洛米茶碱 | 10226-54-7

• 物质功能分类: 原料药 - 神经系统用药 - 脑代谢调节药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 中文名称: 洛米茶碱
• 中文别名: 3,7-二氢-1,3-二甲基-7-(5-氧代己基)-1H-嘌呤-2,6-二酮；己酮异可碱
• 英文名称: 7-(5-keto-hexyl)-1,3-dimethylxanthine
• 英文别名: Lomifylline；1,3-dimethyl-7-(5-oxohexyl)-3,7-dihydro-1H-purine-2,6-dione；1,3-dimethyl-7-(5-oxohexyl)-xanthine；7-(5-oxohexyl)-1,3-dimethylxanthine；1,3-dimethyl-7-(5-oxo-hexyl)-3,7-dihydro-purine-2,6-dione；1,3-dimethyl-7-(5-oxohexyl)purine-2,6-dione
• CAS: 10226-54-7
• 化学式: C₁₃H₁₈N₄O₃
• mdl: MFCD00867151
• 分子量: 278.311
• InChiKey: XBEDAMVJWVPVDS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  75-77°C
• 沸点：
  525.3±56.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.538
• 拓扑面积：
  75.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

制备方法与用途

化学性质
从异丙醇中获得白色结晶，熔点为75～76℃。

用途
洛米茶碱是一种周围血管扩张药。与小剂量双氢麦角汀配制成复方制剂Cervilane，用作抗脑衰老药物，适用于治疗因脑血管疾病、脑衰老引起的精神行为紊乱和脑外伤综合症。

生产方法
首先，在96%乙醇中将乙酰乙酸乙酯、1,3-溴氯丙烷和碳酸钾反应得到化合物(I)，收率为70.1%。然后，将化合物(I)、40％氢溴酸和溴化钠混合均匀，并加入浓硫酸后在室温下搅拌过夜。常规处理后，在667帕压力下减压蒸馏，得1-溴-5-己酮，收率为76.8%，沸点为85～87℃。

随后，将无水茶碱、1-溴-5-己酮和无水碳酸钾溶解在二甲基甲酰胺中，在30～35℃下搅拌过夜。蒸去溶剂后，用氯仿提取并除去大部分溶剂，结晶析出。再使用异丙醇重结晶，得到白色结晶的洛米茶碱，收率为75.5%，熔点为74.5～75.5℃。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  洛米茶碱 在 sodium borohydrid 作用下， 以 乙醇 、 异丙醇 、 丙酮 、 苯 为溶剂， 以86% by weight的产率得到1,3-dimethyl-7-(5-hydroxyhexyl)-xanthine
  参考文献：
  名称：

  Pharmaceutical compositions

  摘要：

  一种药物组合物，其主要成分为公式##STR1##中的化合物，其中R.sub.1、R.sub.2和R.sub.3中的一个是具有5至8个碳原子的ω-或(ω-1)-羟基烷基基团，羟基团至少与黄嘌呤核之间相隔2个碳原子，基团R.sub.1和R.sub.3不是羟基烷基基团，则为氢或甲基，可以相同也可以不同，而R.sub.2是所述的羟基烷基基团或甲基，化合物的公式为(I)，以及用于治疗涉及脑血流不足疾病的药物产品。

  公开号：

  US04515795A1
• 作为产物：
  描述：

  Toluene-4-sulfonic acid 4-(2-methyl-[1,3]dioxolan-2-yl)-butyl ester 在 盐酸 、 甲醇 、 potassium carbonate 作用下， 反应 1.0h， 生成 洛米茶碱
  参考文献：
  名称：

  Potentiation of cADPR-Induced Ca²⁺-Release by Methylxanthine Analogues

  摘要：

  Caffeine and other methylxanthines are known to induce Ca2+-release from intracellular stores via the ryanodine receptor. In the present work, a range of caffeine analogues, in which methyl groups at the 1 and 7 positions were replaced with alkyl chains containing different functional groups (oxo, hydroxyl, propargyl, ester, and acids), were synthesized. These compounds were then screened for their ability to potentiate Ca2+-release induced by cADPR (an endogenous modulator of ryanodine receptors) in sea urchin egg homogenates. Two of the synthesized methylxanthines, 1,3-dimethyl-7-(7-hydroxyoctyl)xanthine (37) and 3-methyl-7-(7-oxooctyl)-1-propargylxanthine (66), were shown to be more potent than caffeine in potentiating cADPR-induced Ca2+-release, while 1,3-dimethyl-7-(5-ethylcarboxypentyl)xanthine (14) was shown to be more efficacious. The development of new methylxanthine analogues may lead to a better understanding of ryanodine receptor function and could possibly provide novel therapeutic agents.

  DOI：

  10.1021/jm980469t

文献信息

• Cobaloxime-catalyzed hydration of terminal alkynes without acidic promoters
  作者：Shengtai Hou、Hongjian Yang、Bin Cheng、Hongbin Zhai、Yun Li

  DOI：10.1039/c7cc03919k

  日期：——

  Cobaloxime (Co(dmgBF2)2·2H2O), an inexpensive first-row transition-metal complex, catalyzed hydration of terminal alkynes gave the corresponding methyl ketones in good to excellent yields under neutral conditions (additional protic acids and silver salts are not required). A wide range of functional groups, such as allyl ether, benzyl ethers, carboxylic esters, imides, amides, nitro, and halogens,

  钴肟（Co（dmgBF 2）2 ·2H 2 O），一种廉价的第一行过渡金属络合物，在末端炔烃的催化水合下，在中性条件下以良好或优异的收率得到了相应的甲基酮（另外的质子酸和银盐是不需要）。耐受各种官能团，例如烯丙基醚，苄基醚，羧酸酯，酰亚胺，酰胺，硝基和卤素。温和的反应条件以及廉价的特征和催化剂的容易获得性很好地解决了炔烃水合领域中的当前挑战。
• Olefination via Cu-Mediated Dehydroacylation of Unstrained Ketones
  作者：Xukai Zhou、Yan Xu、Guangbin Dong

  DOI：10.1021/jacs.1c09587

  日期：2021.12.8

  unique reaction pathway involving aromatization-driven C–C cleavage to remove the acyl moiety, followed by Cu-mediated oxidative elimination to form an alkene between the α and β carbons. The newly adopted N′-methylpicolinohydrazonamide (MPHA) reagent is key to enable efficient cleavage of ketone C–C bonds at room temperature. Diverse alkyl- and aryl-substituted olefins, dienes, and special alkenes

  酮脱氢酰化为烯烃是在温和条件下实现的，它表现出独特的反应途径，包括芳构化驱动的 C-C 裂解以去除酰基部分，然后通过 Cu 介导的氧化消除在 α 和 β 碳之间形成烯烃。新采用的N'-甲基吡啶甲酰肼 (MPHA) 试剂是在室温下有效裂解酮 C-C 键的关键。生成具有广泛官能团耐受性的多种烷基和芳基取代的烯烃、二烯和特殊烯烃。还展示了该方法的战略应用。
• Deacylation-aided C–H alkylative annulation through C–C cleavage of unstrained ketones
  作者：Xukai Zhou、Yan Xu、Guangbin Dong

  DOI：10.1038/s41929-021-00661-7

  日期：——

  on the aromatic core and a tethered alkyl moiety provides a straightforward approach to access these scaffolds; however, such a strategy is often hampered by the need of special reactive groups and/or less compatible cyclization conditions. It would be synthetically appealing if a common native functional group can be used as a handle to enable a general C–H annulation with diverse aromatic rings.

  芳烃和杂芳烃稠合环普遍存在于生物活性分子中。芳香核心上的 C-H 键和连接的烷基部分之间的直接环化提供了一种直接接近这些支架的方法；然而，这种策略通常会因需要特殊的反应基团和/或不太相容的环化条件而受到阻碍。如果可以使用一个共同的天然官能团作为手柄来实现具有不同芳香环的通用 C-H 环化，那将具有综合吸引力。在这里，我们展示了一种脱酰基环化策略，用于从线性简单酮前体制备多种芳族稠环。该反应首先通过前芳族中间体均裂酮α C-C 键，然后是自由基介导的脱氢环化。
• Pharmaceutical compositions containing xanthines
  申请人：Hoechst Aktiengesellschaft

  公开号：US04207321A1

  公开（公告）日：1980-06-10

  A pharmaceutical composition having as an essential ingredient a compound of the formula ##STR1## wherein one to three of R.sup.1, R.sup.2 and R.sup.3 represent an alkenyl group having from 4 to 8 carbon atoms, the other ones are alkyl having from 1 to 12 carbon atoms, and R.sup.1 may also be hydrogen, the compounds themselves and a process for preparing them.

  一种药物组合物，其主要成分为具有以下结构的化合物：##STR1## 其中R.sup.1、R.sup.2和R.sup.3中的一到三个代表具有4至8个碳原子的烯基基团，其余的是具有1至12个碳原子的烷基基团，而R.sup.1也可能是氢，这些化合物本身以及其制备方法。
• Compounds having antiplatelet aggregation activity, and pharmaceutical
  申请人：Ellem Industria Farmaceutica S.p.A.

  公开号：US04737502A1

  公开（公告）日：1988-04-12

  Compounds of general formula (I) ##STR1## wherein: m is zero or 1; n is zero, 1, 2, 3 or 4; A is a 3,7-dimethylxanthine-1-yl or 1,3-dimethylxanthine-7-yl residue; show marked anti-platelet activity.

  通式（I）的化合物##STR1## 其中：m为零或1；n为零，1，2，3或4；A为3,7-二甲基黄嘌呤-1-基或1,3-二甲基黄嘌呤-7-基残基；显示出显著的抗血小板活性。