds of the formula 1 which are useful in disease conditions mediated by TNF-&agr;, such as rheumatoid arthritis, osteoarthritis, sepsis, AIDS, ulcerative colitis, multiple sclerosis, Crohn's disease and degenerative cartilage loss.

  式1的化合物在由TNF-α介导的疾病条件中很有用，如类风湿关节炎、骨关节炎、败血症、艾滋病、溃疡性结肠炎、多发性硬化症、克罗恩病和软骨退行性损失。
• Mass Spectrometry of Pyrazolo[3,4-b]pyrido[2',3'-b]-1,6-naphthyridines and Dipyrazolo[3,4-b];3',4'-h]-1,6-naphthyridines
  作者：Samia Khakwani、Samina Aslam、Sara Mussadiq、Mehrzadi Noureen Shahi、Najma Perveen、Alice M. Rolim Bernardino、Misbahul Ain Khan

  DOI：10.14233/ajchem.2016.19947

  日期：——

  The mass spectra of several pyrazolo[3,4-b]pyrido[2,3-b]-1,6-naphthyridines and dipyrazolo[3,4-b];3,4-h]-1,6-naphthyridines are presented. The fragmentation is initiated by the elimination of CO molecule [m/z 28] followed by other fragments, such as halogen (Cl, Br) or halogen acid (HCl, HBr) and some proton loss is also observed in some cases. Successive loss of HCN (m/z 27) molecules also completes the scheme with the stable C6H5 fragment.

  本文展示了几种吡唑并[3,4-b]吡啶并[2,3-b]-1,6-萘啶和二吡唑并[3,4-b];3,4-h]-1,6-萘啶的质谱。首先出现的是 CO 分子[m/z 28]的消除，然后出现其他碎片，如卤素（Cl、Br）或卤酸（HCl、HBr），在某些情况下还观察到一些质子的损失。HCN 分子（m/z 27）的连续损失也完成了该方案中稳定的 C6H5 片段。
• Antibacterial profile against drug-resistant Staphylococcus epidermidis clinical strain and structure–activity relationship studies of 1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine and thieno[2,3-b]pyridine derivatives
  作者：Bruno Leal、Ilídio F. Afonso、Carlos R. Rodrigues、Paula A. Abreu、Rafael Garrett、Luiz Carlos S. Pinheiro、Alexandre R. Azevedo、Julio C. Borges、Percilene F. Vegi、Cláudio C.C. Santos、Francisco C.A. da Silveira、Lúcio M. Cabral、Izabel C.P.P. Frugulhetti、Alice M.R. Bernardino、Dilvani O. Santos、Helena C. Castro

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.07.035

  日期：2008.9

  pyrazolo[3,4-b]pyridine-5-carboxylic acids series (1, 1a-m) and the comparison with a new isosteric ring nucleus series, 4-(arylamino)thieno[2,3-b]pyridine-5-carboxylic acids derivatives (2, 2a-m). Our results revealed the 1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine derivatives significant antibacterial activity against a drug-resistant S. epidermidis clinical strain in contrast to the thieno[2,3-b]pyridine series

  抗菌素耐药性是一个复杂的问题，导致全世界的健康和经济损失。表皮葡萄球菌是重要的医院病原体，会影响免疫功能低下的患者或有留置装置的患者。当前，包括表皮葡萄球菌在内的几种抗性菌株主要在医院环境中成为重要的医学问题。在这项工作中，我们报告了4-（芳基氨基）-1-苯基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-羧酸系列（1、1a-m）的生物学和理论评价，并进行了比较具有新的等距环核系列，即4-（芳基氨基）噻吩并[2,3-b]吡啶-5-羧酸衍生物（2，2a-m）。我们的结果表明1H-吡唑并[3,4-b]吡啶衍生物对耐药S具有显着的抗菌活性。表皮动物临床菌株与噻吩并[2,3-b]吡啶系列相反。活性最高的衍生物（1a，1c，1e和1f）对表皮葡萄球菌的最小抑制浓度（MIC）与奥沙西林相似，比氯霉素高两倍。有趣的是，在我们的结构-活性关系（SAR）研究中观察到，官能团的位置对活性有很大影响。1H-吡唑并[3,4