甲苯磺酸妥舒沙星 | 100490-36-6

• 物质功能分类: 原料药 - 人工合成抗感染类药 - 喹诺酮类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 甲苯磺酸妥舒沙星
• 中文别名: 妥舒氟哌酸；(+)-7-(3-氨基-1-吡咯烷基)-6-氟-1-(2,4-二氟苯基)-1,4-二氢-4-氧代-1,8-萘啶-3-羧酸
• 英文名称: tosufloxacin
• 英文别名: 7-(3-aminopyrrolidin-1-yl)-1-(o,p-difluorophenyl)-1,4-dihydro-6-fluoro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid；7-(3-azaniumylpyrrolidin-1-yl)-1-(2,4-difluorophenyl)-6-fluoro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylate
• CAS: 100490-36-6
• 化学式: C₁₉H₁₅F₃N₄O₃
• mdl: MFCD01711971
• 分子量: 404.348
• InChiKey: WUWFMDMBOJLQIV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  614.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.558±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  99.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• WGK Germany：
  3
• 安全说明：
  S26,S36,S37/39
• 危险类别码：
  R36/37/38
• 储存条件：
  -20°C，密闭保存，置于干燥处

制备方法与用途

化学性质
无色针状结晶，熔点266～268℃。盐酸托氟沙星（Tosufloxacin Hydrochloride）：C19H15F3N4O3·HCl，[104051-69-6]。从浓盐酸-乙醇(1:3)得到结晶，熔点247～250℃（分解）。甲苯磺酸托氟沙星（Tosufloxacin Tosilate）：C19H15F3N4O3·C7H8O3S·H2O，[115964-29-9]。微黄白色结晶性粉末，无臭，味苦。易溶于二甲基甲酰胺，较难溶于甲醇，难溶于醋酸乙酯、乙醇、丙酮或水，几乎不溶于氯仿或乙醚。熔点258～260℃。

用途
具有广谱抗菌活性，对革兰阳性菌包括金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、化脓性链球菌及肺炎链球菌等有较强的抗菌作用，对革兰阴性菌如绿脓杆菌和厌氧菌也有很强的抗菌作用，并具有杀菌作用。主要用于治疗呼吸道感染、软组织损伤、肺炎、尿路感染、妇科感染以及口腔和耳鼻喉科感染。

生产方法
以邻甲吡啶为原料制备工艺如下：首先，用2,6-二氯-5-氟-3-乙酰氯吡啶作为原料与丙二酸二乙酯反应生成丙二酸衍生物；接着，在水解条件下脱羧生成乙酸衍生物；然后，先与原甲三乙酯反应，再与2,4-二氟苯胺反应，随后环合生成萘啶衍生物；之后与3-氨基四氢吡咯反应生成多氟啶酸；最后在含水乙醇中与对甲苯磺酸成盐，得到托氟沙星。

其主要中间体2,6-二氯-5-氟-3-乙酰氯吡啶可以通过氟乙酸乙酯为原料经以下步骤制备：首先进行相关反应。另一重要中间体3-氨基四氢吡咯则可由甘氨酸制得。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲苯磺酸妥舒沙星 在 fluorosulfuryl azide 、 potassium hydrogencarbonate 作用下， 以 甲基叔丁基醚 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以92%的产率得到7-(3-Azidopyrrolidin-1-yl)-1-(2,4-difluorophenyl)-6-fluoro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  使用重氮化试剂进行功能筛选的模块化点击化学库

  摘要：

  点击化学是一个概念，其中模块化合成用于快速找到具有所需特性的新分子1。铜 (i) 催化的叠氮化物 - 炔烃环加成 (CuAAC) 三唑环化和硫 (vi) 氟化物交换 (SuFEx) 催化被广泛认为是点击反应 2-4，可快速获得其产品，产率接近 100%，同时在很大程度上是正交的到其他反应。然而，在 CuAAC 反应的情况下，由于其潜在的毒性和制备过程中涉及的爆炸风险，叠氮化物试剂的可用性受到限制。在这里，我们报告了另一种添加到点击反应家族的反应：由伯胺形成叠氮化物，伯胺是最丰富的官能团之一。该反应仅使用一当量的简单重氮化物质，氟磺酰叠氮化物 6-11 (FSO2N3)，并且能够以安全实用的方式在 96 孔板上制备 1,200 多种叠氮化物。这种可靠的转化是 CuAAC 三唑环化的有力工具，这是目前使用最广泛的点击反应。该方法极大地扩展了可接近的叠氮化物和 1,2,3-三唑的数量，鉴于 CuAAC

  DOI：

  10.1038/s41586-019-1589-1
• 作为产物：
  描述：

  7-(3-aminopyrrolidin-1-yl)-1-(2,4-difluorophenyl)-6-fluoro-4-oxo-1,4-dihydro-[1,8]naphthyridine 3-carboxylic acid ethyl ester 生成 甲苯磺酸妥舒沙星
  参考文献：
  名称：

  TODO, JODZO;YAMAFUDZI, TEHTSUO;MINAMIKUMO, KATSUYUKI;KITAYAMA, ISIO;NAGAK+

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] DERIVATIVES OF AMANITA TOXINS AND THEIR CONJUGATION TO A CELL BINDING MOLECULE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TOXINES D'AMANITES ET LEUR CONJUGAISON À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2017046658A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  Derivatives of Amernita toxins of Formula (I), wherein, formula (a) R 1, R 2, R 3, R 4, R 5, R 6, R 7, R 8, R 9, R 10, X, L, m, n and Q are defined herein. The preparation of the derivatives. The therapeutic use of the derivatives in the targeted treatment of cancers, autoimmune disorders, and infectious diseases.

  Amernita毒素的衍生物的化学式（I），其中，化学式（a）中的R 1、R 2、R 3、R 4、R 5、R 6、R 7、R 8、R 9、R 10、X、L、m、n和Q在此处被定义。这些衍生物的制备。这些衍生物在靶向治疗癌症、自身免疫性疾病和传染病中的治疗用途。
• [EN] A CONJUGATE OF A CYTOTOXIC AGENT TO A CELL BINDING MOLECULE WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN AGENT CYTOTOXIQUE À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020257998A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided is a conjugation of cytotoxic drug to a cell-binding molecule with a side-chain linker. It provides side-chain linkage methods of making a conjugate of a cytotoxic molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and immunological disorders.

  提供了一种将细胞毒性药物与一个侧链连接分子结合的共轭物。它提供了制备细胞毒性分子与细胞结合配体的共轭物的侧链连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用该共轭物的方法。
• [EN] CROSS-LINKED PYRROLOBENZODIAZEPINE DIMER (PBD) DERIVATIVE AND ITS CONJUGATES<br/>[FR] DÉRIVÉ DE DIMÈRE DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE RÉTICULÉ (PBD) ET SES CONJUGUÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020006722A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  A novel cross-linked cytotoxic agents, pyrrolobenzo-diazepine dimer (PBD) derivatives, and their conjugates to a cell-binding molecule, a method for preparation of the conjugates and the therapeutic use of the conjugates.

  一种新型的交联细胞毒剂，吡咯苯并二氮杂环二聚体（PBD）衍生物，以及它们与细胞结合分子的结合物，一种制备这些结合物的方法以及这些结合物的治疗用途。
• [EN] ANTIBACTERIAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIBACTÉRIENS
  申请人：MASSACHUSETTS GEN HOSPITAL

  公开号：WO2019199979A1

  公开（公告）日：2019-10-17

  The present application provides compounds of formula: Methods of using these compounds for killing bacterial growth and treating bacterial infections are also provided.

  本申请提供了以下化合物的公式：还提供了使用这些化合物杀灭细菌生长和治疗细菌感染的方法。
• Aromatic amine derivative and use thereof
  申请人：Taniguchi Takahiko

  公开号：US20090325956A1

  公开（公告）日：2009-12-31

  The present invention provides a novel SCD inhibitor. An SCD inhibitor containing a compound represented by the formula [I] wherein ring A is an optionally substituted aromatic ring, ring B is an optionally substituted ring, ring C is an optionally substituted aromatic ring, R is a hydrogen atom, an optionally substituted hydrocarbon group or an optionally substituted heterocyclic group, and X is a spacer having 1 to 5 atoms in the main chain, or a salt thereof, or a prodrug thereof.

  本发明提供了一种新型SCD抑制剂。一种包含由下式[I]表示的化合物的SCD抑制剂 其中环A是可选择取代的芳香环，环B是可选择取代的环，环C是可选择取代的芳香环，R是氢原子，可选择取代的碳氢基团或可选择取代的杂环基团，X是具有主链中1到5个原子的间隔物，或其盐，或其前药。