8-bromodibenzo[b,e]oxepin-11(6H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噁庚英
• 英文名称: 8-bromodibenzo[b,e]oxepin-11(6H)-one
• 英文别名: 8-bromo-6H-benzo[c][1]benzoxepin-11-one
• 化学式: C₁₄H₉BrO₂
• 分子量: 289.128
• InChiKey: PXFWGFRKWPAKIU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-bromodibenzo[b,e]oxepin-11(6H)-one 在 2,6-二甲基吡啶 、 锂硼氢 、 1,3-双(二苯基膦)丙烷 、 羟胺 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 lithium bromide 、 lithium diisopropyl amide 、 甲基磺酸酐 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 104.0h， 生成 (E)-3-(1-(8-((4-(2-hydroxypropan-2-yl)-2-propyl-1H-benzo[d]-imidazol-1-yl)methyl)dibenzo[b,e]oxepin-11(6H)-ylidene)ethyl)-1,2,4-oxadiazol-5(4H)-one
  参考文献：
  名称：

  二氢二苯并氧杂庚酸过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）伽玛配体的新型结合模式作为抗癌药的发展：烯烃E / Z异构体有效的手性结构模仿

  摘要：

  通过高通量筛选活动鉴定了具有二苯并a杂骨架的新型PPARγ配体1（EC 50 = 197 nM）。为了避免的麻烦的合成手性中心1，使用宏模型其构象分析进行，着眼于三环的构象翻转和构象限制由甲基在手性中心。基于该分析，通过用相应的烯烃E / Z异构体代替手性结构，将二苯并a庚因脚手架跳制成二苯并[ b，e ]氧杂环丁烷。因此，二苯并[ b，e] oxepine支架9的开发显示出极强的PPARγ报告基因活性（EC 50 = 2.4 nM，功效= 9.5％），以及对胃癌细胞系MKN-45的分化诱导活性，该活性比任何其他知名技术更强体外PPARγ激动剂（30 nM时为94％）。X射线晶体结构分析9与PPARγ的复合物表明，它与PPARγ配体的结合域具有独特的结合模式，与迄今为止确定的任何其他PPARγ激动剂不同。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01200
• 作为产物：
  描述：

  5-溴苯酞 在 N-甲基吡咯烷酮 、 三氟化硼乙醚 、 sodium methylate 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 甲醇 、 正庚烷 为溶剂， 反应 5.33h， 生成 8-bromodibenzo[b,e]oxepin-11(6H)-one
  参考文献：
  名称：

  二氢二苯并氧杂庚酸过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）伽玛配体的新型结合模式作为抗癌药的发展：烯烃E / Z异构体有效的手性结构模仿

  摘要：

  通过高通量筛选活动鉴定了具有二苯并a杂骨架的新型PPARγ配体1（EC 50 = 197 nM）。为了避免的麻烦的合成手性中心1，使用宏模型其构象分析进行，着眼于三环的构象翻转和构象限制由甲基在手性中心。基于该分析，通过用相应的烯烃E / Z异构体代替手性结构，将二苯并a庚因脚手架跳制成二苯并[ b，e ]氧杂环丁烷。因此，二苯并[ b，e] oxepine支架9的开发显示出极强的PPARγ报告基因活性（EC 50 = 2.4 nM，功效= 9.5％），以及对胃癌细胞系MKN-45的分化诱导活性，该活性比任何其他知名技术更强体外PPARγ激动剂（30 nM时为94％）。X射线晶体结构分析9与PPARγ的复合物表明，它与PPARγ配体的结合域具有独特的结合模式，与迄今为止确定的任何其他PPARγ激动剂不同。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01200

文献信息

• Tricyclic aromatic compounds
  申请人：Burroughs Wellcome Co.

  公开号：US04871865A1

  公开（公告）日：1989-10-03

  The present invention relates to compounds of formula I ##STR1## or a salt, ester or amide thereof; wherein R.sup.1 is --CH.sub.2 --CH.sub.2 --, CH.sub.2 --O-- or --O--CH.sub.2 --; R.sup.2 and R.sup.3 are the same or different and are each hydrogen, C.sub.1-4 alkyl or taken together with the nitrogen comprise a nitrogen-containing heterocyclic ring having four to six ring members; R.sup.4 is a single bond or a C.sub.1-7 bivalent aliphatic hydrocarbon group and may be joined to the aromatic ring system at the 2,3,8 or 9 positions; n is 0 to 3, and their use as anithistamine and antiasthma agents.

  本发明涉及以下式I的化合物##STR1##或其盐、酯或酰胺；其中R.sup.1为--CH.sub.2 --CH.sub.2 --，CH.sub.2 --O--或--O--CH.sub.2 --；R.sup.2和R.sup.3相同或不同，分别为氢、C.sub.1-4烷基或与氮一起构成含有四至六个环成员的含氮杂环环；R.sup.4为单键或C.sub.1-7双价脂肪烃基，可以连接到芳香环系统的2,3,8或9位置；n为0至3，并且它们作为抗组胺和抗哮喘剂的用途。
• [EN] MONO HALOGEN OR METHYL-SUBSTITUTED 5-HT2B ANTAGONISTS WITH INCREASED ACTIVITY<br/>[FR] ANTAGONISTES DE 5-HT2B SUBSTITUÉS PAR MONO-HALOGÈNE OU MÉTHYLE AYANT UNE ACTIVITÉ ACCRUE
  申请人：NAT INSTITUTE OF BIOLOGICAL SCIENCES BEIJING

  公开号：WO2020063999A1

  公开（公告）日：2020-04-02

  Disclose herein are mono halogen or methyl-substituted 5-HT 2B antagonist compounds, which have been found with increased binding activity to 5-HT 2B receptor due to the substitution of halogen or methyl, and the method of using the compounds of treating or preventing a disorder mediated by 5-HT 2B.

  本文披露了单卤素或甲基取代的5-HT 2B 拮抗剂化合物，由于卤素或甲基的取代，这些化合物在5-HT 2B 受体上的结合活性增加，以及使用这些化合物治疗或预防通过5-HT 2B介导的疾病的方法。
• TRICYCLIC COMPOUND
  申请人：Yanagisawa Arata

  公开号：US20110201640A1

  公开（公告）日：2011-08-18

  Provided is a tricyclic compound having a PPAR γ agonist activity, which is represented by the general formula (I) wherein Z represents a single bond or the like, Y represents a hydrogen atom, lower alkyl optionally having substituent(s) or the like, X represents a hydrogen atom or the like, A represents aryl or the like, B and C are the same or different and each represents an aromatic carbocycle or the like, R 4 -R 9 are the same or different and each represents hydrogen or the like, V represents a single bond or the like, R 10 and R 11 are the same or different and each represents hydrogen or the like, or a pharmaceutically acceptable salt thereof or the like:

  提供了一种三环化合物，具有PPARγ激动剂活性，其通式表示为（I），其中Z代表单键或类似物，Y代表氢原子，可选具有取代基的低碳基或类似物，X代表氢原子或类似物，A代表芳基或类似物，B和C相同或不同，每个代表芳香烃环或类似物，R4-R9相同或不同，每个代表氢原子或类似物，V代表单键或类似物，R10和R11相同或不同，每个代表氢原子或类似物，或其药学上可接受的盐或类似物。
• Pharmaceutically active aryl-substituted amine derivatives
  申请人：THE WELLCOME FOUNDATION LIMITED

  公开号：EP0487502A2

  公开（公告）日：1992-05-27

  Compounds of formula (IVa) wherein: R19 is -CH2CH2-, -CH20-, -OCH2-, -NHCH2-, or -CH2NH-; Y is hydrogen or halogen attached at the 1, 2, 3 or 4 position; Y' is hydrogen or halogen attached at the 7, 8, 9 or 10 position; n is 0 to 3; each of p and q is 1 to 4; and R20 and R21 independently are hydrogen, or C1 -4 alkyl, or together with the nitrogen atom form a nitrogen-containing heterocyclic ring having four to six ring members, with the provisos that a) when R19 is -CH2CH2-, -CH20- or -OCH2-, p and q are each 1 and one of Y and Y' is halogen, the other is not hydrogen; and b) when R19 is -CH2CH2- or -CH20-, p and q are both 1 and each of Y and Y' is hydrogen or halogen, then n is not 2; or pharmaceutically acceptable salts thereof, process for their preparation and pharmaceutical formulations containing them.

  式（IVa）化合物 其中 R19是-CH2CH2-、-CH20-、-OCH2-、-NHCH2-或-CH2NH-； Y 是氢或卤素，连接在 1、2、3 或 4 位； Y'是氢或卤素，连接在 7、8、9 或 10 位； n 为 0 至 3； p 和 q 分别为 1 至 4；以及 R20 和 R21 独立地为氢、或 C1 -4 烷基、或与氮原子一起形成具有四至六个环成员的含氮杂环，但有以下条件 a) 当 R19 为-CH2CH2-、-CH20-或-OCH2-时，p 和 q 均为 1，且 Y 和 Y' 中的一个为卤素，另一个不是氢；以及 b) 当 R19 为-CH2CH2-或-CH20-时，p 和 q 均为 1，且 Y 和 Y' 中各自为氢或卤素，则 n 不是 2； 或其药学上可接受的盐、其制备工艺和含有它们的药物制剂。
• EP2327690
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——