(S)- 3 -氨基- 2 -羰基氨基丙酸叔丁酯 | 77215-55-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (S)- 3 -氨基- 2 -羰基氨基丙酸叔丁酯
• 中文别名: (S)-3-氨基-2-羰基氨基丙酸叔丁酯；(S)-3-氨基-2-cbz-氨基丙酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl 2-N-carbobenzoxy-(S)-2,3-diaminopropionate
• 英文别名: (S)-Cbz-diaminopropionic acid tert-butyl ester；(S)-tert-butyl 3-amino-2-(((benzyloxy)carbonyl)amino)propanoate；tert-butyl (2S)-3-amino-2-{[(benzyloxy)carbonyl]amino}propanoate；(2S)-3-amino-2-benzyloxycarbonylamino-propionic acid tert-butyl ester；(s)-3-Amino-2-cbz-amino-propionic acid tert-butyl ester；tert-butyl (2S)-3-amino-2-(phenylmethoxycarbonylamino)propanoate
• CAS: 77215-55-5
• 化学式: C₁₅H₂₂N₂O₄
• 分子量: 294.351
• InChiKey: GUTOOFAUODQZRP-LBPRGKRZSA-N

物化性质

• 沸点：
  444.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.142±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  90.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2924299090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：2-8℃，请避免光照并保持干燥密封。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)- 3 -氨基- 2 -羰基氨基丙酸叔丁酯 在 10percent Pd/C 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 47.0h， 生成 (S)-2-Benzenesulfonylamino-3-({1-[3-(pyridin-2-ylamino)-propyl]-1H-indazole-5-carbonyl}-amino)-propionic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Disubstituted Indazoles as Potent Antagonists of the Integrin α_vβ₃

  摘要：

  A new series of indazole-containing alpha(v)beta(3) integrin antagonists is described. Starting with lead compound 18a, variations in a number of structural features were explored with respect to inhibition of the binding of beta(3)-transfected 293 cells to fibrinogen and to selectivity for alpha(v)beta(3) over GPIIbIIIa, another RGD-binding integrin. Indazoles attached to a 2-aminopyridine or 2-aminoimidazole by a propylene linker at the indazole 1-position and to a diaminopropionate derivative via a 5-carboxylate amide provided the best potency with moderate selectivity. Several differences in the SAR of the diaminopropionate moiety were observed between this series and a series of isoxazoline-based selective GPIIbIIIa antagonists. Compound 34a (SM256) was a potent antagonist of alpha(v)beta(3) (IC50 2.3 nM) with 9-fold selectivity over GPIIbIIIa.

  DOI：

  10.1021/jm990049j
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-N-Cbz-L-丙氨酸 、 异丁烯 在 硫酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 20.0 ℃ 、2.03 MPa 条件下， 反应 72.0h， 以70%的产率得到(S)- 3 -氨基- 2 -羰基氨基丙酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  基于乙内酰脲支架的口服活性非肽纤维蛋白原受体拮抗剂的发现。

  摘要：

  血小板纤维蛋白原受体（GP IIb / IIIa受体）的拮抗剂有望成为一种有前途的新型抗血栓药。纤维蛋白原与纤维蛋白原受体的结合取决于Arg-Gly-Asp-Ser（RGDS）四肽识别基序。RGDS导联的结构修饰导致发现了非肽RGD模拟GP IIb / IIIa拮抗剂44（S 1197）。化合物44以剂量依赖和可逆的方式抑制人和狗的血小板聚集以及125I-纤维蛋白原与ADP激活的人凝胶过滤的血小板和分离的GP IIb / IIIa的结合，K（i）的K（i）值为9 nM和0.17 nM ， 分别。使用QXP进行药效团映射的程序以及应用GRID / GOLPE方法进行的3D-QSAR分析产生了稳定的，相当可预测的模型，并揭示了对绑定非常重要的结构特征。在乙内酰脲核和C-末端的疏水取代均增加了对血纤蛋白原受体的亲和力。结晶乙酯前药48（HMR 1794）是一种口服活性抗血栓药，是治疗人类血栓性疾病的有前途的候选药物。

  DOI：

  10.1021/jm001068s
• 作为试剂：
  描述：

  3-氨基-N-Cbz-L-丙氨酸 、 异丁烯 、 硫酸 、 碳酸氢钠 在 (S)- 3 -氨基- 2 -羰基氨基丙酸叔丁酯 、 氮气 、 水 、 Sodium sulfate-III 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醚 为溶剂， 反应 72.0h， 以9.58 g (78%) of tert-butyl (S)-3-amino-2-benzyloxycarbonylaminopropionate were obtained as a pale yellow oil的产率得到(S)- 3 -氨基- 2 -羰基氨基丙酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  Imidazolidine derivatives, their preparation, their use, and pharmaceutical preparations comprising them

  摘要：

  本发明涉及公式I的新型咪唑啉衍生物，其中B、E、W、Z、R、R0、R2、R3、e和h具有申请中指示的含义。公式I的化合物是有价值的药物活性化合物，例如适用于治疗和预防炎症性疾病，例如类风湿性关节炎或过敏性疾病。公式I的化合物是白细胞粘附和迁移的抑制剂和/或属于整合素组的粘附受体VLA-4的拮抗剂。它们通常适用于由白细胞粘附和/或白细胞迁移的不良程度引起或与之相关的疾病的治疗或预防，或者在其中基于VLA-4受体与其配体的相互作用的细胞-细胞或细胞-基质相互作用发挥作用。本发明还涉及公式I的化合物的制备方法，它们在上述疾病状态的治疗和预防中的使用以及含有公式I的药物制剂。

  公开号：

  US06759424B2

文献信息

• 5-Membered ring heterocycles as inhibitors of leucocyte adhesion and as VLA-4 antagonists
  申请人：Aventis Pharma Deutschland GmbH

  公开号：US20040220148A1

  公开（公告）日：2004-11-04

  Compounds of the formula I 1 in which B, D, E, R, W, Y, Z, b, c, d, e, f, g and h have the meanings indicated in the claims, are inhibitors of the adhesion and migration of leucocytes and/or antagonists of the adhesion receptor VLA-4 which belongs to the group of integrins. The invention relates to the use of compounds of the formula I and of pharmaceutical preparations which contain such compounds for the treatment and prophylaxis of diseases which are caused by an undesired extent of leucocyte adhesion and/or leucocyte migration or which are associated therewith or in which cell-cell or cell-matrix interactions which are based on interactions of VLA-4 receptors with their ligands play a part, for example of inflammatory processes, of rheumatoid arthritis or of allergic disorders, and it also relates to the use of compounds of the formula I for the production of pharmaceuticals for use in such diseases. It further relates to novel compounds of the formula I.

  公式I中B、D、E、R、W、Y、Z、b、c、d、e、f、g和h具有索引中指示的含义，是白细胞粘附和迁移的抑制剂和/或属于整合素群的粘附受体VLA-4的拮抗剂。本发明涉及公式I化合物的使用以及含有这种化合物的药物制剂，用于治疗和预防由白细胞粘附和/或白细胞迁移的不良程度引起的疾病，或与之相关的疾病，或基于VLA-4受体与其配体相互作用的细胞-细胞或细胞-基质相互作用在其中起作用的炎症过程、类风湿关节炎或过敏性疾病等，还涉及公式I化合物用于生产用于治疗此类疾病的药物。此外，还涉及公式I的新化合物。
• METHOD FOR MANUFACTURING NOVEL NITROGEN-CONTAINING COMPOUND OR SALT THEREOF AND MANUFACTURING INTERMEDIATE OF NOVEL NITROGEN-CONTAINING COMPOUND OR SALT THEREOF
  申请人：FUJIFILM Corporation

  公开号：US20180008583A1

  公开（公告）日：2018-01-11

  Provided are a method for efficiently manufacturing a nitrogen-containing compound, which is used for manufacturing a treatment agent for integrin-related diseases, or a salt thereof and a manufacturing intermediate of the compound or a salt thereof. A method for manufacturing a novel nitrogen-containing compound or a salt thereof includes (1) a step of obtaining a compound represented by Formula [10] or a salt thereof through an amidation reaction; and (2) a step of deprotecting the compound represented by Formula [10] or a salt thereof.

  提供了一种用于高效制造含氮化合物的方法，该方法用于制造治疗整合素相关疾病的治疗剂或其盐，以及该化合物或其盐的制造中间体。 制造一种新型含氮化合物或其盐的方法包括（1）通过酰胺化反应获得由式[10]表示的化合物或其盐的步骤；以及（2）去保护由式[10]表示的化合物或其盐的步骤。
• Nitrogen heterocycle biaryls for osteoporosis and other diseases
  申请人：Letourneau John Jeffrey

  公开号：US20050222203A1

  公开（公告）日：2005-10-06

  Nitrogen heterocycle biaryls having a carboxylate terminus are useful for treating endometriosis, osteoporosis, restenosis following angioplasty, rheumatoid arthritis, cancer, macular degeneration and obesity. Compounds of formula: are disclosed. A representative example is

  氮杂环联苯具有羧酸末端，可用于治疗子宫内膜异位症、骨质疏松症、血管成形术后再狭窄、类风湿关节炎、癌症、黄斑变性和肥胖症。 公开了以下化合物的结构： 代表性示例是
• Potential inhibitors of L-asparagine biosynthesis. 5. Electrophilic amide analogs of (S)-2,3-diaminopropionic acid
  作者：Michael Mokotoff、Lawrence W. Logue

  DOI：10.1021/jm00137a015

  日期：1981.5

  respectively. Deblocking of 6a-c gave the corresponding amino acids (S)-2-amino-3-(2-bromoacetamido)propionic acid hydrobromide (7a), (S)-2-amino-3-(2,2-dichloroacetamido)propionic acid (7b), and ethyl N-[(S)-2-amino-2-carboxyethyl]fumarate (7c). By a slightly different procedure, 5 was converted in two steps to (S)-2-amino-3-acetamidopropionic acid hydrobromide (7d). The inhibition of ASase by 7a-c at 1

  已经制备了三种（S）-2,3-二氨基丙酸（1，DAP）的亲电酰胺类似物作为L-天冬酰胺合成酶的潜在抑制剂（ASase，来自Novikoff肝癌，EC 6.3.5.4）。DAP被碳苯并（Cbz）基团选择性阻断，得到3-N-Cbz-DAP（2a）。用异丁烯将2a酯化，得到3-N-碳-苄氧基-（S）-2,3-二氨基丙酸叔丁酯（3a），然后在2位用叔丁氧羰基（Boc）封闭，得到叔丁基2-[（S）-（叔丁氧基羰基）氨基] -3-[（碳苯甲氧基）氨基]丙酸酯（4）。H2 / Pd对Cbz基团的选择性裂解产生了关键中间体2-N-（叔丁氧基羰基）-（S）-2,3-二氨基丙酸叔丁酯（5），该中间体通过N-羟基琥珀酰亚胺酯被酰化，含溴乙酸，二氯乙酸，和富马酸单乙酯得到2-[（（S）-（叔丁氧基羰基）-氨基] -3-（2-溴乙酰胺基）丙酸叔丁酯（6a），2-[（S）-（叔丁基）叔丁酯-丁氧基羰基）氨基] -3-（2
• INTEGRIN ANTAGONISTS
  申请人：OXURION NV

  公开号：US20200055849A1

  公开（公告）日：2020-02-20

  The present invention relates to novel integrin antagonists of Formula I and their use as a medicament, in particular for inhibiting neovascularization.

  本发明涉及公式I的新型整合素拮抗剂及其作为药物的用途，特别是用于抑制新血管生成。