tert-butyl [3S^*-(3α,5β)]-3,4,5,6-tetrahydro-3-(methyl but-2'-enoate-4'-yl)-1H-pyrido[3,4-b]indole-5-carboxylate | 236750-87-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: tert-butyl [3S^*-(3α,5β)]-3,4,5,6-tetrahydro-3-(methyl but-2'-enoate-4'-yl)-1H-pyrido[3,4-b]indole-5-carboxylate
• 英文别名: (3S,5R)-tert-butyl 3,4,5,6-tetrahydro-3-(3-methoxycarbonylallyl)-1H-pyrido[3,4-b]indole-5-carboxylate；tert-butyl (1S,3R)-1-[(E)-4-methoxy-4-oxobut-2-enyl]-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
• CAS: 236750-87-1
• 化学式: C₂₁H₂₆N₂O₄
• 分子量: 370.448
• InChiKey: NVCUVVIROHQNAN-CZPJPAAGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  80.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl [3S^*-(3α,5β)]-3,4,5,6-tetrahydro-3-(methyl but-2'-enoate-4'-yl)-1H-pyrido[3,4-b]indole-5-carboxylate 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 potassium tert-butylate 、 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 8.59h， 生成 tert-butyl 20E-[3S^*-(3α,5β,15α)]-3,4,5,6,14,15-hexahydro-15-(methyl acetate)-20-ethylidene-21-oxo-indolo[2,3-a]quinolizine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  仿生进入吲哚生物碱的 Sarpagan 家族：(+)-Geissoschizine 和 (+)-N-Methylvelosimine 的全合成

  摘要：

  (+)-geissoschizine (1) 是多种单萜吲哚生物碱的生物合成前体，来自 d-色氨酸 (19) 的简明合成是实现沙巴碱生物碱的第一个仿生、对映选择性合成的关键前奏。 +)-N(a)-甲基velosimine (5)。(+)-geissoschizine 的方法旨在解决 E-亚乙基部分的立体控制形成和 C(3) 和 C(15) 的正确相对配置的双重问题。合成中的关键步骤包括一个乙烯基曼尼希反应来制备咔啉 22，它在 C(3) 处具有与 1 和 5 中的绝对立体化学相对应的绝对立体化学，以及分子内迈克尔加成导致四环芘衍生物 24，其具有C(3) 和 C(15) 之间的正确立体化学关系。然后通过允许立体定向引入 E-亚乙基部分的序列，将化合物 24 转化为 27，即 1 和 5 合成中的关键中间体。选择性还原 27 中的内酰胺，然后通过自由基脱羰去除 C(5) 羧基，得到去甲酰基洋槐花碱

  DOI：

  10.1021/ja0296024
• 作为产物：
  描述：

  D-色氨酸 在 盐酸 、 硫酸 、 乙酸酐 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 tert-butyl [3S^*-(3α,5β)]-3,4,5,6-tetrahydro-3-(methyl but-2'-enoate-4'-yl)-1H-pyrido[3,4-b]indole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  仿生进入吲哚生物碱的 Sarpagan 家族：(+)-Geissoschizine 和 (+)-N-Methylvelosimine 的全合成

  摘要：

  (+)-geissoschizine (1) 是多种单萜吲哚生物碱的生物合成前体，来自 d-色氨酸 (19) 的简明合成是实现沙巴碱生物碱的第一个仿生、对映选择性合成的关键前奏。 +)-N(a)-甲基velosimine (5)。(+)-geissoschizine 的方法旨在解决 E-亚乙基部分的立体控制形成和 C(3) 和 C(15) 的正确相对配置的双重问题。合成中的关键步骤包括一个乙烯基曼尼希反应来制备咔啉 22，它在 C(3) 处具有与 1 和 5 中的绝对立体化学相对应的绝对立体化学，以及分子内迈克尔加成导致四环芘衍生物 24，其具有C(3) 和 C(15) 之间的正确立体化学关系。然后通过允许立体定向引入 E-亚乙基部分的序列，将化合物 24 转化为 27，即 1 和 5 合成中的关键中间体。选择性还原 27 中的内酰胺，然后通过自由基脱羰去除 C(5) 羧基，得到去甲酰基洋槐花碱

  DOI：

  10.1021/ja0296024

文献信息

• An Enantioselective Total Synthesis of (+)-Geissoschizine
  作者：Stephen F. Martin、Kevin X. Chen、C. Todd Eary

  DOI：10.1021/ol990554a

  日期：1999.7.1

  [formula: see text] A concise asymmetric synthesis of the indole alkaloid (+)-geissoschizine (1) has been completed. The synthesis features the highly diastereoselective vinylogous Mannich reaction of 3 with 4 to give 5, which is elaborated into the key tetracyclic intermediate 7 in two steps. Following the stereoselective introduction of the ethylidene moiety to give 9, reduction of the lactam and

  [公式：参见文本]吲哚生物碱（+）-geissoschizine（1）的简明不对称合成已完成。合成的特征是3与4的高度非对映选择性乙烯基曼尼希反应生成5，将其分两步合成为关键的四环中间体7。立体选择性地引入亚乙基部分得到9后，内酰胺的还原和经由酰基硒化物的自由基脱羧得到了12，其通过甲酰化转化为（+）-geissoschizine。合成仅需要11次化学操作，总收率可达17％。