2-{1-[(2-fluorophenyl)methyl]-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl}-5-N-methylpyrimidine-4,5,6-triamine | 1702271-98-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并吡啶类
• 英文名称: 2-{1-[(2-fluorophenyl)methyl]-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl}-5-N-methylpyrimidine-4,5,6-triamine
• 英文别名: 5-methylamino-2-[1-(2-fluorobenzyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl]pyrimidin-4,6-diamine；2-(1-(2-fluorobenzyI)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl)-N5-methylpyrimidine-4,5,6-triamine；Riociguat Impurtiy 6；2-[1-[(2-fluorophenyl)methyl]pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl]-5-N-methylpyrimidine-4,5,6-triamine
• CAS: 1702271-98-4
• 化学式: C₁₈H₁₇FN₈
• 分子量: 364.385
• InChiKey: SFSNNJQOHCEUSA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-{1-[(2-fluorophenyl)methyl]-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl}-5-N-methylpyrimidine-4,5,6-triamine 、 氯甲酸甲酯 在 吡啶 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 以60%的产率得到利奥西呱
  参考文献：
  名称：

  一种制备利奥西呱的方法

  摘要：

  本发明公开了一种制备利奥西呱的新方法，包括如下步骤：制备结构式V所示的中间体N‑取代苄基‑N‑甲基‑2‑氨基丙二腈，制备结构式III所示的5‑(N‑甲基)(R取代)苄氨基‑2‑[1‑(2‑氟苄基)‑1H‑吡唑并[3,4‑b]吡啶‑3‑基]嘧啶‑4,6‑二胺，制备结构式II所示的5‑甲氨基‑2‑[1‑(2‑氟苄基)‑1H‑吡唑并[3,4‑b]吡啶‑3‑基]嘧啶‑4,6‑二胺，制备结构式I所示的利奥西呱。该方法得到的利奥西呱产率和纯度很高，有效地减少了副反应的发生，节约了生产成本。

  公开号：

  CN105367568B
• 作为产物：
  描述：

  -[(2-氟苯基甲基]-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-甲脒 在 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 51.0h， 生成 2-{1-[(2-fluorophenyl)methyl]-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl}-5-N-methylpyrimidine-4,5,6-triamine
  参考文献：
  名称：

  一种化合物及其在制备利奥西呱中的应用

  摘要：

  本发明公开了一种化合物5‑甲氨基‑2‑[1‑(2‑氟苄基)‑1H‑吡唑并[3,4‑b]吡啶‑3‑基]嘧啶‑4,6‑二胺，可用作利奥西呱及其衍生物的中间体。还公开了一种利用该中间体来制备利奥西呱的新方法，得到的利奥西呱产率和纯度高，有效地减少了副反应的发生，节约了生产成本。

  公开号：

  CN105367567B

文献信息

• 一种制备利奥西呱的方法
  申请人：浙江京新药业股份有限公司

  公开号：CN105367568B

  公开（公告）日：2019-08-20

  本发明公开了一种制备利奥西呱的新方法，包括如下步骤：制备结构式V所示的中间体N‑取代苄基‑N‑甲基‑2‑氨基丙二腈，制备结构式III所示的5‑(N‑甲基)(R取代)苄氨基‑2‑[1‑(2‑氟苄基)‑1H‑吡唑并[3,4‑b]吡啶‑3‑基]嘧啶‑4,6‑二胺，制备结构式II所示的5‑甲氨基‑2‑[1‑(2‑氟苄基)‑1H‑吡唑并[3,4‑b]吡啶‑3‑基]嘧啶‑4,6‑二胺，制备结构式I所示的利奥西呱。该方法得到的利奥西呱产率和纯度很高，有效地减少了副反应的发生，节约了生产成本。
• 一种利奥西呱的合成方法
  申请人：安徽联创生物医药股份有限公司

  公开号：CN104530044B

  公开（公告）日：2016-07-13

  本发明涉及一种利奥西呱的合成方法，包括如下步骤：步骤一，将1?(2?氟苄基)?1H?吡唑并[3,4?b]吡啶?3?甲脒盐酸盐(化合物1)与苯基偶氮丙二腈(化合物2)在甲苯中在甲醇钠存在的条件下进行反应得到化合物3；步骤二，将化合物3溶于DMF中，然后加入雷尼镍做催化剂加氢还原得到化合物4；步骤三，将化合物4先上甲酰基再用硼烷还原得到单甲基化的化合物5a；步骤四，用异丙醇做溶剂和氯甲酸甲酯反应得到产品利奥西呱。本发明提供的合成方法具有操作简便、条件温和、总收率高、产品纯度高的优点，适用于高纯度利奥西呱的大规模合成。
• [EN] TREATMENT OF CNS DISEASES WITH SGC STIMULATORS<br/>[FR] TRAITEMENT DE MALADIES DU SNC AU MOYEN DE STIMULATEURS DE GCS
  申请人：IRONWOOD PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2018089328A1

  公开（公告）日：2018-05-17

  The present disclosure relates to the use of stimulators of soluble guanylate cyclase (sGC), pharmaceutically acceptable salts thereof and pharmaceutical formulations or dosage forms comprising them, alone or in combination with one or more additional agents, for the treatment of various CNS diseases, wherein an increase in sGC stimulation, or an increase in the concentration of nitric oxide (NO), or cyclic guanosine 3',5'-monophosphate (cGMP) or both, or an upregulation of the NO pathway is desirable.
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF METHYL 4,6-DIAMINO-2-[1-(2-FLUOROBENZYL)-1H-PYRAZOLO[3,4-B]PYRIDIN-3-YL]-5-PYRIMIDINYL(METHYL)CARBAMATE AND ITS POLYMORPHS THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE MÉTHYLE 4,6-DIAMINO-2-[1-(2-FLUOROBENZYL)-1H-PYRAZOLO[3,4-B]PYRIDIN-3-YL]-5-PYRIMIDINYL(MÉTHYL)CARBAMATE ET SES POLYMORPHES
  申请人：MSN LABORATORIES PRIVATE LTD R&D CENTER

  公开号：WO2018096550A1

  公开（公告）日：2018-05-31

  The present invention relates to an improved process for the preparation of methyl 4,6-diamino-2-[ 1-(2-fluorobenzyl)-1 H -pyrazolo[3,4-b )pyridin-3 -yl]-5-pyrimidinyl(methyl)carbamatecompound of formula-1 and its polymorphs thereof, represented by the following structure:

  本发明涉及一种改进的制备甲基4,6-二氨基-2-[1-(2-氟苯甲基)-1H-吡唑[3,4-b)吡啶-3-基]-5-嘧啶基(甲基)氨基甲酸酯化合物的过程，该化合物的分子式为1，及其多晶形式，其结构如下：
• 一种化合物及其在制备利奥西呱中的应用
  申请人：浙江京新药业股份有限公司

  公开号：CN105367567B

  公开（公告）日：2017-11-28

  本发明公开了一种化合物5‑甲氨基‑2‑[1‑(2‑氟苄基)‑1H‑吡唑并[3,4‑b]吡啶‑3‑基]嘧啶‑4,6‑二胺，可用作利奥西呱及其衍生物的中间体。还公开了一种利用该中间体来制备利奥西呱的新方法，得到的利奥西呱产率和纯度高，有效地减少了副反应的发生，节约了生产成本。