N-(benzyloxycarbonyl)melphalan | 109334-91-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-(benzyloxycarbonyl)melphalan
• 英文别名: benzyl oxycarbonyl-L-melphalan；(2S)-3-[4-[bis(2-chloroethyl)amino]phenyl]-2-(phenylmethoxycarbonylamino)propanoic acid
• CAS: 109334-91-0
• 化学式: C₂₁H₂₄Cl₂N₂O₄
• 分子量: 439.339
• InChiKey: KVMWERWMJVWWIY-IBGZPJMESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(benzyloxycarbonyl)melphalan 在 palladium on activated charcoal N-甲基吗啉 、 ammonium formate 、 苯甲醚 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.2h， 生成 N,N-dibenzyltyrosylglycylglycylmelphalanylleucine
  参考文献：
  名称：

  合成和评估含美法仑的N，N-二亚烷基脑啡肽类似物作为δ阿片受体的不可逆拮抗剂。

  摘要：

  含有苯丙氨酸（Mel）代替Phe4的N，N-二烷基化亮氨酸脑啡肽类似物被合成为δ阿片受体的潜在不可逆拮抗剂。测试了这些化合物以及相应的Phe4肽在GPI和MVD平滑肌制剂中的激动剂和拮抗剂活性。在可逆条件下进行测试时，除两种化合物外，其余八种化合物均在MVD中显示了对microD中的[D-Ala2，D-Leu5]脑啡肽（DADLE）具有拮抗活性；在所有情况下，Mel4肽对DADLE的活性均低于相应的Phe4肽。在较高浓度（10 microM）下，两种活性Mel4类似物（苄基）2Tyr-Gly-Gly-Mel-Leu（2a）和（烯丙基）2Tyr-Aib-Aib-Mel-Leu（3a）均显示弱的不可逆拮抗作用在δ受体上

  DOI：

  10.1021/jm00392a025
• 作为产物：
  描述：

  美法仑 、 氯甲酸苄酯 在 sodium hydroxide 、 sodium carbonate 作用下， 反应 4.5h， 以70.4%的产率得到N-(benzyloxycarbonyl)melphalan
  参考文献：
  名称：

  合成和评估含美法仑的N，N-二亚烷基脑啡肽类似物作为δ阿片受体的不可逆拮抗剂。

  摘要：

  含有苯丙氨酸（Mel）代替Phe4的N，N-二烷基化亮氨酸脑啡肽类似物被合成为δ阿片受体的潜在不可逆拮抗剂。测试了这些化合物以及相应的Phe4肽在GPI和MVD平滑肌制剂中的激动剂和拮抗剂活性。在可逆条件下进行测试时，除两种化合物外，其余八种化合物均在MVD中显示了对microD中的[D-Ala2，D-Leu5]脑啡肽（DADLE）具有拮抗活性；在所有情况下，Mel4肽对DADLE的活性均低于相应的Phe4肽。在较高浓度（10 microM）下，两种活性Mel4类似物（苄基）2Tyr-Gly-Gly-Mel-Leu（2a）和（烯丙基）2Tyr-Aib-Aib-Mel-Leu（3a）均显示弱的不可逆拮抗作用在δ受体上

  DOI：

  10.1021/jm00392a025

文献信息

• LOVETT, JANE A.;PORTOGHESE, PHILIP S., J. MED. CHEM., 30,(1987) N 9, 1618-1674
  作者：LOVETT, JANE A.、PORTOGHESE, PHILIP S.

  DOI：——

  日期：——
• [EN] COMBINATION THERAPY FOR THE TREATMENT OF MULTIPLE MYELOMA USING CEP-18770 TOGETHER WITH BORTEZOMIB OR MEPHALAN<br/>[FR] THÉRAPIE D'ASSOCIATION POUR LE TRAITEMENT DU MYÉLOME MULTIPLE EN UTILISANT CEP-18770 CONJOINTEMENT AVEC LE BORTÉZOMIB OU LE MELPHALAN
  申请人：CEPHALON INC

  公开号：WO2010138101A1

  公开（公告）日：2010-12-02

  The present invention provides a method for treating multiple myeloma in a subject, comprising the step of administering to the subject a combination of COMPOUND 1 and bortezomib. The invention further provides a method for treating multiple myeloma in a subject, comprising the step of administering to the subject a combination of COMPOUND 1 and melphalan.
• [EN] COMBINATION THERAPY FOR THE TREATMENT OF MULTIPLE MYELOMA<br/>[FR] POLYTHÉRAPIE POUR LE TRAITEMENT D'UN MYÉLOME MULTIPLE
  申请人：CEPHALON INC

  公开号：WO2010138141A1

  公开（公告）日：2010-12-02

  The present invention provides a method for treating multiple myeloma in a subject, comprising the step of administering to the subject a combination of COMPOUND 1 and bortezomib. The invention further provides a method for treating multiple myeloma in a subject, comprising the step of administering to the subject a combination of COMPOUND 1 and melphalan.
• Synthesis and evaluation of melphalan-containing N,N-dialkylenkephalin analogs as irreversible antagonists of the .delta. opioid receptor
  作者：Jane A. Lovett、Philip S. Portoghese

  DOI：10.1021/jm00392a025

  日期：1987.9

  leucine enkephalin analogues containing melphalan (Mel) in place of Phe4 were synthesized as potentially irreversible antagonists of the delta opioid receptor. These compounds, along with the corresponding Phe4 peptides, were tested for both agonist and antagonist activity in the GPI and MVD smooth muscle preparations. All but two of the eight compounds showed antagonist activity at 1 microM against

  含有苯丙氨酸（Mel）代替Phe4的N，N-二烷基化亮氨酸脑啡肽类似物被合成为δ阿片受体的潜在不可逆拮抗剂。测试了这些化合物以及相应的Phe4肽在GPI和MVD平滑肌制剂中的激动剂和拮抗剂活性。在可逆条件下进行测试时，除两种化合物外，其余八种化合物均在MVD中显示了对microD中的[D-Ala2，D-Leu5]脑啡肽（DADLE）具有拮抗活性；在所有情况下，Mel4肽对DADLE的活性均低于相应的Phe4肽。在较高浓度（10 microM）下，两种活性Mel4类似物（苄基）2Tyr-Gly-Gly-Mel-Leu（2a）和（烯丙基）2Tyr-Aib-Aib-Mel-Leu（3a）均显示弱的不可逆拮抗作用在δ受体上