利太林酸 | 19395-41-6

• 物质功能分类: 分析化学 - 分析试剂 - 离子色谱试剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 利太林酸
• 中文别名: 2-苯基-2-(2-哌啶基)乙酸；2-苯基-2-(2-哌啶基)醋酸；利太林酸(alpha-苯基哌啶基-2-乙酸)；α-苯基-2-哌啶乙酸；alpha-苯基哌啶基-2-乙酸；α-苯基哌啶基-2-乙酸
• 英文名称: Ritalinic acid
• 英文别名: α--phenylessigsaeure；2-Phenyl-2-piperidin-1-ium-2-ylacetate
• CAS: 19395-41-6
• 化学式: C₁₃H₁₇NO₂
• mdl: MFCD06200695
• 分子量: 219.283
• InChiKey: INGSNVSERUZOAK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  236-238°C
• 沸点：
  367.7±17.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.138±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  甲醇：1mg/mL
• 碰撞截面：
  150 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: Major Mix IMS/Tof Calibration Kit (Waters)]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.461
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26
• 危险类别码：
  R36
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933399090
• 储存条件：
  2-8°C

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: 利太林酸
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
无数据资料
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
急性毒性, 经口 (类别 5)
眼睛刺激 (类别 2A)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H303 吞咽可能有害。
H319 造成严重眼刺激。
警告申明
预防措施
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P280 戴护目镜/戴面罩。
事故响应
P305 + P351 + P338 如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P337 + P313 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: C13H17NO2
分子式
: 219.28 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
α-Phenylpiperidine-2-acetic acid
<=100%
化学文摘登记号(CAS 19395-41-6
No.) 243-020-7
EC-编号

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
使用个人防护用品。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
根据良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
防渗透的衣服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 粉末
颜色: 灰白色或米色
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
辛醇--水的分配系数的对数值: 1.768
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 造成严重眼刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

概述

利太膦酸及其酯是一类在药学上具有广泛应用的化合物，主要通过作用于中枢神经系统发挥药理作用。

应用

利太膦酸可用于治疗儿童多动综合征。这种药物可以通过以下两种方法制备：一是将α-芳基-α-吡啶-2-基乙酰胺催化还原后水解哌啶基乙酰胺；二是直接催化还原α-芳基-α-吡啶-2-基乙酸盐或酯。

生物活性

利太膦酸（α-苯基哌啶-2-乙酸）是一种取代的苯乙胺，作为精神兴奋药甲基苯丙胺的主要非活性代谢产物。研究表明，多种从不同环境样品中分离出的微生物菌株可以将利太膦酸降解为维生素酸，同时将其用作唯一的碳源和氮源。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  利太林酸 在 吡啶 、 硫酸 作用下， 以 正己烷 、 苯 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 (1-pentafluoropropionyl-piperidin-2-yl)-phenyl-acetic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  气相色谱-化学电离质谱法测定血浆中的哌醋甲酯及其主要代谢产物

  摘要：

  描述了一种通过气相色谱-化学电离质谱法，在不同物种的血浆中测定甲基苯丙胺及其主要代谢物瑞他林酸的方法，使用乙基苯丙胺作为内标。血浆中的甲基苯丙胺用环己烷提取，并转化为五氟丙酰（PFP）衍生物。瑞他林酸则从盐饱和后的剩余水相中用2-丙醇提取，通过与甲醇和硫酸的混合物（2:1，v/v）处理转化为母药物，随后转化为PFP衍生物。对于甲基苯丙胺的PFP衍生物，其质荷比（m/z）为380，内标的质荷比为394，用于选择性离子监测分析。通过将血浆样本保持在约0°C，可以完全防止在添加内标之前甲基苯丙胺在血浆中的水解。使用0.5毫升血浆，可量化的最低限度为甲基苯丙胺0.5 ng，瑞他林酸2.5 ng。该方法具有高灵敏度和可靠性，适用于实验动物和人类中甲基苯丙胺药代动力学研究。

  DOI：

  10.1248/cpb.34.1701
• 作为产物：
  描述：

  苯基-(2-吡啶基)乙酰胺 在 platinum on activated charcoal 盐酸 、 氢氧化钾 、 氢气 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 利太林酸
  参考文献：
  名称：

  潜在可卡因拮抗剂的合成和药理作用。2.芳环取代的哌醋甲酯类似物的结构-活性关系研究。

  摘要：

  作为开发可阻断可卡因与多巴胺转运蛋白结合而又不吸收多巴胺的药物的计划的一部分，合成了一系列芳香环取代的哌醋甲酯衍生物，并测试了其对[3H] WIN 35,428结合和[使用大鼠纹状体组织的3H]多巴胺摄取测定。通过将2-溴吡啶与衍生自各种取代的苯基乙腈的阴离子进行烷基化来完成合成。在大多数情况下，赤型化合物的效力明显低于相应的（+/-）-苏式-甲基-哌醋甲酯（TMP;利他林）衍生物。邻位取代的化合物的效力远低于相应的间位和/或对位取代的衍生物。对抗[3H] WIN 35,428结合的最有效化合物，m-bromo-TMP，比母体化合物的效力高20倍，而对[3H]多巴胺摄取最有效的化合物m，p-dichloro-TMP则强32倍。具有m-或p-卤代取代基的Threo衍生物比TMP更有力，而给电子的取代基引起的变化很小或失去的效力很小。除m，p-dichloro-TMP（nH为2.0）外，所有导

  DOI：

  10.1021/jm950697c

文献信息

• Microtubing-Reactor-Assisted Aliphatic C−H Functionalization with HCl as a Hydrogen-Atom-Transfer Catalyst Precursor in Conjunction with an Organic Photoredox Catalyst
  作者：Hong-Ping Deng、Quan Zhou、Jie Wu

  DOI：10.1002/anie.201804844

  日期：2018.9.24

  Chlorine radical, which is classically generated by the homolysis of Cl2 under UV irradiation, can abstract a hydrogen atom from an unactivated C(sp3)−H bond. We herein demonstrate the use of HCl as an effective hydrogen‐atom‐transfer catalyst precursor activated by an organic acridinium photoredox catalyst under visible‐light irradiation for C−H alkylation and allylation. The key to success relied

  氯自由基通常是由Cl 2在紫外线照射下均质化而产生的，它可以从未激活的C（sp 3）-H键中提取氢原子。我们在本文中证明了使用HCl作为有机hydrogen啶氧化还原催化剂在可见光照射下活化C-H烷基化和烯丙基化的有效氢原子转移催化剂前体。成功的关键在于利用微管反应器来维持挥发性HCl催化剂。这种基于氯的光介导的C-H活化方案对多种未活化的C（sp 3）-H键模式均有效，即使是主要的C（sp 3）-H键，如乙烷。快速获取大量未官能化烷烃原料中的几种药物说明了该策略的优点。
• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF DEXMETHYL PHENIDATE HYDROCHLORIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION AMÉLIORÉ DE L'HYDROCHLORURE DE DEXMÉTHYLE PHÉNIDATE
  申请人：HARMAN FINOCHEM LTD

  公开号：WO2018015971A1

  公开（公告）日：2018-01-25

  Disclosed herein a process for the preparation of highly pure dexmethylphenidate hydrochloride (Formula-I) which comprises the steps of neutralization of dl- threomethylphenidate hydrochloride to dl-threo methylphenidate; subsequent resolution of dl-threo methylphenidate using amino acid or its derivatives as chiral resolution agent to yield dexmethylphenidate salt; hydrolysis of the salt and further conversion of dexmethylphenidate into its hydrochloride salt.

  本文揭示了一种制备高纯度右旋甲基苯乙胺盐酸盐（式-I）的方法，包括以下步骤：将dl-左旋甲基苯乙胺盐酸盐中和为dl-左旋甲基苯乙胺；随后，使用氨基酸或其衍生物作为手性分辨剂对dl-左旋甲基苯乙胺进行分辨，得到右旋甲基苯乙胺盐；对盐进行水解，进一步将右旋甲基苯乙胺转化为其盐酸盐。
• Synthesis of Methylphenidate and Analogs Thereof
  申请人：Haar, JR. Joseph P.

  公开号：US20100179327A1

  公开（公告）日：2010-07-15

  A synthetic process for the preparation of amino acid esters such as methylphenidate and analogs thereof is disclosed. The process involves reacting an amino acid such as α-phenyl-α-(2-piperidinyl)acetic acid or an analog thereof with an alcohol such as methanol in the presence of an acid and a water sequestrant such as trimethyl orthoacetate. In some embodiments, the water sequestrant is added to the reaction mixture after an initial period of esterification and then the reaction is allowed to continue. The α-phenyl-α-(2-piperidinyl)acetic acid methyl ester or analog thereof is then isolated from the reaction mixture. In one variation of the process, the supernatant liquid may be recycled in subsequent runs to increase yield and product purity.

  揭示了一种用于制备氨基酸酯类化合物（如甲基苯丙酸酯及其类似物）的合成过程。该过程涉及在酸和水分离剂（如三甲基正乙酸酯）的存在下，将氨基酸（如α-苯基-α-(2-哌啶基)乙酸或其类似物）与醇（如甲醇）反应。在某些实施例中，水分离剂在酯化的初始阶段后加入反应混合物，然后允许反应继续进行。然后，从反应混合物中分离出α-苯基-α-(2-哌啶基)乙酸甲酯或其类似物。在该过程的一个变种中，上清液可以在后续运行中回收，以增加产量和产品纯度。
• Process for the preparation of threo-methylphenidate hydrochloride
  申请人：ISP INVESTMENTS INC.

  公开号：US20040176412A1

  公开（公告）日：2004-09-09

  The present invention provides a process for the preparation of threo-methylphenidate hydrochloride. According to a preferred embodiment, the process comprises the following steps: (a) contacting 1-(phenylglyoxylyl)piperidine arenesulfonylhydrazone of the formula 1 wherein Ar denotes an aryl group, where the aryl group may be substituted by a C 1 -C 6 alkyl, halo or nitro group; with an inorganic base in the presence of a water immiscible organic solvent and a phase transfer catalyst to obtain (R*,R*)-enriched 7-phenyl-1-azabicyclo[4.2.0]octan-8-one of the formula: 2 (b) reacting the (R*,R*)-enriched 7-phenyl-1-azabicyclo[4.2.0]octan-8-one prepared in step (a) with a solution of hydrogen chloride in methanol to obtain threo-enriched methylphenidate hydrochloride; (c) crystallizing the threo-enriched methylphenidate hydrochloride prepared in step (b) to give the desired threo-methylphenidate hydrochloride. Preferably, the threo-methylphenidate hydrochloride produced by the process of the present invention contains no more than 1% of the erythro-isomer.

  本发明提供了一种制备左旋甲基苯丙胺盐酸盐的方法。根据一个优选实施例，该方法包括以下步骤：(a)将式1中Ar代表芳基的1-(苯基甘氧基基)哌啶芳磺酰肼与一种无机碱在水不相溶有机溶剂和相转移催化剂的存在下接触，以获得(R*,R*)-富集的7-苯基-1-氮杂双环[4.2.0]辛酮的化合物：2(b)将步骤(a)中制备的(R*,R*)-富集的7-苯基-1-氮杂双环[4.2.0]辛酮与甲醇中的盐酸氢溶液反应，以获得左旋富集的甲基苯丙胺盐酸盐；(c)结晶步骤(b)中制备的左旋富集的甲基苯丙胺盐酸盐，以得到所需的左旋甲基苯丙胺盐酸盐。最好，本发明的方法生产的左旋甲基苯丙胺盐酸盐不含多于1%的对映异构体。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING METHYL PHENIDATE HYDROCHLORIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE CHLORHYDRATE DE PHÉNIDATE DE MÉTHYLE
  申请人：HARMAN FINOCHEM LTD

  公开号：WO2011067783A1

  公开（公告）日：2011-06-09

  Disclosed herein is a process for the preparation of methyl phenidate hydrochloride (Formula I), comprising the steps of; hydrolyzing α-phenyl-α-pipyridyl acetamide (Formula II) in presence of mineral acid at reflux temperature and subsequent neutralization to yield threo -α-phenyl-α-pipyridyl-2-acetic acid (Formula III) which in presence of acidic catalyst reacts with methanol followed by treatment with alcoholic hydrochloride solution produces methyl phenidate hydrochloride.

  本文揭示了一种制备盐酸甲基哌甲酯（化学式I）的过程，包括以下步骤：在反流温度下，将α-苯基-α-哌啶基乙酰胺（化学式II）在矿酸存在下水解，并随后中和以产生左旋-α-苯基-α-哌啶基-2-乙酸（化学式III），在酸性催化剂存在下，它与甲醇反应，然后用醇类盐酸溶液处理，产生盐酸甲基哌甲酯。